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        灸法改善卵巢儲備功能下降機制研究進展

        2022-11-24 17:08:10陳益丹
        浙江中西醫(yī)結合雜志 2022年9期
        關鍵詞:灸法艾灸儲備

        曾 聰 陳益丹

        卵巢儲備功能,又稱為卵巢儲備,是指卵巢內(nèi)卵泡生長、發(fā)育成為可受精卵母細胞的能力,包括卵巢內(nèi)存活卵泡的數(shù)量和質(zhì)量。卵巢儲備功能下降是指卵巢內(nèi)產(chǎn)生卵子的能力減弱,卵泡數(shù)量減少、卵母細胞質(zhì)量下降,導致女性出現(xiàn)過早絕經(jīng)、生育能力下降等癥狀[1]。女性卵巢功能減退是一個逐漸發(fā)展的過程,卵巢功能減退到一定程度時所發(fā)生的疾病狀態(tài),稱為早發(fā)性卵巢功能不全,是由卵巢臨床綜合征引起的功能缺失,是指女性在40 歲之前出現(xiàn)低雌激素、高促性腺激素特征以及月經(jīng)稀少甚至閉經(jīng)的疾病[2]。此病發(fā)病率為1%~5%,并且呈現(xiàn)上升趨勢[3],若不及時進行治療,則會進一步發(fā)展為卵巢早衰[4-6]。卵巢早衰目前臨床治療難度較大,對女性身心健康以及家庭和諧都將造成巨大影響,因此早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療很重要,提倡未病先防,既病防變。根據(jù)臨床患者不同的癥狀側重,將該病歸于中醫(yī)“月經(jīng)過少”“血枯”“閉經(jīng)”“不孕”等病證范疇。目前已明確灸法改善卵巢儲備功能下降有其獨特優(yōu)勢,現(xiàn)將灸法治療卵巢儲備功能下降的機制研究進展綜述如下。

        1 病因病機

        女性卵巢儲備功能受多種因素影響,包括年齡、自身免疫因素、遺傳因素、放化療、卵巢手術史、初潮年齡、不良的生活習慣(如吸煙喝酒)以及環(huán)境因素等[7],其中起關鍵的是下丘腦-垂體-卵巢軸(HPOA)[8],現(xiàn)代研究認為,中醫(yī)的腎-天癸-沖任-胞宮軸功能與之相似。中醫(yī)認為,卵巢儲備功能下降多責之于臟腑功能失常-氣血失調(diào)-沖任功能受損,《素問·上古天真論》論述:“女子七歲,腎氣盛,齒更發(fā)長;二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子……七七任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也?!甭殉矁涔δ芟陆抵髫熌I精虧虛,肝失疏泄,同時與脾胃心肺功能相關。腎氣虛衰,肝氣不暢,五臟六腑疏泄失司而致經(jīng)脈氣血失調(diào)。沖任主胞宮,胞宮通過沖任二脈與全身經(jīng)脈氣血相通,當臟腑功能失常,氣血失調(diào)損傷沖任二脈時,便會引發(fā)胞宮經(jīng)產(chǎn)乳等疾病?,F(xiàn)代研究表明,艾灸溫經(jīng)散寒、行氣活血[9],可通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素水平[10],改善卵巢與子宮微環(huán)境、促進卵泡成熟[11],抗氧化、調(diào)節(jié)自由基代謝、抑制細胞凋亡[12],以此調(diào)節(jié)卵巢儲備功能[13-14]。

        2 灸法改善卵巢儲備功能下降的作用機制

        2.1 調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素水平 李佳盈[15]在促排基礎治療上采用溫腎促孕灸法(“關元”及雙側“子宮”“腎俞”“三陰交”)治療腎陽虛型卵巢儲備功能下降的不孕癥患者,結果顯示,溫腎促孕灸法組血清促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平降低、抗繆勒氏管激素(AMH)水平升高(P<0.01),與芬嗎通組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);溫腎促孕灸法組的中醫(yī)證候療效、受孕率、用藥安全性均高于芬嗎通組。說明溫腎促孕灸法可起到替代雌激素的治療作用,不僅可以調(diào)節(jié)生殖激素水平,提高受孕率,且無明顯不良反應。鄧麗興[16]采用“扶陽督脈隔藥灸”聯(lián)合穴位埋線(“中脘”“氣?!薄瓣P元”“肝俞”“腎俞”“足三里”“三陰交”“天樞”等穴位)法治療卵巢儲備功能下降,降低FSH、LH、雌二醇(E2)水平,總有效率高于人工周期組,說明督脈隔藥鋪灸聯(lián)合穴位埋線改善卵巢儲備功能下降,顯著改善患者的血清性激素水平。

        Jin 等[17]探討艾灸(雙側“腎俞”“關元”)基于調(diào)節(jié)雄激素水平對卵巢儲備功能減退大鼠的影響,選用32 只SD 大鼠隨機分為四組:空白組(給予生理鹽水)、模型組(雷公藤多甙灌胃建立大鼠模型)、艾灸組1(艾灸治療4 周后建立大鼠模型,此為病前干預組)和艾灸2 組(大鼠用雷公藤多甙+艾灸治療2 周,再艾灸2 周,此為疾病早期干預組),結果提示在疾病發(fā)作前和疾病早期進行艾灸干預可改善卵巢功能,其保護作用與雄激素受體介導的雄激素平衡有關,并且可以推測要達到同樣的卵巢保護效果,發(fā)病前進行艾灸治療所需的療程更長。

        2.2 改善卵巢與子宮微環(huán)境、促進卵泡成熟 周莉等[18]采用針灸序貫治療,在月經(jīng)周期不同階段依次采取辨證治療,觀察組在針灸結束后予體外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期治療,對照組不予針灸療法直接進入IVF-ET 周期治療。結果顯示,觀察組序貫針灸治療后,人絨毛膜促性腺激素(HCG)、E2 值、竇卵泡數(shù)(AFC)、獲卵數(shù)、受精數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)均較針灸治療前增加(均P<0.05);較對照組亦顯著增加(均P<0.05),胚胎種植率、臨床妊娠率明顯提高(均P<0.01),其中觀察組臨床妊娠率為50%(15/30),對照組臨床妊娠率為6.06%(2/33),周期取消率低于對照組(P<0.01)。提示針灸序貫療法能通過調(diào)節(jié)改善卵巢儲備功能及胚胎質(zhì)量進而提高IVF-ET 的臨床妊娠率。

        范澤玲等[19]在對照組(常規(guī)激素治療)基礎上采用八髎穴隔姜灸配合育腎調(diào)沖湯法治療卵巢儲備功能下降的月經(jīng)過少癥狀。結果顯示,兩組治療后的中醫(yī)癥狀積分均較前顯著降低(P<0.05),月經(jīng)出血量積分、血染面積積分、血塊評分均較前顯著升高(P<0.05),經(jīng)陰道超聲檢查指標(卵巢體積、竇卵泡個數(shù)、卵巢間質(zhì)動脈收縮期峰值流速、血管阻力)均較前顯著改善,F(xiàn)SH、FSH/LH 降低,E2 升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。并且觀察組治療后各項指標改善均優(yōu)于對照組治療后(P<0.05)。

        姜朵生等[20]在對照組(補腎活血方)的基礎上聯(lián)合八髎穴隔姜灸治療卵巢儲備功能低下患者。結果顯示,兩組治療后E2、AFC、血流收縮期峰值流速均明顯提高(P<0.05),F(xiàn)SH、FSH/LH、阻力指數(shù)(RI)均明顯降低(P<0.05),并且治療組FSH、FSH/LH、E2 明顯低于對照組,AFC 明顯高于對照組(P<0.05)。說明艾灸合并中藥在改善卵巢儲備功能低下方面優(yōu)于單純服用中藥,兩者可發(fā)揮協(xié)同作用,不僅能調(diào)節(jié)血清性激素水平,還能改善卵巢儲備功能、血流動力學,增加月經(jīng)量,改善臨床癥狀。

        2.3 抗氧化、調(diào)節(jié)自由基代謝、抑制細胞凋亡 汪倩等[9,21]探討艾灸(雙側“腎俞”或“關元”“中脘”)對卵巢儲備功能下降大鼠卵巢的保護作用是否與核因子E2 相關因子(Nrf2)/血紅素加氧酶1(HO-1)信號通路介導的炎性調(diào)節(jié)相關,選用8 周齡SD 雌性大鼠注射環(huán)磷酰胺造模,并分多個對照組進行治療。結果顯示,艾灸組和激素組大鼠治療后與模型組對比,動情周期紊亂率降低,卵巢內(nèi)成熟卵泡有增多的趨勢、閉鎖卵泡減少、黃體體積增大,卵巢周圍變異顆粒減少,顆粒細胞層次明顯變多,血清FSH、LH、丙二醛(MDA)含量減少,E2、AMH、超氧化物歧化酶(SOD)含量增多,卵巢組織Nrf2、HO-1 蛋白和mRNA 表達升高,與模型組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),艾灸組與激素組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),說明艾灸能夠通過介導Nrf2/HO-1 信號通路提高卵巢儲備功能下降大鼠卵巢抗氧化應急能力、調(diào)節(jié)血清性激素水平、恢復卵巢功能,起到替代雌激素的治療作用。

        Yang 等[22]探討艾灸(雙側“足三里”)對自然衰老卵巢中的細胞凋亡和抗氧化防御的影響,選用3、10月齡的SD 雌性大鼠,隨機分為3 月齡的年輕對照組、10 月齡的衰老對照組和艾灸組進行治療,結果提示艾灸對于自然衰老的卵巢具有很強的保護作用,可抑制卵巢細胞凋亡,緩解卵巢纖維化,顯著增加E2 濃度,降低衰老標志物mRNA 表達,上調(diào)抗氧化應激相關基因HO-1 和NQO-1 的mRNA 和蛋白表達水平,增加卵巢功能激素分泌,并且艾灸是一個漸進的治療過程,6 個月的治療較2 個月的治療可顯著改善卵巢功能。

        3 結語

        結合生殖衰老的變化規(guī)律,女性的平均生育能力在25 歲達到高峰后開始下降,35 歲后迅速下降[23],從卵巢儲備功能下降到卵巢早衰的過渡是一個漸進的動態(tài)演化過程。如果不能及時治療卵巢儲備功能下降并阻止其進展,就會發(fā)展為卵巢早衰。目前臨床上,激素替代療法(HRT)仍是治療卵巢早衰的常用方法[24],但激素治療潛在的致癌、影響肝腎功能、增加血栓可能等風險使得其無法長期應用[25],一旦停藥,病情反復易加重患者心理負擔,從而形成惡性循環(huán)。而灸法改善卵巢儲備功能下降的療效明確,近年來對此方面的臨床及實驗室研究逐漸豐富且深入。多項臨床研究表明,灸法可通過調(diào)節(jié)血清性激素水平,調(diào)節(jié)卵巢局部微環(huán)境及血流動力學,平衡雄激素,提高卵巢抗氧化應急能力等機制改善卵巢儲備功能下降,從而改善患者的臨床癥狀,增加月經(jīng)量,提高妊娠率,且無明顯不良反應,可起到替代雌激素治療的作用。本文簡要介紹了灸法改善卵巢儲備功能下降的作用機制,灸法干預卵巢儲備功能下降的發(fā)生發(fā)展已成為新的研究方向,傳統(tǒng)中醫(yī)手段結合HRT 又是一次突破,但這些治療方案仍缺乏高質(zhì)量的臨床試驗及更深入的機制研究。

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