腸母細(xì)胞分化胃腺癌是WHO胃癌分類的一個(gè)亞型，也稱為伴原始腸細(xì)胞表型的胃癌，預(yù)后不良。從 DNMT3A及DNMT3B是胚胎發(fā)生過(guò)程中建立的特定DNA甲基化模式，不僅在生殖細(xì)胞發(fā)育建立遺傳印跡，而且在腫瘤發(fā)生中起關(guān)鍵作用，被認(rèn)為是難治性癌癥亞型潛在的基因治療靶點(diǎn)。DNMT3A陽(yáng)性胃腺癌的臨床病理特征包括高頻率的Lauren腸型(患者多為男性和高齡，表現(xiàn)為遠(yuǎn)端或非心臟位置以及腸化生)而非Lauren彌漫型、侵襲行為及腸母細(xì)胞分化，腫瘤呈管狀-乳頭狀結(jié)構(gòu)，細(xì)胞富含糖原，胞質(zhì)透明，表達(dá)AFP、SALL4和Glypican-3。獨(dú)立 (solitary)分析的346例免疫組化，其中120例(34.7%)有明確的DNMT3A核陽(yáng)性，與Lauren腸型、高頻淋巴管血管侵犯 、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)有關(guān)(P均<0.01)。對(duì)數(shù)秩和檢驗(yàn)表明，DNMT3A陽(yáng)性病例相對(duì)于腹膜擴(kuò)散，更易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移(P均<0.01)，總生存率和無(wú)瘤生存率較差(P均<0.05)，p53過(guò)表達(dá)(P<0.001)。其與癌癥基因圖譜 (TCGA)分析結(jié)果一致，DNMT3A與SALL4表達(dá)呈正相關(guān)，被歸類為Setia分類的Gp4。腸母細(xì)胞型胃腺癌與染色體不穩(wěn)定性為特征的分子亞型相關(guān)，伴有頻繁的TP53突變和RTK-RAS激活。

(方三高1摘譯，魏建國(guó)2審校/1上海金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司病理科，上海 200120；2浙江省紹興市人民醫(yī)院病理科，紹興 312000)