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        基于“陰火”理論探討腸道菌群紊亂與2型糖尿病的關(guān)系

        2022-11-24 10:40:53王佳佳
        當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2022年8期
        關(guān)鍵詞:糖尿病

        王佳佳,楊 晨

        (北京市密云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,北京 101500)

        2 型糖尿病是一種以血糖持續(xù)升高伴胰島素相對分泌不足或胰島素抵抗為主要病理特點(diǎn)的疾病[1]。近年來,2 型糖尿病的發(fā)病率逐年上升。此病的并發(fā)癥具有致殘率較高的特點(diǎn),給社會(huì)造成了巨大的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。2 型糖尿病的發(fā)病與生活方式密切相關(guān),現(xiàn)代化的生活方式改變了我們的飲食習(xí)慣,使我們的腸道菌群發(fā)生了變化。相關(guān)的研究表明,糖尿病患者腸道的菌群與正常人存在顯著差異[3]。大量的研究證實(shí),中草藥可調(diào)節(jié)腸道菌群[4-6]。近年來,越來越多的學(xué)者嘗試通過用中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腸道菌群的方式來治療糖尿病,且取得了比較理想的臨床效果。但是,臨床上尚未從中醫(yī)理論的角度將2 型糖尿與腸道菌群紊亂之間的關(guān)系闡釋清楚。筆者嘗試從中醫(yī)“陰火”理論出發(fā)探討二者間的關(guān)系,希望能為2 型糖尿病的臨床治療提供新的思路。

        1 “陰火”理論的內(nèi)涵

        “陰火”一詞最早見于李東垣的《內(nèi)外傷辨惑論》。陰火的形成有其特殊的病機(jī)演變過程,其與傳統(tǒng)意義上的虛火(陰虛火旺)不同。李東垣在書中記載:“飲食失節(jié),寒溫不適,則脾胃乃傷;喜怒憂恐,勞逸過度,而損耗元?dú)狻⑽柑撍ィ獨(dú)獠蛔愣幕皙?dú)盛。心火者,陰火也”。由此我們可以得知脾胃虛弱、元?dú)馓撍ナ顷幓鹦纬傻年P(guān)鍵環(huán)節(jié)。筆者認(rèn)為,脾胃虛弱,失于健運(yùn),水谷精微不得及時(shí)布達(dá)四旁,蓄而成熱(陰火)?;蛞蝻嬍硠诰耄膫⑽冈栔畾?,脾胃容易生濕,痰濕內(nèi)阻,陽氣不得升發(fā),滯久而成“陰火”。由此可以看出,陰火的形成還與氣火失衡、脾胃升降失司有關(guān)。陰火所導(dǎo)致的內(nèi)火熾盛可燔灼肺胃,是促進(jìn)2 型糖尿病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵病機(jī)。上述陰火需與陰虛火旺之火區(qū)別開來,陰虛火旺之火是由機(jī)體精、血、津液等陰津相對不足而引起的燥熱內(nèi)盛,其病變之本在于腎陰虧虛,與脾胃虛弱、元?dú)馓撍ブ幓鸬谋举|(zhì)截然不同。因此,臨床上對于上述兩種火的治則治法也不相同。前者重在補(bǔ)中焦脾胃之陽氣,后者重在滋陰降火。

        2 腸道菌群紊亂與糖尿病的關(guān)系

        人體腸道內(nèi)存在著數(shù)以百億的與人類共生的細(xì)菌(被稱為“共生菌”),也就是我們俗稱的腸道菌群。其數(shù)量龐大,功能復(fù)雜,種類龐雜。正常情況下,這些共生菌與人體的能量代謝和儲(chǔ)存、免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)認(rèn)知等功能直接相關(guān)[7-8]。然而,現(xiàn)代生活方式的改變打亂了共生菌與人類之間的共生環(huán)境,不規(guī)律的飲食和作息習(xí)慣打破了人-菌的共生關(guān)系。近年來,2 型糖尿病患者的人數(shù)越來越多,大量的研究表明此病的發(fā)生和發(fā)展與患者的飲食結(jié)構(gòu)和生活方式密切相關(guān)[9]。相關(guān)的研究表明,不良的生活方式會(huì)導(dǎo)致梭菌等有害菌的數(shù)量增多,乳桿菌等有益菌的數(shù)量減少,從而可改變腸道菌群的多樣性和結(jié)構(gòu)[10]。有害菌的增多會(huì)引發(fā)腸道低度炎癥反應(yīng),甚至可引起全身慢性低度炎癥反應(yīng)〔以白細(xì)胞介素(IL)、腫瘤壞死因子(TNF)水平升高為特點(diǎn)〕[11-12]。有研究指出,糖尿病患者血清中IL 和TNF 水平的升高是引起胰島素抵抗的關(guān)鍵因素[13]。此外,腸道菌群紊亂會(huì)導(dǎo)致其代謝產(chǎn)物(丁酸、乙酸等短鏈脂肪酸)分泌的異常,使得腸道的抗炎作用減弱。腸道的低度炎癥反應(yīng)可引起胰島素抵抗和胰島β 細(xì)胞的凋亡、破壞,最終可導(dǎo)致2 型糖尿病的發(fā)生[14]。

        3 陰火理論與腸道菌群的關(guān)系

        3.1 脾胃的運(yùn)化功能有賴于腸道菌群的正常代謝

        糖類、脂類屬于中醫(yī)理論中“精”的范疇。中醫(yī)認(rèn)為,脾胃的主要功能是運(yùn)化水谷,并具有布散精微的作用。腸道菌群可通過酵解多種糖類參與機(jī)體的糖脂代謝,進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體的能量代謝與存儲(chǔ)[15]。從生理上講,脾氣散精,五經(jīng)并行,全身筋脈肉骨得其濡養(yǎng),可保持功能正常。人- 菌共生平衡則機(jī)體能量代謝平衡。從病理上講,飲食、勞倦等因素可引起腸道菌群失調(diào)[16],同時(shí)也是引起脾胃升降功能失常、陰火內(nèi)生的重要原因。無論是脾胃運(yùn)化失常還是菌群代謝紊亂,其共同的臨床表現(xiàn)為機(jī)體的能量代謝和吸收異常。這說明,脾胃的運(yùn)化功能與菌群的代謝密切相關(guān),從菌群代謝的角度闡釋脾胃運(yùn)化功能的變化也許是一個(gè)新思路。

        3.2 腸道菌群與氣的功能相似

        腸道菌群能發(fā)揮抵御病原菌的作用,其與中醫(yī)理論中的“氣”有類似的防御作用[17]。此外,腸道菌群為人體提供能量、營養(yǎng)全身的作用也類似于中醫(yī)理論中氣的推動(dòng)和溫煦作用。腸道菌群代謝正常則機(jī)體能量充沛,元?dú)獬渥?,使得正氣存?nèi),邪不可干。反之則脾氣散精失職,元?dú)馐軗p,陰火趁勢而發(fā)。因此,腸道菌群紊亂與陰火的形成具有高度的相關(guān)性。

        3.3 脾胃氣機(jī)升降失??梢鹉c道菌群代謝紊亂

        氣是維持人體生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ),氣的升降出入是激發(fā)并推動(dòng)機(jī)體新陳代謝的基礎(chǔ)。脾主升,胃主降,脾胃氣機(jī)升降正常則六腑適時(shí)虛實(shí)交替,膽“精”得以正常排泄,小腸可泌別清濁,大腸得以傳導(dǎo)。若脾氣不升,胃氣不降,六腑之氣必當(dāng)壅滯,臨床可表現(xiàn)為腹脹、矢氣多。有研究表明,潰瘍性結(jié)腸炎患者的矢氣多癥狀主要是由其腸道內(nèi)產(chǎn)氣菌增多所致[18]。此外,有報(bào)道稱小腸細(xì)菌的過度生長與腹脹、腹痛、消化不良等脾胃氣機(jī)升降失常相關(guān)癥狀密切相關(guān)[19]。

        4 陰火理論、腸道菌群和糖尿病三者之間的關(guān)系

        脾胃乃后天之本,是氣血生化之源,是先天元?dú)獾哪芰抗?yīng)站。有研究指出,脾胃是氣機(jī)“穩(wěn)態(tài)”的樞紐,主宰全身氣的運(yùn)動(dòng)。脾胃升降相因,在生理病理上相互影響,脾氣不升則胃氣難降,胃氣不降,脾氣亦不升發(fā),《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞集注·卷四》中說:“胃主受納水谷,腸主傳導(dǎo)變化,其津液血?dú)庥纱硕伞?。上文旨在說明,胃腸的結(jié)構(gòu)上下相通,功能由氣貫通。因此,脾胃氣機(jī)如若失常,腸腑之氣必當(dāng)失于通降,而腸腑之氣壅滯,不得司傳導(dǎo)之職,腸道中的微生態(tài)系統(tǒng)也自當(dāng)受到影響,導(dǎo)致氣機(jī)“穩(wěn)態(tài)”失衡。短則引起消化不良、乏力、腹脹等癥狀, 久則影響精微布散,致使清氣不得升,濁陰不得降,壅滯中焦,滯久可化為火毒,化燥傷陰耗氣而引發(fā)糖尿病。筆者認(rèn)為,糖尿病患者出現(xiàn)的由腸道菌群代謝紊亂引起的腸道低度炎癥反應(yīng)是脾胃氣機(jī)升降失調(diào),水谷精微異常布散,化火化毒的微觀表現(xiàn)。相關(guān)的研究指出,升降散可通過調(diào)節(jié)脾胃氣機(jī)的升降來起到調(diào)節(jié)糖尿病大鼠血糖的作用,研究者認(rèn)為其效應(yīng)機(jī)制是通過糾正腸道菌群結(jié)構(gòu)的紊亂來減輕腸道低度炎癥反應(yīng),改善胰島素抵抗[20]。

        5 從調(diào)節(jié)腸道菌群(基于陰火理論)論治糖尿病

        陰火的生成與元?dú)馓撍ズ推⑽笟鈾C(jī)升降失常有關(guān)。筆者認(rèn)為,補(bǔ)益中焦脾胃和先天元?dú)?,升散陽氣,?qū)散陰火是論治腸道菌群紊亂所致糖尿病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[21-22]。李東垣善用補(bǔ)氣類和升陽類藥物(如黃芪)來消散陰火?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黃芪甲苷具有顯著的降血糖和改善胰島素抵抗的作用[23]。有研究指出,補(bǔ)中益氣湯具有穩(wěn)定脆性糖尿?。馓撔停┗颊哐堑淖饔肹24]。有學(xué)者認(rèn)為,用升陽散火湯治療糖尿病體現(xiàn)了升陽、補(bǔ)中、散火的思想[25-26]。筆者認(rèn)為,2 型糖尿病患者多伴有腸道菌群失調(diào),基于中醫(yī)陰火理論,從培土溫氣、升散陰火的角度調(diào)節(jié)2 型糖尿病患者的腸道菌群可改善其機(jī)體糖脂代謝異常的情況。

        6 展望與思考

        腸道菌群紊亂引起胰島素抵抗,進(jìn)而導(dǎo)致糖脂代謝異常是糖尿病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。中醫(yī)認(rèn)為,脾胃虛弱、元?dú)獠蛔闶翘悄虿〉年P(guān)鍵病機(jī),基于中醫(yī)陰火理論,從“補(bǔ)益中焦脾胃和先天元?dú)狻⑸㈥幓稹钡慕嵌日{(diào)節(jié)腸道菌群可達(dá)到改善糖脂代謝異常、降低血糖的目的。在本文中,筆者淺析李東垣的陰火理論,并嘗試從中醫(yī)整體觀的角度闡釋腸道菌群與2 型糖尿病的對立統(tǒng)一關(guān)系,同時(shí)也希望能為相關(guān)臨床和科研工作者提供新的思路。

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