肝臟能量代謝是一個(gè)受多種刺激調(diào)節(jié)的動(dòng)態(tài)過(guò)程。在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中，人類(lèi)研究通常集中在空腹?fàn)顟B(tài)。作者推測(cè)NAFLD患者餐后肝臟脂質(zhì)代謝存在獨(dú)特的改變。

在一項(xiàng)前瞻性臨床研究中，37例NAFLD患者和10例健康對(duì)照受試者攝入標(biāo)準(zhǔn)化液體餐，并在餐前和餐后采樣。餐后血漿脂質(zhì)動(dòng)力學(xué)通過(guò)非靶向脂質(zhì)組學(xué)、聚類(lèi)分析和脂質(zhì)顆粒分離在分子脂質(zhì)物種水平上進(jìn)行表征，然后在小鼠模型中證實(shí)。

NAFLD患者餐后4 h出現(xiàn)多個(gè)血漿二酰甘油(DAG)種類(lèi)的特異性升高，而對(duì)照組無(wú)此現(xiàn)象。這在NAFLD小鼠模型中得到了復(fù)制，餐后DAG在血漿中增加，在肝臟中同時(shí)減少。血漿DAG升高在病程早期出現(xiàn)，與NAFLD嚴(yán)重程度和肥胖相分離，并與餐后胰島素水平相關(guān)。人體樣本中極低密度脂蛋白的免疫捕獲分離和小鼠穩(wěn)定同位素示蹤研究表明，餐后血漿DAG升高反映肝臟分泌內(nèi)源性脂類(lèi)，而非餐源性脂類(lèi)。

本研究發(fā)現(xiàn)，在混合餐后，肝臟分泌與胰島素相關(guān)的內(nèi)源性DAG的選擇性增加是NAFLD的一個(gè)獨(dú)特特征。已知DAG具有脂毒性，與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。雖然目前尚不清楚肝臟DAG暴露的增加是否會(huì)增加NAFLD的肝外表現(xiàn)和心血管風(fēng)險(xiǎn)，但該研究強(qiáng)調(diào)了將NAFLD研究擴(kuò)展到禁食狀態(tài)之外的重要性。

摘譯自VELENOSI TJ, BEN-YAKOV G, PODSZUN MC, et al. Postprandial plasma lipidomics reveal specific alteration of hepatic-derived diacylglycerols in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Gastroenterology, 2022, 162(7): 1990-2003. DOI: 10.1053/j.gastro.2022.03.004.