慢性肝病與肝纖維化的發(fā)生發(fā)展密切相關。如不進行治療，肝纖維化通常會導致肝硬化和肝細胞癌。成纖維細胞生長因子12(FGF12)是成纖維細胞生長因子超家族的一種胞分泌因子，但其在肝臟穩(wěn)態(tài)中的作用尚不清楚。2022年6月26日，浙江溫州醫(yī)科大學藥學院甌江實驗室的Li等探討了FGF12在肝纖維化調控中的作用。

該研究發(fā)現，在膽管結扎(BDL)和CCl4誘導的小鼠肝纖維化模型中，FGF12表達上調。FGF12在肝非實質細胞，尤其是肝巨噬細胞中的表達特異性上調。通過構建髓系特異性FGF12基因敲除小鼠，該研究發(fā)現巨噬細胞中FGF12的缺失對BDL和CCl4誘導的肝纖維化具有保護作用。進一步的研究結果顯示，FGF12缺失顯著減少了小鼠肝纖維化組織中高淋巴細胞抗原6復合物C巨噬細胞的數量，并減少了促炎細胞因子和趨化因子的表達。此外，功能喪失和增益實驗顯示，FGF12促進巨噬細胞的促炎活化，進而主要通過單核細胞趨化蛋白-1/趨化因子(CC基序)受體2(MCP-1/CCR2)軸誘導肝星狀細胞的活化。進一步的實驗表明，FGF12對巨噬細胞活化的調節(jié)主要是通過轉錄激活因子的Janus激酶信號轉導通路來實現的。最后，研究顯示，人肝臟中FGF12的表達與肝纖譜所測定的纖維化程度有關。

總之，該研究提出FGF12是一種促進肝纖維化進展的新因子。將來，抑制巨噬細胞FGF12的方法可能用于抗肝纖維化治療。

摘譯自LI S, ZHOU B, XUE M, et al. Macrophage-specific fibroblast growth factor 12 promotes liver fibrosis progression in mice[J]. Hepatology, 2022. [Online ahead of print].