陳鳳娟，柯 錦，錢麗潔，馬委委，王 雄*

(1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院 皮膚科，上海 200233； 2.復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院 皮膚科，上海 201399)

超皮秒(Picoway)激光因其具有療效顯著、治療次數(shù)少、不良反應(yīng)小、停工期短等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已應(yīng)用于包括文身、色素性皮膚病、光老化和痤瘡瘢痕等多種損美性皮膚病的治療[1]。但由于其在年輕化治療的同時(shí)會破壞皮膚屏障功能，造成皮膚損傷，因此，如何盡早修復(fù)術(shù)后創(chuàng)面，緩解患者的臨床癥狀是亟需解決的問題。透明質(zhì)酸(hyaluronic acid, HA)又稱為透明質(zhì)酸鈉或者透明質(zhì)酸鹽，是一種線性黏多糖，其吸水能力能達(dá)到自身質(zhì)量的10 000倍，是目前自然界中發(fā)現(xiàn)的保濕性最好的物質(zhì)之一[2]，常應(yīng)用于抗炎、促進(jìn)傷口愈合和組織再生、免疫調(diào)節(jié)、除皺、抗老化和修復(fù)皮膚等諸多方面[2-4]。

本研究旨在評估一種透明質(zhì)酸醫(yī)用敷料用于面部Picoway激光術(shù)后皮膚屏障受損及時(shí)修復(fù)的有效性和安全性。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 研究對象：2022年1月—3月于上海市第六人民醫(yī)院臨港院區(qū)皮膚科門診接受Picoway激光治療的受試者30例，年齡32～55歲，其中男6例，女24例，皮膚光類型為Ⅱ～Ⅳ型。本研究經(jīng)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理審批文號:2021-172)，并獲得受試者簽署的知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)身體健康無皮炎、濕疹、銀屑病、白癜風(fēng)等皮膚?。?)實(shí)驗(yàn)期間規(guī)律作息，清淡飲食，避免日曬。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)面部皮膚病急性發(fā)作者；2)過敏體質(zhì)及對透明質(zhì)酸敷料和單乳膏成分過敏者；3)處于妊娠期、哺乳期者；4)嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病(如糖尿病、心、腦、肺、肝、腎功能異常)者；5)心理及精神疾病者；6)6個月內(nèi)接受過面部光電治療及果酸治療者。

1.1.2 儀器與材料：Picoway激光 (美國賽諾龍公司)使用Resolve 1 064 nm波長進(jìn)行治療，參數(shù)：光斑大小6 mm×6 mm，能量1.7 J/cm2，操作次數(shù)3次，頻率4 Hz。試驗(yàn)組給與的治療產(chǎn)品：理膚泉醫(yī)用創(chuàng)面敷料(醫(yī)療器械注冊證編號：魯械注準(zhǔn)20202141304，成分：高分子黏多糖、戊二醇、丁二醇、乙基己基甘油、薄荷酮甘油縮酮，主要用于完整皮膚屏障受損后淺表創(chuàng)面的護(hù)理)；對照組使用的治療產(chǎn)品：單乳膏(上海市皮膚病醫(yī)院制劑，成分：甘油、輕質(zhì)液狀石蠟、十六十八醇，單雙硬脂酸甘油酯，主要作用為形成保護(hù)層，具有物理屏障作用)。

1.2 方法

1.2.1 試驗(yàn)方法：所有受試者實(shí)驗(yàn)前均需在前臂內(nèi)側(cè)做創(chuàng)面敷料及單乳膏的斑貼試驗(yàn)，結(jié)果為陰性者進(jìn)行后續(xù)試驗(yàn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將受試者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組16例，對照組14例。激光術(shù)后,試驗(yàn)組面部立即給予醫(yī)用創(chuàng)面敷料+單乳膏，后續(xù)試驗(yàn)組受試者需早晚間外敷創(chuàng)面敷料20 min/次+單乳膏，持續(xù)7 d；對照組術(shù)后面部立即給單乳膏，后續(xù)早晚均勻涂抹等量的單乳膏，持續(xù)7 d。

1.2.2 療效評估：于激光治療前 (V0)、治療后0.5 h(V1)、治療后3 d(V2)、治療后7 d(V3)對受試者進(jìn)行以下指標(biāo)檢測：1)使用皮膚視覺模擬評分系統(tǒng)(VISIA 6)皮膚圖像分析儀(Canfield科技公司)定量檢測試驗(yàn)者皮膚紋理、紅色區(qū)、紫質(zhì)、毛孔和棕色斑的變化，自動生成絕對分值項(xiàng)作為分析標(biāo)準(zhǔn)和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)；2)應(yīng)用多功能皮膚測試儀(MPA580，CK公司)檢測面部經(jīng)皮水分丟失(transepidermal water loss,TEWL)和皮膚含水量。

1.2.3 不良反應(yīng)：觀察并記錄試驗(yàn)期間面部皮膚不良反應(yīng)，如刺痛、紅斑、水皰、脫屑、灼熱感等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

1.1 一般資料

兩組受試者在年齡、性別、病種、病程方面沒有明顯差異(表1)。

表1 兩組受試者的一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups

2.2 VISIA各指標(biāo)變化

激光術(shù)后7 d(V3)試驗(yàn)組的紅色區(qū)、紋理、棕色斑指標(biāo)明顯高于對照組(40vs35,84vs74,22vs16,均P<0.05)，術(shù)后0.5 h(V1)、術(shù)后3 d(V2)試驗(yàn)組與對照組的各VISIA檢測指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

表2 兩組受試者在不同時(shí)間點(diǎn)的VISIA6檢測數(shù)據(jù)Table 2 VISIA6 test results of two groups at different time points

2.3 皮膚含水量變化

與對照組相比，試驗(yàn)組的皮膚含水量在術(shù)后立即使用創(chuàng)面敷料和單乳膏0.5 h(V1)時(shí)顯著升高；術(shù)后3 d(V2)和術(shù)后7 d(V3)試驗(yàn)組皮膚含水量仍顯著高于對照組(P<0.05)(表3)。

表3 兩組受試者面部不同時(shí)間點(diǎn)的皮膚含水量比較

2.4 經(jīng)皮水分丟失量

試驗(yàn)組在Picoway激光術(shù)后0.5 h(V1)皮膚經(jīng)皮水分丟失量(transepidermal water loss,TEWL)達(dá)最低，此后逐漸升高，到第7 d仍低于術(shù)前(V0)(6.60±4.40vs10.00±3.16)。試驗(yàn)組面部的經(jīng)皮水分丟量在V1、V2、V3均顯著低于對照組(P<0.05)(表4)。

表4 兩組受試者面部在不同時(shí)間點(diǎn)經(jīng)皮水分丟失量比較

2.5 不良反應(yīng)

本研究試驗(yàn)期間，所有受試者無明顯產(chǎn)品相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

Picoway激光是脈寬(pulse width)為皮秒級 (picosecond) 的激光，能在表皮和真皮產(chǎn)生光致空泡效應(yīng)(laser induced optical breakdown，LIOB)。該效應(yīng)能刺激成纖維細(xì)胞，誘導(dǎo)皮膚組織再生和重塑[5]。Picoway激光脈寬比傳統(tǒng)納秒激光更短，峰值功率更高，因此對周圍皮膚組織的熱損傷小，不良反應(yīng)更少[6]。但是激光治療的同時(shí)也會損傷正常皮膚組織，使皮膚屏障功能下降。目前國內(nèi)外關(guān)于透明質(zhì)酸敷料對Picoway激光術(shù)后皮膚屏障修復(fù)作用的研究尚未報(bào)道。

皮膚屏障功能受損表現(xiàn)為保濕功能下降，皮膚易干燥、脫屑、敏感，抗炎能力降低，易感染，色素沉著，繼發(fā)紅斑、腫脹，甚至水皰等[7]。因此，光電術(shù)后應(yīng)注意對皮膚屏障功能的修復(fù)及防護(hù)，以防出現(xiàn)色素沉著、色素脫失甚至瘢痕形成等。所以，常常給與冰敷、膠原修復(fù)貼、修復(fù)面膜、外用含表皮修復(fù)因子、神經(jīng)酰胺的噴霧等方式進(jìn)行修復(fù)[8-9]。透明質(zhì)酸是一種常見的粘多糖，由于其親水性、黏彈性、生物相容性及無免疫耐受性的特性，使它在外用藥基質(zhì)、傷口的愈合、疾病的屏障療法、炎性反應(yīng)疾病等治療方面發(fā)揮了作用[10]。國內(nèi)已有文獻(xiàn)證實(shí)含透明質(zhì)酸的生物貼膜對小鼠皮膚屏障有修復(fù)作用[11]。

理膚泉醫(yī)用創(chuàng)面敷料核心成分是醫(yī)用級透明質(zhì)酸鈉，采用微生物發(fā)酵法制備，與普通的面膜相比，醫(yī)用敷料類面膜采用醫(yī)藥級原料，安全性更高，更適用于激光術(shù)后皮膚的修復(fù)。在本研究中，使用醫(yī)用創(chuàng)面敷料的Picoway術(shù)后患者，面部紅斑、水腫等不適得到明顯改善。尤其是術(shù)后7 d的VISIA檢測結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者面部的紅色區(qū)、紋理和棕色斑的改善顯著優(yōu)于對照組，顯示出醫(yī)用創(chuàng)面敷料在激光術(shù)后對皮膚創(chuàng)面修復(fù)、毛細(xì)血管擴(kuò)張，降低皮膚敏感性、提高患者舒適度的積極作用。

經(jīng)皮水分丟失(transepidermal water loss,TEWL)是評價(jià)皮膚屏障功能的主要指標(biāo)之一。通過測定皮膚表面的水蒸氣壓梯度以表明水分散失的情況，從而反映皮膚的水通透屏障狀態(tài)。當(dāng)屏障功能受損時(shí)，TEWL值增高；當(dāng)屏障功能得到修復(fù)時(shí)，TEWL 值逐漸恢復(fù)正常[12]。本研究中，受試者在術(shù)后0.5 h皮膚經(jīng)皮水分丟失達(dá)到最低值，可能是由于Picoway術(shù)后皮膚屏障受損，失水較多所致。后續(xù)雖然逐漸恢復(fù)，但直到第7 d尚未完全恢復(fù)至正常水平。同時(shí)，試驗(yàn)組面部的TEWL均顯著低于對照組，顯示透明質(zhì)酸敷料的干預(yù)與單乳膏相比，能明顯改善術(shù)后皮膚失水的狀況。

此外，透明質(zhì)酸可結(jié)合大量水，改善皮膚濕潤度，減少皮膚出現(xiàn)皺紋和皸裂，還可促進(jìn)皮膚無瘢痕愈合[13]。CK皮膚測試儀結(jié)果顯示，試驗(yàn)組皮膚含水量仍明顯高于對照組，且經(jīng)皮水分丟量明顯降低，說明該產(chǎn)品具有顯著的保濕、修復(fù)皮膚屏障功效。

當(dāng)然本研究還具有一些局限性。本研究并未對兩組患者設(shè)盲，不同分組的患者可能存在不同的個體差異，從而影響到本試驗(yàn)的結(jié)果。另外，因入組的患者大多是女性患者，男性患者偏少，試驗(yàn)結(jié)果在性別上的差異還需要進(jìn)一步觀察。

綜上，透明質(zhì)酸敷料應(yīng)用于Picoway激光術(shù)后可以緩解光電術(shù)后敏感、干燥、紅斑等不適癥狀，改善皮膚屏障受損狀態(tài)，增加皮膚含水量，降低經(jīng)皮水分丟失，緩解炎性反應(yīng)進(jìn)而減少炎性反應(yīng)后色沉等，最終促進(jìn)皮膚屏障快速修復(fù)。