張敏

（山東省德州市畜牧獸醫(yī)事業(yè)發(fā)展中心 253015）

A 型塞內(nèi)卡病毒（SVA）最早發(fā)現(xiàn)于2002 年，早期分離到的塞內(nèi)卡病毒被認(rèn)為是非致病性的病毒[1]，但近年來(lái)包括中國(guó)在內(nèi)的不同國(guó)家和地區(qū)出現(xiàn)A 型塞內(nèi)卡病毒的感染和流行。豬群感染發(fā)病的臨床癥狀主要表現(xiàn)為口鼻部和蹄冠部原發(fā)性水皰，新生仔豬發(fā)病后病死率較高，對(duì)養(yǎng)豬業(yè)危害巨大。A 型塞內(nèi)卡病毒病是一種新發(fā)疾病，我們對(duì)該病毒的認(rèn)知很有限，不利于該病的防控。

2015 年3 月我國(guó)廣東地區(qū)出現(xiàn)A 型塞內(nèi)卡病毒的流行，隨后在2016～2017 年在福建、河南等地均出現(xiàn)了A 型塞內(nèi)卡病毒的流行，我國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部在2018 年向各省、自治區(qū)、直轄市發(fā)布了《關(guān)于做好塞內(nèi)卡病毒病防治工作的通知》，以切實(shí)做好A 型塞內(nèi)卡病毒病防治工作，維護(hù)養(yǎng)豬業(yè)生產(chǎn)安全和產(chǎn)品質(zhì)量安全，并將塞內(nèi)卡病毒列入監(jiān)測(cè)范圍。我國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部、海關(guān)總署第256 號(hào)公告將塞內(nèi)卡病毒列入《中華人民共和國(guó)進(jìn)境動(dòng)物檢疫疫病名錄》 中的二類動(dòng)物疫病。

中國(guó)是豬肉消費(fèi)大國(guó)，同時(shí)也是養(yǎng)豬大國(guó)，生豬飼養(yǎng)密度大，另外，中國(guó)喜食生鮮肉而不喜歡冷凍肉，這使得不同地區(qū)生豬調(diào)運(yùn)頻繁，給生豬疾病傳播創(chuàng)造了有利條件；另外，A 型塞內(nèi)卡病毒為RNA 病毒，該病毒在傳播過(guò)程中易出現(xiàn)病毒基因組的變異和重組，使該病的防控及其疫苗研發(fā)帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)。

1 A 型塞內(nèi)卡病毒

塞內(nèi)卡病毒病的病原體為A 型塞內(nèi)卡病毒（SVA），較早時(shí)稱塞內(nèi)加谷病毒（SVV），為塞內(nèi)卡病毒屬成員，是一種無(wú)囊膜的線性、單股、正鏈小RNA 病毒。A 型塞內(nèi)卡病毒的基因組全長(zhǎng)大約為7.2kb，病毒含有4 種結(jié)構(gòu)蛋白和8 種非結(jié)構(gòu)蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，塞內(nèi)卡病毒對(duì)人類腫瘤治療可能有益，該病毒不僅對(duì)正常的人類細(xì)胞沒(méi)有致病性，而且它是一種溶瘤病毒，可以在人類腫瘤細(xì)胞中繁殖。因此，它已被用作人類溶瘤病毒療法的候選藥物。

目前發(fā)現(xiàn)該病毒只在生豬中流行，生豬被認(rèn)為是A 型塞內(nèi)卡病毒的自然宿主。A 型塞內(nèi)卡病毒發(fā)現(xiàn)時(shí)間不長(zhǎng)，目前仍缺乏對(duì)該病毒理化性質(zhì)的研究。因?yàn)锳 型塞內(nèi)卡病毒與口蹄疫病毒結(jié)構(gòu)特性相似，所以猜測(cè)兩者的理化性質(zhì)相似，因此，選擇消毒時(shí)可參考口蹄疫防控使用的消毒藥及消毒方法。張燕紅、史琳凱等對(duì)塞內(nèi)卡病毒SVV/CH/ZZ/2016 分離株對(duì)理化環(huán)境的耐受性進(jìn)行了研究，研究結(jié)果顯示，該毒株對(duì)乙醚、氯仿、胰蛋白酶和酸均具有較強(qiáng)耐受性，但對(duì)堿性環(huán)境非常敏感[2]，這為我們?cè)谶x擇消毒藥時(shí)提供參考，在選擇消毒藥時(shí)可選擇氫氧化鈉等消毒藥。

2 A 型塞內(nèi)卡病毒病的流行

我國(guó)首次分離到A 型塞內(nèi)卡病毒是在2015 年[3]，2015 年在廣東省發(fā)現(xiàn)的A 型塞內(nèi)卡病毒侵害成年豬及仔豬，豬群感染主要出現(xiàn)原發(fā)性水皰樣病變，仔豬容易死亡，2016 年在湖北、黑龍江，2017 年在河南和福建相繼發(fā)生A 型塞內(nèi)卡病毒疫情。通過(guò)分離毒株的基因同源性分析，2015 年廣東分離毒株與2016年湖北分離毒株同源性很高，2016 黑龍江分離毒株、2017 年河南和福建分離毒株與美國(guó)毒株同源性較高。

自2015 年以來(lái)，A 型塞內(nèi)卡病毒病開(kāi)始在更多地區(qū)和國(guó)家不同年齡組的豬中迅速傳播，我國(guó)廣東省首次報(bào)道的A 型塞內(nèi)卡病毒疫情同時(shí)感染育成豬和新生仔豬。從2015～2016 年，包括中國(guó)、巴西、美國(guó)、加拿大、泰國(guó)等的更多地區(qū)報(bào)告了生豬A 型塞內(nèi)卡病毒疫情。2016 年是中國(guó)A 型塞內(nèi)卡病毒的一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)，在2016 年之前爆發(fā)的病毒與在加拿大和巴西分離出的病毒核苷酸具有較高相似性；而2016 年后報(bào)道的所有A 型塞內(nèi)卡病毒毒株與美國(guó)A 型塞內(nèi)卡病毒毒株之間的關(guān)系更為密切。2017 年前后分離得到的A 型塞內(nèi)卡病毒毒株存在一定程度的遺傳距離，這表明A 型塞內(nèi)卡病毒在持續(xù)不斷且快速地進(jìn)化，病毒間的重組使A 型塞內(nèi)卡病毒在我國(guó)的遺傳多樣性變得更加復(fù)雜[4]。我國(guó)分離到的A 型塞內(nèi)卡病毒毒株之間的致病性存在差異，如GD-S5/2018 毒株的致病性高于GD04/2017，前者可導(dǎo)致明顯的臨床癥狀[5]。與HB-CH-2016 株相比，CH/AH-02/2017 株致病性更高[6]。

生豬被認(rèn)為是A 型塞內(nèi)卡病毒的自然宿主，血清學(xué)調(diào)查顯示，豬、牛和老鼠體內(nèi)存在A 型塞內(nèi)卡病毒的特異性抗體，但人類中沒(méi)有。這些發(fā)現(xiàn)表明，老鼠可能在A 型塞內(nèi)卡病毒的流行中起重要作用，但沒(méi)有直接證據(jù)證實(shí)A 型塞內(nèi)卡病毒可通過(guò)老鼠或蠅傳播途徑。根據(jù)口蹄疫病毒的傳播特點(diǎn)，現(xiàn)猜測(cè)A 型塞內(nèi)卡病毒的傳播方法包括直接接觸傳播、間接接觸傳播及垂直傳播，帶毒尿液和糞便造成傳播的可能性較大。

A 型塞內(nèi)卡病毒與口蹄疫病毒具有很多相似的地方，除病毒結(jié)構(gòu)相似外，兩種病毒均可導(dǎo)致生豬產(chǎn)生類似水皰的臨床癥狀?？谔阋叩难芯勘容^深入，是大家所熟悉的，其傳播方式、致病機(jī)理等均得到證實(shí)，口蹄疫病毒可以通過(guò)直接接觸或間接接觸傳播，甚至是氣溶膠短距離傳播，主要影響各種偶蹄動(dòng)物。但A 型塞內(nèi)卡病毒的感染特點(diǎn)、宿主范圍和流行病學(xué)的許多方面仍然未知，這對(duì)該病的防控存在很大的不利因素。除此之外，豬水皰性口炎、豬水皰病及豬水皰性皮疹與A 型塞內(nèi)卡病毒感染出現(xiàn)的臨床癥狀也相似，通過(guò)臨床病變無(wú)法區(qū)分，必須通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)才能鑒別[6]。

3 診斷

3.1 臨床診斷

臨床上可根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查、臨床癥狀及免疫情況等進(jìn)行綜合判斷，但因A 型塞內(nèi)卡病毒與口蹄疫、水皰性口炎等臨床癥狀高度相似，確診仍需實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。生豬感染A 型塞內(nèi)卡病毒后臨床癥狀包括口鼻部及蹄冠部出現(xiàn)水皰或潰瘍性病變，跛行、厭食、嗜睡、皮膚充血和發(fā)燒等臨床癥狀，生豬感染A 型塞內(nèi)卡病毒后可出現(xiàn)短期的病毒血癥，在早期便可以在血清中檢測(cè)到病毒。成年豬感染可能表現(xiàn)為無(wú)癥狀感染或輕微癥狀，新生仔豬癥狀明顯且病死率較成年豬高。受感染的成年豬經(jīng)常出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)困難，采食減少。研究表明，A 型塞內(nèi)卡病毒對(duì)淋巴組織有嗜性，且病毒含量在扁桃體中最高，不同毒株在致病性上存在差異。

3.2 實(shí)驗(yàn)室診斷

A 型塞內(nèi)卡病毒感染生豬引起的原發(fā)性水皰病與口蹄疫、水皰性口炎或水皰性皮疹的臨床癥狀極其相似，通過(guò)臨床癥狀很難鑒別。需要通過(guò)實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)檢驗(yàn)進(jìn)行確診，A 型塞內(nèi)卡病毒為RNA 病毒，現(xiàn)常用的方法為常規(guī)RT-PCR、定量RT-PCR 及近年來(lái)發(fā)展迅速的新技術(shù)，如數(shù)字RT-PCR、RT-LAMP 技術(shù)等。同時(shí)對(duì)塞內(nèi)卡病毒與口蹄疫進(jìn)行檢測(cè)，雙重RT-PCR 檢測(cè)方法或多重RT-PCR 檢測(cè)方法被開(kāi)發(fā)利用[7，8]。用于檢測(cè)的樣品可采集血樣、淋巴結(jié)、糞便、唾液及水皰液等。最準(zhǔn)確的方法可通過(guò)病毒分離鑒定，但病毒分離鑒定時(shí)間長(zhǎng)、成本高，除科研用途外使用較小。因A 型塞內(nèi)卡病毒還未有商業(yè)化疫苗可以使用，也可采用檢測(cè)抗體的血清學(xué)方法進(jìn)行診斷，如間接ELISA、競(jìng)爭(zhēng)ELISA 或病毒中和試驗(yàn)。

4 防治方法

A 型塞內(nèi)卡病毒病作為一種新發(fā)疾病，還未找到有效的治療手段。由于目前尚未開(kāi)發(fā)出A 型塞內(nèi)卡病毒的商業(yè)化疫苗，而口蹄疫病毒疫苗免疫接種對(duì)A 型塞內(nèi)卡病毒的感染沒(méi)有交叉保護(hù)作用，市場(chǎng)上無(wú)疫苗可以使用，因此，控制豬的A 型塞內(nèi)卡病毒感染必須依賴于飼養(yǎng)管理，飼養(yǎng)條件和環(huán)境的改善有利于該病的防控。積極主動(dòng)對(duì)A 型塞內(nèi)卡病毒進(jìn)行監(jiān)測(cè)對(duì)降低該病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。各養(yǎng)殖場(chǎng)（戶）可以采取檢疫、監(jiān)測(cè)及消毒等防疫措施?？赏ㄟ^(guò)采取驅(qū)蚊滅鼠、消毒、隔離等提高生物安全的措施。

5 A 型塞內(nèi)卡病毒疫苗研究進(jìn)展

近年來(lái)，一些國(guó)家如中國(guó)、泰國(guó)、美國(guó)及加拿大等均報(bào)告了A 型塞內(nèi)卡病毒疫情，A 型塞內(nèi)卡病毒是一種新發(fā)的病毒性傳染病，該疾病的疫苗研究還處于最初階段，因此，市場(chǎng)上還沒(méi)有商品化的疫苗可供大家選擇。塞內(nèi)卡病毒為RNA 病毒，其基因組變異、重組現(xiàn)象頻繁是阻礙疫苗研發(fā)的重要原因。

2018 年Fan 等用我國(guó)福建分離株CH-FJ-2017 制作滅活疫苗，接種后可產(chǎn)生較高的抗體并具有較好的保護(hù)效果，這是我國(guó)第一個(gè)報(bào)道的塞內(nèi)卡病毒疫苗的研究[9]；2019 年美國(guó)南達(dá)科塔州立大學(xué)Bishwas 等研究開(kāi)發(fā)了一種重組減毒疫苗可提供很好保護(hù)[10]為該病基因重組疫苗的研發(fā)打下基礎(chǔ)。2021 年，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所研發(fā)的豬A 型塞內(nèi)卡病毒病滅活疫苗（CH-Fu J 株）獲得農(nóng)業(yè)農(nóng)村部獸用生物制品臨床試驗(yàn)批件，標(biāo)志著該疫苗的研發(fā)取得標(biāo)志性進(jìn)展。

因各地區(qū)流行毒株不同，疫苗研發(fā)最好可抵抗不同類型毒株的攻擊，塞內(nèi)卡病毒核酸疫苗和亞單位疫苗也是今年該病疫苗研發(fā)的重點(diǎn)，因?yàn)楹怂嵋呙绾蛠唵挝灰呙缰苽浜?jiǎn)單且安全性高。

6 結(jié)論

近年來(lái)，A 型塞內(nèi)卡病毒在許多國(guó)家和地區(qū)流行，其典型的臨床癥狀為水皰型病理變化，目前來(lái)看，A 型塞內(nèi)卡病毒并不像非洲豬瘟病毒那樣危害巨大，但也不容忽視，該病毒已對(duì)養(yǎng)豬業(yè)造成一定的影響，雖然大多數(shù)成年豬感染后預(yù)后良好，但對(duì)新生仔豬影響較大，新生仔豬病死率高，并在不同地區(qū)和范圍流行，且目前沒(méi)有特效藥物和疫苗。而且從流行病學(xué)上看該病毒具有很強(qiáng)的變異性，未來(lái)的影響很難預(yù)測(cè)，養(yǎng)殖場(chǎng)戶及獸醫(yī)相關(guān)部門(mén)應(yīng)高度重視，做好相應(yīng)的防控措施，確保A 型塞內(nèi)卡病毒不在我國(guó)發(fā)生大面積流行。

與口蹄疫相比，A 型塞內(nèi)卡病毒感染特點(diǎn)、宿主范圍和流行病學(xué)的許多方面仍然是未知的，作為一種新發(fā)疾病，畜牧獸醫(yī)人員對(duì)A 型塞內(nèi)卡病毒的認(rèn)知暫時(shí)有限，A 型塞內(nèi)卡病毒對(duì)生豬養(yǎng)殖業(yè)的影響難以估計(jì)，政府及畜牧、獸醫(yī)人員應(yīng)高度重視，采取相應(yīng)的防控措施。A 型塞內(nèi)卡病毒還有待進(jìn)一步研究，病毒的生物學(xué)特性、理化性質(zhì)及流行病學(xué)研究對(duì)該病的防控至關(guān)重要，加快塞內(nèi)卡病毒的快速診斷方法及疫苗研發(fā)，有利于該病的防控。