劉 益沙愛龍

(1.重慶三峽學(xué)院 生物與食品工程學(xué)院,重慶 萬州 404120;2.重慶三峽學(xué)院 教師教育學(xué)院,重慶 萬州 404120)

Ⅰ型超敏反應(yīng)是指已免疫的機(jī)體再次接觸相同變應(yīng)原刺激時(shí)發(fā)生的一種反應(yīng)迅速、強(qiáng)烈、消退快且不遺留組織損傷的免疫反應(yīng),其主要由免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)抗體所介導(dǎo),是臨床上常見的一類超敏反應(yīng)[1]。其變應(yīng)原種類繁多,不同變應(yīng)原檢測方法不一致。通常情況下其反應(yīng)會(huì)表現(xiàn)于皮膚粘膜系統(tǒng),少數(shù)會(huì)表現(xiàn)為單一性呼吸或心血管系統(tǒng),反應(yīng)強(qiáng)烈時(shí)可累及全身多個(gè)系統(tǒng),甚至危及生命。經(jīng)對(duì)Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生及相應(yīng)機(jī)制的充分認(rèn)識(shí),許多研究者開發(fā)了多種具有廣闊前景的診斷技術(shù)及免疫療法,現(xiàn)將其研究進(jìn)展逐個(gè)做一概述。

1Ⅰ型超敏反應(yīng)新型診斷技術(shù)

傳統(tǒng)過敏原粗提物檢測盡管發(fā)展已較為成熟,但仍存在局限,其新型診斷技術(shù)發(fā)展迅速,以下做一簡單闡述。

1.1 過敏原成分決定性診斷(component resolved diagnosis,CRD)

CRD不僅可較為準(zhǔn)確的確定具體致敏性蛋白致敏程度如何,進(jìn)一步為患者提供治療依據(jù);且檢測出致敏性蛋白后,CRD可以此作為脫敏治療試劑,避免非致敏組分的干擾及副作用。Nilsson等[2]研究發(fā)現(xiàn),運(yùn)用CRD于花生過敏原檢測較之傳統(tǒng)方法準(zhǔn)確性更高。而基于對(duì)貓過敏原組分Feld1、Feld2及Feld4對(duì)70名患者進(jìn)行特異性免疫球蛋白E(specific immunoglobulin E,sIgE)檢測與其粗提物檢測發(fā)現(xiàn)粗提物檢測(皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn))靈敏性依舊較高[3];Petersen等[4]運(yùn)用CRD對(duì)牛奶致敏組分進(jìn)行檢測,也發(fā)現(xiàn)其依舊無法超越食物激發(fā)測驗(yàn)的準(zhǔn)確性。即運(yùn)用CRD于植物源及動(dòng)物源過敏時(shí),其存在較大差別,分析其原因,推測是動(dòng)物源致敏組分一般混于唾液、毛皮屑及乳汁等物質(zhì)中,組分提取時(shí)其純性受到影響,進(jìn)而造成與其他物質(zhì)檢測有區(qū)別。雖CRD較傳統(tǒng)診斷法準(zhǔn)確,但其敏感度不高、解讀較困難,且部分食物組分的研究和檢測評(píng)估尚不清晰,仍需進(jìn)一步提高。

1.2 嗜酸性細(xì)胞陽離子蛋白(eosinophil cationic protein,ECP)檢測

ECP為嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil,EOS)活化后釋放的4種強(qiáng)堿性顆粒蛋白之一,其作為EOS活性標(biāo)記,已被廣泛運(yùn)用于多種超敏反應(yīng)疾病診斷。通過對(duì)不同類型過敏性結(jié)膜炎患兒進(jìn)行ECP表達(dá)研究,發(fā)現(xiàn)ECP表達(dá)與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[5];饒璐飛等[6]測定哮喘患兒血清ECP水平,發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組相比,哮喘患兒體內(nèi)ECP表達(dá)水平更高。鄭義輝等[7]對(duì)特應(yīng)性皮炎患者ECP水平進(jìn)行檢測,發(fā)現(xiàn)其ECP水平顯著高于對(duì)照組,即綜合大量研究表明,ECP檢測可成為檢驗(yàn)大量過敏性疾病的有效方法,亦有可能成為檢測過敏原存在的新型方法。但由于EOS在體外也可釋放ECP,因此體內(nèi)ECP水平檢測準(zhǔn)確度不高,且溫度也會(huì)影響其釋放,尚需進(jìn)一步改進(jìn)。

1.3 嗜堿性粒細(xì)胞活化實(shí)驗(yàn)(basophil activation test,BAT)

BAT主要檢測受試者嗜堿性粒細(xì)胞表面CD203c(cluster of differentiation 203c)的表達(dá)情況,無過敏原刺激時(shí)CD203c表達(dá)低,接觸過敏原刺激時(shí)其表達(dá)會(huì)快速升高。Caruso等[8]對(duì)墻草類過敏性鼻炎患者進(jìn)行口服脫敏劑治療后,發(fā)現(xiàn)CD203c表達(dá)水平明顯降低。Itoh-Nagato等[9]對(duì)蛋清過敏患者進(jìn)行BAT檢測,發(fā)現(xiàn)其嗜堿性粒細(xì)胞CD203c表達(dá)水平上調(diào)。即診斷超敏反應(yīng)發(fā)生可采用BAT進(jìn)行,其通過CD203c表達(dá)水平高低可辨別患者過敏情況。目前BAT的臨床研究較少,其標(biāo)本的處理標(biāo)準(zhǔn)尚不統(tǒng)一,檢測儀器較為昂貴,因此費(fèi)用較高,有待進(jìn)一步深入研究。

2Ⅰ型超敏反應(yīng)免疫療法研究進(jìn)展

Ⅰ型超敏反應(yīng)免疫療法已有100多年歷史,可分為特異性及非特異性免疫治療兩種,特異性免疫療法又稱脫敏治療,即先確定患者的變應(yīng)原,后用標(biāo)準(zhǔn)變應(yīng)原制備不同濃度制劑,以濃度由大到小的順序反復(fù)與患者接觸后采用適當(dāng)劑量維持一段時(shí)間,使患者產(chǎn)生變應(yīng)原耐受性,具有長期療效及減緩過敏性疾病病程的潛力。非特異性免疫療法側(cè)重于減少IgE的生成及截?cái)郔gE與效應(yīng)細(xì)胞表面的高親和力受體結(jié)合,其過程較為緩慢,但應(yīng)用范圍亦較廣。近幾年來,臨床上對(duì)于兩種療法研究頗有進(jìn)展,出現(xiàn)了許多新型途徑,大大增強(qiáng)了超敏反應(yīng)治療療效?，F(xiàn)將其闡述如下:

2.1 特異性免疫療法(specific immunotherapy,SIT)

特異性免疫療法途徑較多,臨床療效也較好。目前運(yùn)用較多的有皮下特異性免疫治療(subcutaneous immunotherapy,SCIT)及舌下特異性免疫治療(sublingual immunotherapy,SLIT),出現(xiàn)了如經(jīng)皮免疫治療(epicutaneous immunotherapy,EPIT)、口服免疫治療(oral immunotherapy,OIT)、淋巴結(jié)內(nèi)免疫治療(intralymphatic immunotherapy,ILIT)等新途徑。

2.1.1 SCIT

即皮下定期注射過敏性變應(yīng)原,逐步增加劑量,使患者機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受作用。近年來,SCIT療效研究較多。段慶寧等[10]對(duì)兒童螨SCIT進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)其可緩解患者臨床癥狀、減少對(duì)癥治療的用藥;于青青等[11]采用標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原對(duì)屋塵螨陽性的局部變應(yīng)性鼻炎患者進(jìn)行SCIT治療,3年后發(fā)現(xiàn)患者癥狀得到明顯改善。SCIT治療周期較長,皮下注射時(shí)痛感明顯,會(huì)導(dǎo)致許多患者無法堅(jiān)持完成治療周期。但有研究報(bào)道,選擇上臂三角肌下緣注射時(shí)痛覺較弱[12]。因此,選擇SCIT治療時(shí),可根據(jù)季節(jié)及患者具體情況選擇注射部位以緩解注射痛感。但不論選擇何處注射部位,發(fā)生紅腫的概率均較大,SCIT也主要發(fā)生此類不良反應(yīng)。

2.1.2 SLIT

常用于過敏性哮喘、鼻炎等呼吸道過敏性疾病治療,其將變應(yīng)原提取物置于舌下吸收進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng)機(jī)制,逐步產(chǎn)生免疫耐受。覃美[13]對(duì)兒童過敏性哮喘進(jìn)行SLIT治療,發(fā)現(xiàn)與傳統(tǒng)吸入布地奈德氣霧劑相比,患者舌下含服粉塵螨滴劑后,細(xì)胞中血清白細(xì)胞介素-4(IL-4)及γ擾素(INF-γ)水平可得到顯著改善,且患者不良反應(yīng)也得到緩解。宋薇薇等[14]對(duì)62例過敏性哮喘患兒進(jìn)行SLIT對(duì)照治療,結(jié)果顯示,與對(duì)癥性藥物治療組相比,患兒哮喘癥狀評(píng)分、用藥評(píng)分進(jìn)一步降低,肺功能亦顯著改善?？梢?相對(duì)于傳統(tǒng)給藥途徑,SLIT療效更顯著、安全,或可成為用于過敏性哮喘的主要療法。王凡等[15]對(duì)塵螨過敏的變應(yīng)性鼻咽炎患兒進(jìn)行藥物聯(lián)合舌下免疫及單用藥物治療,發(fā)現(xiàn)1個(gè)月內(nèi)單用藥物治療療效更佳,但隨療程完善,藥物聯(lián)合舌下免疫療法療效顯著高于單用藥物治療。而導(dǎo)致患者發(fā)生過敏性鼻炎的變應(yīng)原往往不止一種,周霓等[16]對(duì)單一和多重致敏變應(yīng)性鼻炎患者進(jìn)行SLIT治療,于1年后發(fā)現(xiàn)兩者間相關(guān)因素評(píng)分并不顯著,表明SLIT對(duì)兩者均有療效。但SLIT療程目前尚無統(tǒng)一界定,且患者在進(jìn)行SLIT治療時(shí)依從性較低,這也是一個(gè)值得關(guān)注的問題。

2.1.3 OIT

食物過敏已成為世界第五大公共衛(wèi)生問題,其臨床表現(xiàn)明顯,嚴(yán)重時(shí)可危及生命[17]。臨床上主要用于食物超敏反應(yīng)的治療,其實(shí)質(zhì)是患者增加過敏食物攝入量,逐漸對(duì)過敏性食物過敏原產(chǎn)生耐受性或最終無應(yīng)答反應(yīng)。OIT于食物超敏反應(yīng)療效較為明顯,但其風(fēng)險(xiǎn)亦較大。Goldberg等[18]用烘焙牛奶食品對(duì)15例4歲以上患者進(jìn)行OIT治療,僅有極少部分患者可提高耐受量,且仍有發(fā)生過敏風(fēng)險(xiǎn)的存在。而用抗原修飾的酪蛋白作為脫敏劑對(duì)13例4歲以上患兒進(jìn)行OIT治療,最終大部分患兒耐受量均提高,且在劑量遞增階段未發(fā)生不良反應(yīng)[19]。分析其原因,推斷可能是由于納入患者數(shù)量過少、時(shí)間較短及低敏脫敏配方成分未一致等原因?qū)е陆Y(jié)果存在差異。同時(shí),在雞蛋超敏反應(yīng)中,Sudo等[20]將雞蛋烘焙為餅干對(duì)患者進(jìn)行24個(gè)月OIT治療,發(fā)現(xiàn)其可有效降低患者不良反應(yīng)。因此,利于降低過敏物免疫原性這一措施或可有效減弱OIT不良反應(yīng)。此 外,Wood等[21]用OIT與 奧 馬 珠 單 抗(omalizumab,OMB)聯(lián)合治療57例牛奶過敏性患者,發(fā)現(xiàn)有44例患者在2年內(nèi)對(duì)高劑量牛奶蛋白已產(chǎn)生脫敏。而利用低聚果糖輔助OIT進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)在牛奶蛋白過敏的小鼠模型中,低聚果糖可降低由OIT治療引起的急性不良反應(yīng),提高OIT治療安全性[22]。因此,為了降低OIT相關(guān)不良反應(yīng),提高其安全性,采用相關(guān)輔助性物質(zhì)加以治療或可成為一新途徑。同時(shí),OIT不足之處也不容忽視,其無規(guī)范治療方案,部分OIT治療停止后療效無法長期維持,且耐受性不強(qiáng),尚需進(jìn)一步改善。

2.1.4 ILIT

ILIT近年來逐漸于臨床上興起,是直接將變應(yīng)原注射到患者淋巴結(jié)內(nèi),可于短期內(nèi)顯著改善患者癥狀,因其操作簡便,疼痛較輕,且所需藥物劑量少、見效快、費(fèi)用低、療程短,成為近年來免疫治療研究熱點(diǎn)。梁璐[23]對(duì)81例變應(yīng)性鼻炎患兒進(jìn)行ILIT治療,與62例常規(guī)組治療相比,ILIT組3次注射后,發(fā)現(xiàn)患者癥狀評(píng)分及鼻結(jié)膜炎問卷評(píng)分相對(duì)于常規(guī)組治療8周均有顯著降低。Jutel等[24]對(duì)花粉癥患者實(shí)施頸部淋巴結(jié)免疫治療,發(fā)現(xiàn)3次治療療效與皮下治療3年療效相當(dāng);而孫楚東等[25]對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者進(jìn)行SCIT治療與ILIT治療的對(duì)比分析,發(fā)現(xiàn)ILIT與SCIT療效相當(dāng),且ILIT安全性更高,治療療程更短;雍磊等[26]對(duì)特應(yīng)性皮炎患者進(jìn)行腹股溝淋巴結(jié)內(nèi)注射治療,發(fā)現(xiàn)無全身不良性反應(yīng),而皮下注射組發(fā)生不良反應(yīng)的概率為9.80%,且ILIT組患者依從性更高。即ILIT治療已初步于臨床各項(xiàng)過敏性疾病中展現(xiàn)其見效快、療程短、安全性高及患者依從性較高等優(yōu)勢?？傊?ILIT較上述幾類療法均較優(yōu),但目前其長期療效尚且未知,因此其應(yīng)用前景尚需進(jìn)一步探索。

2.1.5 EPIT

皮膚作為產(chǎn)生免疫耐受理想部位,其含有大量抗原提呈細(xì)胞,臨床上發(fā)現(xiàn)皮膚炎癥與食物類過敏存在密切相關(guān)性[27]。因此,可經(jīng)EPIT免疫途徑可顯著提高治療相關(guān)超敏反應(yīng)的效果。Sampson等[28]對(duì)花生過敏性患者進(jìn)行EPIT治療,發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比,其治療效果可提高25%。Agostinis等[29]對(duì)兒童季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎研究發(fā)現(xiàn),EPIT治療12周后患者癥狀明顯改善,用藥量減少,且未出現(xiàn)不良反應(yīng)。即EPIT安全、耐受性好,且其屬于無創(chuàng)型治療,患者配合度較高,未來或可成為一種新型SIT模式。此外,EPIT大多數(shù)實(shí)驗(yàn)研究均基于動(dòng)物模型,人體研究較少,因此,雖少數(shù)人體研究尚無不良反應(yīng),但無法評(píng)估其長期性和有效性,所以需進(jìn)一步挖掘其臨床研究。

2.2 非特異免疫療法

Ⅰ型超敏反應(yīng)非特異性免疫療法可分為單克隆抗IgE抗體治療、FcεRⅠ靶向治療及細(xì)胞因子調(diào)控劑。

2.2.1 單克隆抗IgE抗體治療

作為介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)的免疫球蛋白IgE,許多疾病的發(fā)生均與其密切相關(guān),Ⅰ型超敏反應(yīng)可采用單克隆抗IgE抗體進(jìn)行治療,如OMB已用于治療哮喘。有研究表明,運(yùn)用OMB可明顯降低哮喘患者血液中嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比[30],Pilon等[31]對(duì)12例中、重度哮喘患者進(jìn)行OMB按高低劑量給藥,未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng),且患者血清IgE水平均下降。表明OMB可能成為過敏性哮喘治療的有效藥物。但目前國內(nèi)研究樣本量及臨床數(shù)據(jù)較少,療效短,適用人群尚不明確,因此尚需進(jìn)一步研究。

2.2.2 FcεR Ⅰ靶向治療

IgE與效應(yīng)細(xì)胞FcεR Ⅰ受體結(jié)合是發(fā)生Ⅰ型超敏反應(yīng)第一階段,Suchiva等[32]構(gòu)建表達(dá)了人源化抗人FcεR Ⅰα單抗Fabs片段,且靶向破壞FcεRⅠα使小鼠缺乏該片段,發(fā)現(xiàn)小鼠具有了抵抗過敏性疾病的能力。由此得知阻礙FcεR Ⅰ受體與IgE結(jié)合可能會(huì)成為治療Ⅰ型超敏反應(yīng)的新方向。但目前構(gòu)建的治療片段較少,靶向性不高,尚需更多臨床研究。

2.2.3 細(xì)胞因子調(diào)控劑

參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的細(xì)胞因子較多,如腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、IL-4等[33]。梅淑芬等[34]研究表明,哮喘急性發(fā)作者的血清中TNF-α濃度顯著升高,與其病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。亦有研究發(fā)現(xiàn),對(duì)高TNF-α患者進(jìn)行抗TNF-α治療,其癥狀得到顯著改善,氣道反應(yīng)性亦降低[35]。因此,TNF-α或可作為衡量患者病情重要指標(biāo)之一,對(duì)患者進(jìn)行抗TNF-α治療或可成為一種有效的非特異性免疫療法。IL-4的產(chǎn)生可使B淋巴細(xì)胞進(jìn)一步活化,且使IgE生成增多,研究發(fā)現(xiàn),過敏性哮喘患者血清中IL-4水平越高,其IgE含量也越多[36]。另有研究發(fā)現(xiàn),使用抗IL-4單抗后,患者體內(nèi)IgE生成減少[37]。即IL-4的水平與IgE生成呈正相關(guān),治療超敏性疾病時(shí)可從降低IL-4水平入手,或許會(huì)取得新療效。此外,可參與治療的細(xì)胞因子雖較多,但許多過敏性疾病也較為復(fù)雜,相關(guān)反應(yīng)過程中存在多靶點(diǎn)的情況,所以使用相應(yīng)細(xì)胞因子作為衡量及治療指標(biāo)時(shí),其臨床效果及安全性仍需進(jìn)一步研究。

2.3 新型免疫療法

上述免疫療法雖已初具規(guī)模,但其臨床療效亦存在一定缺陷,因此,探索免疫新療法和開發(fā)傳統(tǒng)變應(yīng)原特異性免疫療法(allergen-specific immunotherapy,AIT)新技術(shù)便成為增強(qiáng)其療效主要策略。免疫新療法及新技術(shù)可分為固有免疫應(yīng)答調(diào)控、適應(yīng)性免疫應(yīng)答調(diào)控兩類。

2.3.1 固有免疫應(yīng)答調(diào)控療法及技術(shù)

固有免疫應(yīng)答調(diào)控治療方法主要是以一類模式識(shí)別受體——Toll樣受體(toll-likereceptor,TLR)作為免疫治療新靶點(diǎn)進(jìn)行,其大致可分為TLR激動(dòng)劑、TLR負(fù)調(diào)節(jié)因子、mRNA所介導(dǎo)的TLR基因補(bǔ)充治療3類。

(1)TLR激動(dòng)劑

TLR激動(dòng)劑有TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR7等多種類型,其中TLR5激動(dòng)劑廣泛存在于嗜中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等各種細(xì)胞上,推斷其可能為固有免疫應(yīng)答調(diào)控主要靶點(diǎn)。有研究利用新型抗體TSP-2(一種針對(duì)TLR2胞外結(jié)構(gòu)域表位的新型抗體)對(duì)卵清蛋白(ovalbumin,OVA)誘導(dǎo)性小鼠哮喘模型進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)其可明顯減輕此模型肺部炎癥,減緩哮喘癥狀[38]。而Ellis等[39]使用TLR7激動(dòng)劑于42名變應(yīng)性鼻炎患者進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)患者耐受性提高,鼻炎癥狀減輕,且其部分標(biāo)志性過敏水平亦得到降低。因此,TLR激動(dòng)劑種類的多樣性為其在固有免疫應(yīng)答調(diào)控療法中提供了優(yōu)勢,開發(fā)多種TLR激動(dòng)劑輔助超敏反應(yīng)治療或可成為一種新型途徑。但不同TLR激動(dòng)劑參與相應(yīng)過敏性疾病作用機(jī)制不同,會(huì)受到外界因素及激活信號(hào)類型干擾,因此,需根據(jù)不同過敏性疾病選擇最佳激動(dòng)劑進(jìn)行治療。

(2) TLR負(fù)調(diào)節(jié)因子

TLR負(fù)調(diào)節(jié)因子在細(xì)胞中存在多種,當(dāng)野生型小鼠與OVA接觸時(shí),發(fā)現(xiàn)小鼠肺內(nèi)白介素1受體相關(guān)激酶M(interleukin-1 receptor-associated kinase M,IRAK-M)表達(dá)顯著增強(qiáng),而將IRAK-M基因敲除后,小鼠氣道反應(yīng)進(jìn)一步增強(qiáng)[40]。IL-6為接觸過敏原后參與氣道炎性過程一重要細(xì)胞因子,而經(jīng)王一鵬等[41]研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)CpG寡核苷酸刺激后的IRAK-M小鼠較野生型B6小鼠體內(nèi)IL-6的表達(dá)水平更高。未來或可通過調(diào)節(jié)IRAK-M的表達(dá)進(jìn)而控制過敏性哮喘患者氣道性反應(yīng)。但目前對(duì)于TLR負(fù)調(diào)節(jié)因子的作用機(jī)制尚不明確,臨床實(shí)驗(yàn)也較少,且其橫向及縱向作用均不同,需進(jìn)一步探索以提供更多治療新方向。

(3) mRNA所介導(dǎo)的TLR基因補(bǔ)充治療

包括TLR1/2 mRAN或TLR2/6 mRNA治療等,其均可減輕氣道炎癥,對(duì)過敏性哮喘、鼻炎等均具有治療作用。通過對(duì)過敏性哮喘小鼠模型的研究,Moreira等[42]發(fā)現(xiàn)激活TLR6可對(duì)小鼠內(nèi)IL-23及Th17產(chǎn) 生 顯 著 影 響。而 將TLR1、TLR2及TLR6mRNA進(jìn)行化學(xué)修飾后聯(lián)合運(yùn)用于塵螨誘導(dǎo)小鼠哮喘模型基因轉(zhuǎn)移,再次進(jìn)行誘導(dǎo)時(shí),發(fā)現(xiàn)小鼠肺功能得到改善,氣道炎癥明顯減輕[43]。但目前此類療法尚無臨床應(yīng)用,僅于上述相應(yīng)模型中展示其功效,未來或許可從相應(yīng)基因入手對(duì)過敏性疾病做出相應(yīng)治療,并診斷其治療有效性。

2.3.2 適應(yīng)性免疫應(yīng)答調(diào)控療法及技術(shù)

適應(yīng)性免疫應(yīng)答調(diào)控療法可分為抗IgE單克隆抗體治療、新型過敏原疫苗及T細(xì)胞表位肽免疫治療等。

(1)抗IgE單克隆抗體治療

抗IgE單克隆抗體如上述提及的OMB,常被用于治療哮喘。MacGinnitie等[44]對(duì)接受OIT的花生過敏性患者加入OMB進(jìn)行聯(lián)合治療,發(fā)現(xiàn)患者于第八周內(nèi)便可快速脫敏,其速度較單純OIT治療提升較大。Pelaia等[45]對(duì)15例重癥患者附加OMB進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)患者哮喘發(fā)作率及控制評(píng)分均降低。而通過一項(xiàng)回顧性研究,于157名重癥哮喘患者應(yīng)用OMB后,其癥狀得到了良好控制,且其生活質(zhì)量、肺功能均得到提升[46]。因此,OMB與其他療法聯(lián)合使用可縮短治療時(shí)間,提升治療效率,可望在臨床上發(fā)揮重要作用,但其也不可避免的擁有潛在副作用,費(fèi)用也較高,而新型抗體較少,臨床數(shù)據(jù)較為缺乏,仍需進(jìn)一步研究。

(2)新型過敏原疫苗

為了減少患者痛苦,提高治療效率,新型過敏原疫苗成為近年來研究新趨勢,其可分為重組過敏原疫苗、T細(xì)胞表位肽類疫苗、B細(xì)胞表位肽類疫苗、修飾的過敏原疫苗及過敏原DNA/RNA疫苗等。部分新型過敏原疫苗已在臨床實(shí)驗(yàn)中初顯療效,對(duì)BM32(一種重組B細(xì)胞表位疫苗)進(jìn)行對(duì)照研究,發(fā)現(xiàn)經(jīng)誘導(dǎo)后的患者未產(chǎn)生變應(yīng)原sIgE,且變應(yīng)原誘導(dǎo)的嗜堿性細(xì)胞活化亦下降[47]。Su等[48]基于一新型日本紅杉花粉設(shè)計(jì)了一種溶酶體相關(guān)膜蛋白新型DNA疫苗,于小鼠模型進(jìn)行新型DNA疫苗治療研究,發(fā)現(xiàn)相應(yīng)免疫應(yīng)答反應(yīng)均會(huì)產(chǎn)生,且經(jīng)進(jìn)一步研究后,發(fā)現(xiàn)在反復(fù)暴露變應(yīng)原的情況下,受試者的IgE含量依舊保持在低水平,且對(duì)紅杉花粉敏感者及非敏感者接種后進(jìn)行長期觀察,發(fā)現(xiàn)其均可對(duì)此種新型DNA疫苗產(chǎn)生耐受。由此得知新型過敏原疫苗種類多樣,且患者耐受性良好,但因其還未廣泛推廣治療,其不良反應(yīng)尚不明確,且疫苗種類較少,有待進(jìn)一步研究。

(3)T細(xì)胞表位肽免疫治療

由于某些變應(yīng)原有多個(gè)T細(xì)胞表位肽,且不同表位肽可能會(huì)出現(xiàn)相互交叉反應(yīng),利用T細(xì)胞表位肽免疫治療可降低其識(shí)別同一表位肽產(chǎn)生不良反應(yīng)的概率。有研究將熱帶五爪螨主要抗原成分于BLOt5質(zhì)粒DNA免疫C57BL/6小鼠進(jìn)行相應(yīng)編碼,后獲得骨髓來源樹突細(xì)胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDC),隨后對(duì)BMDC致敏C57BL/6小鼠進(jìn)行兩種BLOt5表位肽鼻內(nèi)刺激,發(fā)現(xiàn)存在兩個(gè)限制性表位均被均被BLOt5特異性CD4+T細(xì)胞識(shí)別,而進(jìn)一步將這些合成肽于過敏性氣道小鼠模型中進(jìn)行真皮內(nèi)注射,發(fā)現(xiàn)其可抑制由過敏原引起的氣道炎癥反應(yīng)[49]。李朝品等[50]對(duì)屋塵螨變應(yīng)原致敏的過敏性哮喘小鼠模型進(jìn)行合成肽特異性免疫治療,發(fā)現(xiàn)其可有效改善小鼠變態(tài)反應(yīng)性氣道及肺部炎癥。基于此,新的免疫治療可從確定相應(yīng)變應(yīng)原T細(xì)胞表位肽,找準(zhǔn)相應(yīng)限制性表位出發(fā)。但尋找準(zhǔn)確限制性細(xì)胞表位所需技術(shù)較高,某些交叉反應(yīng)又較為復(fù)雜,尚需進(jìn)一步完善。

3 小結(jié)

Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生概率較高,雖傳統(tǒng)免疫療法已較為成熟,但亦存在如會(huì)發(fā)生局部或全身不良反應(yīng)、治療周期長、費(fèi)用高及患者依從性低等情況,因此,上述新型診斷及治療方法或可使Ⅰ型超敏反應(yīng)患者提供更佳選擇。但Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生伴隨著機(jī)體一系列復(fù)雜免疫調(diào)控,許多免疫療法調(diào)節(jié)機(jī)制亦尚不明確,因此,可在使用傳統(tǒng)有效免疫療法基礎(chǔ)上進(jìn)一步探索新療法,并對(duì)新型療法的有效性和安全性進(jìn)行長期探索與分析,致力于達(dá)到臨床最優(yōu)療效。