鞠慧萍 王貴超 黃海琴 詹舒然 孫鵬翔

[1，中核（蘇州）檢測技術有限公司 215000；2，江蘇省蘇州市吳中區(qū)甪直動物防疫站 215000]

實驗動物在醫(yī)學研究和毒理學檢測中必不可少，我國對藥物、食品、化妝品和農藥等安全性評價中均有相應的毒性試驗指導原則，實驗動物設施是毒理學檢測必不可少的設施。毒理學檢測工作能否順利開展，與設施的運行質量和適用性密切相關，除了需要建立完善的管理文件外，設施建設應充分結合業(yè)務的實際情況進行。

實驗動物設施從使用功能上可分為實驗動物生產設施、實驗動物實驗設施和實驗動物特殊實驗設施，毒理學檢測主要使用實驗室動物實驗設施，是以研究、試驗、教學、生物制品和藥品及相關產品生產、檢定等為目的而進行實驗動物試驗的設施[1]。

1 設施建設

1.1 選址及供電

實驗動物設施建設需遵循GB 14925 《實驗動物 環(huán)境及設施》 和GB 50447 《實驗動物設施建筑技術規(guī)范》，并符合包括《實驗動物管理條例》 等法律法規(guī)要求。設施選址應避開污染源和居民區(qū)，宜遠離有嚴重空氣污染、振動或噪聲干擾的區(qū)域。充分考慮后期使用中給排水、人員進出、動物進出、廢棄物存放及處理的方便，首選建筑物一樓區(qū)域。實驗動物設施在運行過程中要避免斷電，施工設計時應采用不低于二級電力負荷供電，考慮雙回路供電，避免斷電造成設施內動物死亡和實驗數(shù)據(jù)缺失。

1.2 建設規(guī)模及布局

實驗動物設施按照空氣凈化的控制程度可分為普通環(huán)境設施、屏障環(huán)境設施和隔離環(huán)境設施，不同環(huán)境設施的建設、適用動物等級和使用要求不同，后期維護要求和成本也存在差異。檢測機構需根據(jù)自身業(yè)務情況合理選擇設施類型。如用于醫(yī)療器械和化妝品皮膚刺激試驗、致敏試驗的試驗項目考慮普通環(huán)境設施，主要用于飼養(yǎng)普通級兔和豚鼠；用于醫(yī)療器械和化妝品急性毒性試驗項目考慮屏障環(huán)境設施，主要用于飼養(yǎng)規(guī)定級別的大小鼠。設施大小需要結合業(yè)務大小而定，同時需要考慮項目使用的實驗動物種類、數(shù)量和試驗周期等因素，合理規(guī)劃設施中不同種類實驗動物的飼養(yǎng)空間。

1.3 環(huán)境參數(shù)

實驗動物設施內有效的環(huán)境控制是保證實驗動物質量和動物實驗結果科學性的首要條件[2]。實驗動物設施各功能間的環(huán)境技術指標需要符合GB 14925 要求，設施施工完成后應請專業(yè)的第三方檢測機構對設施環(huán)境進行監(jiān)測，以保證設施環(huán)境的有效性。

1.4 空調通風系統(tǒng)

空調通風系統(tǒng)是實驗動物設施的關鍵設備，好的空調通風系統(tǒng)除了滿足性能要求外，應充分考慮節(jié)能措施，目前已有很多機構在實驗動物設施空調系統(tǒng)節(jié)能設計上進行了研究[3-4]。需配備備用送風機和排風機，以備風機發(fā)生故障時系統(tǒng)能保證設施所需最小換氣次數(shù)及溫濕度要求。

1.5 給排水系統(tǒng)

給排水系統(tǒng)對后期實驗動物設施運行至關重要，普通動物房的動物飲水需符合生活飲用水標準，無特殊要求可直接飲用自來水，屏障環(huán)境飲用滅菌水，有條件的機構可安裝反滲透純凈水系統(tǒng)進行飲水供應。實驗動物設施排水必須和其他生活排水分開設置，整個排水系統(tǒng)必須充分考慮順暢性，同時考慮管道蚊蟲對設施內環(huán)境的影響，管道設置彎頭。設施內地漏均應采用密閉型。

1.6 監(jiān)控、通訊系統(tǒng)

為了盡可能減少對動物的干擾，可在設施內安裝攝像裝置，以便工作人員隨時觀察設施內實驗動物的狀態(tài)。攝像裝置選擇需充分考慮光滑、無死角，避免藏污納垢，一般選擇球形攝像裝置為宜。同時，基于生物安全和應急管理需要，設施內需安裝必要的通訊設施，便于內外部及時聯(lián)系。

1.7 其他

實驗動物設施在建設中同時需關注防蟲防鼠裝置，除了安裝必要的滅蠅燈外，在設施對外出入口均需安裝擋鼠板。要重點關注設施各出入口的密封性能，特別是門縫銜接處，避免外部生物進入設施內，帶來不必要的危害。

2 設施的運行管理

2.1 設施使用許可及人員配備

新建實驗動物設施必須取得由實驗動物管理部門頒發(fā)的許可證，許可證分為實驗動物生產許可證和實驗動物使用許可證，檢測機構實驗動物設施一般申請實驗動物使用許可證。不同環(huán)境的設施分別申請。申請許可證時，除了要配備滿足要求的實驗動物設施外，必須建立完善的管理文件，同時需要配備專業(yè)的管理、技術和飼養(yǎng)人員，不同環(huán)境的設施人員相對獨立。所有相關人員必須健康、經過持續(xù)的專業(yè)技能培訓并獲得認可。

2.2 體系文件的建立

體系文件建設是保障檢測機構實驗動物設施正常運行的重要工作。好的體系文件需貫穿整個設施運行的全部過程，所有記錄能做到可追溯。應重視設施運行中的生物安全管理，除了編制生物安全應急預案外，應定期組織預案的培訓和演練。

2.3 實驗動物的使用

實驗動物設施獲得許可證后方可購買許可證內的實驗動物，所有實驗動物必須來源于有實驗動物生產許可證的單位。購買接收時需查驗質量合格證及質量報告等文件，核查實驗動物品系、級別和數(shù)量等信息，符合要求后方可進入設施。進入設施后所有實驗動物應給予唯一性編號，經過檢疫并合格后方可用于試驗。實驗動物的使用需做好可追溯記錄，包括飼養(yǎng)信息和試驗信息等。實驗動物使用期間需對環(huán)境做好消毒，病原微生物在適宜的條件下可能會造成實驗動物感染、發(fā)病甚至死亡，同時也會對動物實驗結果產生干擾[5]。

2.4 設施的維護

實驗動物設施需要長期不間斷運行，應及時做好完善的維護管理。設施的維護最好交由專業(yè)機構進行，對常見易損物品做好備用準備，并做好日常巡查以提前發(fā)現(xiàn)設施問題。特別應關注極端天氣前的設施維護，如高溫和低溫容易導致設施突然發(fā)生故障或內環(huán)境變化。應定期監(jiān)測設施內的環(huán)境，以保持設施能持續(xù)滿足要求。

2.5 動物廢棄物處理

實驗動物設施使用中每天會產生大量廢棄物，包括廢棄的飼墊料、動物糞便、毛發(fā)和動物尸體等。隨著生物安全和環(huán)保要求的不斷提高，所有廢棄物均需經專業(yè)機構處理。廢棄物采用雙層生物安全垃圾袋包裝后進行存放，處理時按照處理機構的要求進行包裝、標識和運輸，并提前與處理機構溝通好處理計劃，避免因包裝不規(guī)范或處理量有限而被退回。

3 結語

實驗動物設施的設計除了考慮技術要求外，還需充分考慮檢測機構的實際業(yè)務開展。只有建設符合實際使用需求的設施，并制定科學合理的運行管理文件，配備符合技能要求的人員，規(guī)范內部管理，做好設施維護工作，設施的運行才能高效，成本才能得到有效控制，檢測機構的業(yè)務才能長久發(fā)展。