2021年12月3日，北京大學腫瘤醫(yī)院壽成超教授的研究團隊在SignalTransductionandTargetedTherapy雜志在線發(fā)表了題為“Aiphanol, a native compound, suppresses angiogenesis via dual-targeting VEGFR2 and COX2”的研究論文，闡述了土茯苓提取物aiphanol通過VEGFR2和COX2雙靶點拮抗血管生成的作用機制，為后續(xù)開發(fā)新型抗腫瘤藥物奠定了重要基礎(chǔ)。

壽成超教授的研究團隊在前期根據(jù)民間用藥經(jīng)驗，發(fā)現(xiàn)土茯苓水煎劑具有明顯抑制腫瘤生長的作用。進一步對組分提取分離發(fā)現(xiàn)，乙醇總提取物、水上清組分及乙酸乙酯提取物在一系列體內(nèi)外實驗中均有顯著的抗腫瘤生長活性，并有較強抑制腫瘤細胞遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移的能力。

除了直接抑制腫瘤細胞的生長與轉(zhuǎn)移，壽成超團隊還發(fā)現(xiàn)土茯苓提取物具有顯著的抗血管生成作用，可以抑制人臍靜脈內(nèi)皮細胞的增殖和遷移，在小管形成實驗中抑制生長因子刺激引起的管腔樣結(jié)構(gòu)形成，且呈劑量依賴關(guān)系。病理性的血管生成與惡性腫瘤的發(fā)展具有密切相關(guān)性，阻斷腫瘤的血管生成能夠有效阻止惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。

壽成超教授的研究團隊通過與北京大學藥學院蔡少青教授課題組的進一步合作，從土茯苓乙酸乙酯提取物的組分中分離獲得了一系列單體化合物，其中包括已報道的具有抗血管生成活性的化合物[如柚皮素(naringenin)、白藜蘆醇(resveratrol)、山奈酚(kaempferol)等]，也包括未見明確相關(guān)活性報道且結(jié)構(gòu)新穎的化合物aiphanol。壽成超團隊對aiphanol進行了較為系統(tǒng)的研究，發(fā)現(xiàn)aiphanol在體內(nèi)外多種抗血管生成模型中均顯示出顯著的抗血管生成作用。通過激酶篩選實驗，發(fā)現(xiàn)aiphanol對多種酪氨酸激酶，尤其與血管生成相關(guān)的受體酪氨酸激酶VEGFR2活性具有顯著抑制作用，同時發(fā)現(xiàn)aiphanol還可以直接結(jié)合COX2并抑制其活性，減少其底物PGE2的合成，進而導(dǎo)致VEGF的表達水平下降。上述結(jié)果表明，aiphanol可以通過分別直接結(jié)合VEGFR2和COX2并抑制其酶活性的不同機制，有效阻斷血管生成和腫瘤生長，提示aiphanol有可能作為抗血管生成治療的潛在藥物或先導(dǎo)化合物，用于腫瘤新藥的開發(fā)。