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        壽成超團(tuán)隊揭示土茯苓提取物aiphanol抗血管生成作用及機(jī)制

        2022-11-21 09:16:22
        關(guān)鍵詞:土茯苓激酶提取物

        2021年12月3日,北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院壽成超教授的研究團(tuán)隊在SignalTransductionandTargetedTherapy雜志在線發(fā)表了題為“Aiphanol, a native compound, suppresses angiogenesis via dual-targeting VEGFR2 and COX2”的研究論文,闡述了土茯苓提取物aiphanol通過VEGFR2和COX2雙靶點拮抗血管生成的作用機(jī)制,為后續(xù)開發(fā)新型抗腫瘤藥物奠定了重要基礎(chǔ)。

        壽成超教授的研究團(tuán)隊在前期根據(jù)民間用藥經(jīng)驗,發(fā)現(xiàn)土茯苓水煎劑具有明顯抑制腫瘤生長的作用。進(jìn)一步對組分提取分離發(fā)現(xiàn),乙醇總提取物、水上清組分及乙酸乙酯提取物在一系列體內(nèi)外實驗中均有顯著的抗腫瘤生長活性,并有較強(qiáng)抑制腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移的能力。

        除了直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長與轉(zhuǎn)移,壽成超團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)土茯苓提取物具有顯著的抗血管生成作用,可以抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移,在小管形成實驗中抑制生長因子刺激引起的管腔樣結(jié)構(gòu)形成,且呈劑量依賴關(guān)系。病理性的血管生成與惡性腫瘤的發(fā)展具有密切相關(guān)性,阻斷腫瘤的血管生成能夠有效阻止惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。

        壽成超教授的研究團(tuán)隊通過與北京大學(xué)藥學(xué)院蔡少青教授課題組的進(jìn)一步合作,從土茯苓乙酸乙酯提取物的組分中分離獲得了一系列單體化合物,其中包括已報道的具有抗血管生成活性的化合物[如柚皮素(naringenin)、白藜蘆醇(resveratrol)、山奈酚(kaempferol)等],也包括未見明確相關(guān)活性報道且結(jié)構(gòu)新穎的化合物aiphanol。壽成超團(tuán)隊對aiphanol進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究,發(fā)現(xiàn)aiphanol在體內(nèi)外多種抗血管生成模型中均顯示出顯著的抗血管生成作用。通過激酶篩選實驗,發(fā)現(xiàn)aiphanol對多種酪氨酸激酶,尤其與血管生成相關(guān)的受體酪氨酸激酶VEGFR2活性具有顯著抑制作用,同時發(fā)現(xiàn)aiphanol還可以直接結(jié)合COX2并抑制其活性,減少其底物PGE2的合成,進(jìn)而導(dǎo)致VEGF的表達(dá)水平下降。上述結(jié)果表明,aiphanol可以通過分別直接結(jié)合VEGFR2和COX2并抑制其酶活性的不同機(jī)制,有效阻斷血管生成和腫瘤生長,提示aiphanol有可能作為抗血管生成治療的潛在藥物或先導(dǎo)化合物,用于腫瘤新藥的開發(fā)。

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