孟向尚，譚秀彥，崔曉，周恒燕

青島市中心醫(yī)院藥學(xué)部，山東 青島 266071

麻醉鎮(zhèn)痛藥物在臨床上被廣泛應(yīng)用于手術(shù)鎮(zhèn)痛等中重度疼痛的治療中，癌因性疼痛（簡(jiǎn)稱癌痛）患者長(zhǎng)期飽受折磨和困擾，其對(duì)麻醉鎮(zhèn)痛藥物的需求度和認(rèn)可度非常高[1]。既往阿片類麻醉鎮(zhèn)痛藥物在癌痛患者中的應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，導(dǎo)致麻醉藥物濫用成為一個(gè)非常嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題[2]。調(diào)查顯示，阿片類藥物的濫用在過去十年中急劇增加，已超過可卡因和海洛因，成為主要的濫用藥物，預(yù)期的醫(yī)療用途由于不合理、不規(guī)范的連續(xù)使用導(dǎo)致患者對(duì)藥物產(chǎn)生依賴性，嚴(yán)重威脅人類生命健康[3-4]。為預(yù)防患者產(chǎn)生藥物依賴且預(yù)防藥物的不合理使用，提高癌痛患者麻醉用藥的安全性，本研究對(duì)青島市中心醫(yī)院麻醉藥品的使用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并進(jìn)行處方評(píng)價(jià)，為臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017—2019年青島市中心醫(yī)院收治的癌痛患者麻醉藥物處方。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院時(shí)間超過1天；②經(jīng)過細(xì)胞學(xué)、影像學(xué)或病理學(xué)檢查診斷為腫瘤；③均存在癌痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重肝腎功能異常；②存在癌痛以外的其他慢性疼痛病癥或藥物濫用史。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入1401份癌痛處方，其中男750例，女651例；疾病類型包括肺癌、乳腺癌、肝癌、食管癌等，其中肺癌最多，占39.61%，其次為乳腺癌和肝癌，分別占12.63%和7.92%（表1）。

表1 癌痛處方情況（n=1401）

1.2 資料收集及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

收集患者的性別、年齡、診斷藥品種類、藥品用量及適應(yīng)證等一般資料。采取世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的限定日劑量并參照《新編藥物學(xué)》[5]、藥品說明書及青島市中心醫(yī)院各類癌痛治療藥物利用指數(shù)（drug utilization index，DUI），對(duì)青島市中心醫(yī)院癌痛患者麻醉藥品處方情況進(jìn)行合理性評(píng)價(jià)及分析[6]。其中，用藥頻度=某藥品消耗總量（mg）/該藥品的每日限定劑量。用藥頻度可以用于衡量藥品的用藥頻率，用藥頻度越大表明用藥頻率越高。

2 結(jié)果

2.1 麻醉鎮(zhèn)痛藥品的使用情況

青島市中心醫(yī)院癌痛患者處方中共涉及13種麻醉藥品，用藥方法包括口服、注射、貼劑及栓劑4種。在全部處方中，用量最多的麻醉藥品是鹽酸嗎啡片，占22.91%，其次為鹽酸羥考酮緩釋片和氨酚羥考酮片，分別占15.85%、15.63%。癌痛患者的麻醉藥品總用藥頻度為9782.24，其中鹽酸羥考酮緩釋片的用藥頻度最高，為3386.56，其次分別為氨酚羥考酮片、鹽酸嗎啡片和鹽酸曲馬多緩釋片，其中氨酚羥考酮片屬于復(fù)方制劑，每一個(gè)片劑中含有5 mg羥考酮和325 mg對(duì)乙酰氨基酚。（表2）

表2 麻醉藥品使用情況

2.2 癌痛患者麻醉藥品的不合理使用情況

1401份處方中共154份處方存在不合理用藥情況，占總處方的10.99%（154/1401），共有5種不合理用藥情況，其中以藥品使用頻次不合理及藥品適應(yīng)證不合理最為常見，分別占不合理處方的43.51%和40.26%。（表3）

表3 癌痛患者麻醉藥品的不合理用藥情況

3 討論

據(jù)估計(jì)，美國(guó)約有200萬人患有阿片類藥物使用障礙[7]。根據(jù)最新數(shù)據(jù)評(píng)估，美國(guó)每天約有90例患者死于阿片類藥物使用過量，平均每15 min就有一例患者因?yàn)樗幬锸褂眠^量而死亡，阿片類藥物過量導(dǎo)致的意外死亡人數(shù)已經(jīng)超過了機(jī)動(dòng)車事故導(dǎo)致的死亡人數(shù)[8]。由于醫(yī)療保健和藥物濫用治療費(fèi)用增加、生產(chǎn)力損失和刑事司法費(fèi)用增加，阿片類藥物危機(jī)造成的經(jīng)濟(jì)成本估計(jì)每年近800億美元。左麗等[9]對(duì)268例門診癌痛患者的鎮(zhèn)痛類藥物用藥情況進(jìn)行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，癌痛患者常用的阿片類鎮(zhèn)痛藥物有5種，從高到低依次為鹽酸羥考酮緩釋片、芬太尼透明皮貼、硫酸嗎啡緩釋片、鹽酸嗎啡片和磷酸可待因片，這些麻醉藥物主要用于肺癌患者，且其中有多例患者的用藥時(shí)間超過了1年，整體而言麻醉藥物使用符合WHO標(biāo)準(zhǔn)，但仍存在一定的問題。董耿[10]對(duì)鄭州市第三人民醫(yī)院西藥房麻醉藥品處方情況進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，主要麻醉藥品鹽酸嗎啡注射液、鹽酸哌替啶注射液、鹽酸嗎啡緩釋片具有不合理用藥情況，形勢(shì)較為嚴(yán)峻，主要表現(xiàn)為診斷不規(guī)范、用法不適宜、用量不合理等。

目前，止痛是癌痛患者使用麻醉類藥物的最常見目的，但麻醉藥物連續(xù)使用容易產(chǎn)生依賴性，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，因此，醫(yī)院對(duì)麻醉藥品的用藥情況進(jìn)行調(diào)查和處方分析對(duì)臨床合理用藥和藥品管理有重要意義。根據(jù)WHO提出的癌痛三階梯鎮(zhèn)痛治療原則，為給癌痛患者提供麻醉鎮(zhèn)痛治療，醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須要提供至少3種類型的強(qiáng)阿片類麻醉藥物，且必須要有齊全的規(guī)格和藥物劑型[11-13]。青島中心醫(yī)院配備的強(qiáng)阿片類藥物包括嗎啡、羥考酮、芬太尼三種類型，本研究結(jié)果顯示，嗎啡是其中應(yīng)用最為廣泛的麻醉藥物。

2019年9月，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)正式將氨酚羥考酮納入了第二類精神藥品，既往該藥一直是作為普通處方藥進(jìn)行管理和使用，醫(yī)師開具此類藥物處方并沒有附加限制。且由于這類藥品的止痛效果非常好，被患者青睞，也存在著藥物濫用風(fēng)險(xiǎn)。本研究對(duì)不合理用藥情況進(jìn)行分析顯示，醫(yī)師開具的麻醉藥品處方以藥品使用頻次不合理最為常見，可見麻醉藥品的濫用情況較為突出。麻醉鎮(zhèn)痛藥品用于癌痛治療必須要遵循按時(shí)給藥的原則，緩釋劑類的阿片類藥物屬于基礎(chǔ)用藥，需要在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)補(bǔ)充用藥才能夠維持藥物的穩(wěn)定治療效果。一般來講，嗎啡緩釋劑和羥考酮緩釋劑的用藥頻次為每12小時(shí)1次，但在實(shí)際用藥中，通常會(huì)出現(xiàn)很多不合理的給藥頻率，患者一旦暴發(fā)癌痛，很難確定如何正確給藥，因此建議處方書寫應(yīng)當(dāng)選擇“必要時(shí)給藥”最為合理[14]。

綜上所述，2017—2019年青島市中心醫(yī)院癌痛患者麻醉藥品的使用基本符合WHO癌痛三階梯鎮(zhèn)痛治療原則，在藥品類型、劑型及藥品規(guī)格上的配備均能夠滿足標(biāo)準(zhǔn)，可以很好地保證癌痛患者的治療需求。但藥師和醫(yī)師在開具處方藥物時(shí)需更加嚴(yán)謹(jǐn)?shù)刈⒁庥盟幖?xì)節(jié)，在合理的適應(yīng)證、給藥頻次及用法用量下給藥，藥師也需要加強(qiáng)麻醉藥品的處方點(diǎn)評(píng)工作，提高藥物使用的合理性，保障用藥安全。