成艷蘭

湖北省鐘祥市人民醫(yī)院眼科，湖北鐘祥 431900

干眼癥通常表現(xiàn)為眼部干澀、眼疲勞及異物感等，為眼科常見(jiàn)疾病，可引發(fā)視力模糊、減退乃至失明[1]。臨床多采用玻璃酸鈉滴眼液替代治療[2]，以增加眼表保水和潤(rùn)滑的功能，改善眼部干澀癥狀，從而減輕患者的不適[3]。然而玻璃酸鈉滴眼液替代治療只能暫時(shí)緩解患者的不適癥狀，不能從根本上解決問(wèn)題[4]。因此要想干眼癥患者的不適癥狀得到有效解決，需根據(jù)不同的發(fā)病原因采用對(duì)癥的抗炎藥物，來(lái)對(duì)干眼癥患者進(jìn)行有效治療。有部分患者使用激素性眼藥水可有效緩解眼部不適，但該類(lèi)藥物可能會(huì)引起眼壓的升高，不建議長(zhǎng)期使用[5]。非甾體抗炎藥普拉洛芬能夠消除致炎介質(zhì)、降低淚液表面張力、平衡眼表微環(huán)境，對(duì)干眼癥患者有較好的療效[6]。因此，本研究采用普拉洛芬滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液來(lái)治療干眼癥患者，以期了解該藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)干眼癥患者淚液分泌試驗(yàn)及淚膜破裂時(shí)間（break-up time，BUT）的影響，發(fā)現(xiàn)運(yùn)用以上兩種藥物聯(lián)合治療的方法，可有效控制干眼癥患者的眼表炎癥，減輕患者的體征和自覺(jué)癥狀，旨在為臨床提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2019年2月 至2021年2月 在 鐘 祥市人民醫(yī)院確診的72例干眼癥患者，男35例，女37例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②近期未接受其他治療干眼癥的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重軀體疾病患者；②治療依從性較差者；③近期使用抗感染、抗炎藥物者；④精神性疾病者；⑤倒睫患者；⑥認(rèn)知障礙；⑦沙眼患者；⑧結(jié)膜炎患者?；颊呒凹覍倭私獗狙芯坎⒅橥猓狙芯拷?jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)（倫理批號(hào)：2022042）。依照隨機(jī)分組法將患者分為觀察組（n=36）和對(duì)照組（n=36）。觀察組男16例，女20例，平均年齡（49.32±5.52）歲，平均病程（4.53±1.28）年。對(duì)照組男19例，女17例，平均年齡（50.12±4.87）歲，平均病程（4.86±1.56）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組干眼癥患者采用玻璃酸鈉滴眼液（URSAPHARM Arzneimittel GmbH，進(jìn)口藥品注冊(cè)證：H20150150，規(guī)格：0.1%×10 ml）治療，滴眼3次/d，1滴/次。

觀察組干眼癥患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予普拉洛芬滴眼液（Senju Pharmaceutical Co.，Ltd.Fukusaki Plant，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20130682，規(guī)格：5 mg∶5 ml）治 療。滴 眼1～2滴/次，4次/d。兩組均連續(xù)給藥1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床癥狀觀察 干眼癥患者臨床癥狀根據(jù)眼表疾病指數(shù)（ocular surface disease index，OSDI）量表[8]進(jìn)行評(píng)分，內(nèi)容包括體征發(fā)面有角膜發(fā)炎、視物模糊、視力下降、眼睛充血發(fā)紅及眼部水腫等，每題共5個(gè)選項(xiàng)，分別是0～4分，總分24分；干眼癥患者的自覺(jué)癥狀方面包含干澀、異物感、燒灼感、畏光及刺眼等，每題共5個(gè)選項(xiàng)，分別是0～4分，總分28分，分?jǐn)?shù)越高干眼癥病情越嚴(yán)重。

1.3.2 淚液分泌試驗(yàn) 檢查前不點(diǎn)麻醉藥，檢測(cè)醫(yī)師將檢測(cè)Schirmer試紙一端折彎，并置入患者下瞼內(nèi)側(cè)1/3結(jié)膜囊處，其余部分于眼瞼皮膚表面，輕閉雙眼5 min后取出試紙，測(cè)量淚液浸濕試紙的長(zhǎng)度。正常的淚液浸濕試紙長(zhǎng)度為10～15 mm，長(zhǎng)度＜5 mm即為干眼癥，長(zhǎng)度5～9 mm提示淚液分泌能力減弱。

1.3.3 BUT 使用熒光素鈉（廣西梧州制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H45021478，規(guī)格：3 ml∶0.3 g）滴在眼瞼內(nèi)后閉眼，睜開(kāi)眼睛后在裂隙燈下用鈷藍(lán)光迅速觀察，出現(xiàn)第一個(gè)破裂斑的時(shí)候就是淚膜破裂時(shí)間。BUT正常值為≥10 s，4～8 s說(shuō)明淚膜不穩(wěn)定，＜4 s可以確定是干眼癥。

1.3.4 角膜熒光素染色評(píng)分 檢查前進(jìn)行眼部麻醉，檢測(cè)醫(yī)師取一次性使用無(wú)菌注射器抽吸熒光素鈉注射液滴入患者結(jié)膜囊內(nèi)，1～2 min后在裂隙燈下進(jìn)行觀察并評(píng)分，分值為0～3分，0分表示熒光素著色陰性，1分表示熒光素散在點(diǎn)狀著色，2分表示熒光素略密集著色，3分表示熒光素密集點(diǎn)狀或片狀著色，分值越高說(shuō)明角膜上皮缺損越嚴(yán)重。

1.3.5 不良反應(yīng) 記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括眼瞼瘙癢、刺激感、眼膜充血、眼瞼炎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)比較組間差異，采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較組內(nèi)治療前后差異；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者OSDI評(píng)分比較

兩組患者治療后的體征和自覺(jué)癥狀評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；治療后，觀察組患者的體征和自覺(jué)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者OSDI評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組患者OSDI評(píng)分比較（分，±s）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05

組別 n 體征 自覺(jué)癥狀治療前 治療后 治療前 治療后觀察組36 17.94±3.20 13.98±2.72a 18.25±4.12 13.23±3.21a對(duì)照組36 18.52±2.37 16.10±3.75a 19.52±3.56 15.87±3.82a t值 0.873 2.745 1.399 3.175 P值 0.385 0.008 0.166 0.002

2.2 兩組患者Schirmer試紙長(zhǎng)度、BUT、角膜熒光素染色評(píng)分比較

兩組患者治療后的Schirmer試紙長(zhǎng)度和BUT長(zhǎng)于治療前，角膜熒光素染色評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；治療后，觀察組患者的Schirmer試紙長(zhǎng)度和BUT長(zhǎng)于對(duì)照組，角膜熒光素染色評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者Schirmer試紙長(zhǎng)度、BUT、角膜熒光素染色評(píng)分比較（±s）

表2 兩組患者Schirmer試紙長(zhǎng)度、BUT、角膜熒光素染色評(píng)分比較（±s）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05

組別 n Schirmer試紙長(zhǎng)度（mm） BUT（s） 角膜熒光素染色評(píng)分（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 5.51±1.75 8.23±1.75a 3.57±0.32 10.25±1.75a 2.67±0.41 2.47±0.29a觀察組 36 5.74±1.67 11.62±1.56a 3.47±0.41 13.52±1.37a 2.81±0.32 1.75±0.41a t值 0.570 8.676 1.154 8.827 1.615 8.602 P值 0.570 0.000 0.253 0.000 0.111 0.000

2.3 兩組患者用藥期間發(fā)生的不良反應(yīng)比較

觀察組患者的用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.33%，與對(duì)照組患者的11.11%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者用藥期間發(fā)生的不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

干眼癥為眼科常見(jiàn)疾病，可引發(fā)角膜炎、角膜潰瘍等，進(jìn)而影響患者的視力[9]。既往研究發(fā)現(xiàn)，隨著電子產(chǎn)品應(yīng)用人數(shù)的不斷上升，干眼癥的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[10]。其發(fā)病原因與患者的眼表病變、免疫炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡及外界環(huán)境的影響有關(guān)[11]。因干眼癥會(huì)給患者眼部帶來(lái)比較明顯的異常癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，因此對(duì)干眼癥患者進(jìn)行有效治療，改善其眼部不適具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的體征和自覺(jué)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組。因玻璃酸鈉滴眼液是模擬天然人體淚液而制作出的眼藥水，可以在眼睛表面形成一種天然的淚膜，對(duì)眼睛有潤(rùn)滑保濕的作用，也可以保護(hù)角膜上皮，促進(jìn)上皮修復(fù)，從而來(lái)緩解眼部干澀癥狀[12]。但玻璃酸鈉滴眼液需長(zhǎng)期反復(fù)使用才能有效緩解患者的不適，且有部分玻璃酸鈉滴眼液產(chǎn)品含有防腐劑，如果長(zhǎng)期使用對(duì)角膜上皮細(xì)胞生長(zhǎng)有不良影響[13]。既往研究顯示，使用抗炎藥物可以有效消除致炎介質(zhì)，對(duì)干眼癥患者的眼部不適有較好的改善作用[14]。而普拉洛芬滴眼液是一種消炎滴眼液，它可以降低淚液表面張力及保護(hù)眼表微環(huán)境，起到解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用。李育紅等[15]研究顯示，普拉洛芬滴眼液聯(lián)合治療可以改善干眼癥患者的眼睛干澀、眼疲勞、畏光、發(fā)紅等癥狀，本研究結(jié)果與其類(lèi)似，說(shuō)明普拉洛芬滴眼液聯(lián)合治療干眼癥患者，可以有效減輕患者的眼部不適癥狀，可用于臨床治療。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組干眼癥患者Schirmer試紙長(zhǎng)度長(zhǎng)于對(duì)照組，觀察組干眼癥患者的BUT相比對(duì)照組時(shí)間延長(zhǎng)，觀察組干眼癥患者角膜熒光素染色評(píng)分相比對(duì)照組明顯降低。劉菲等[16]研究顯示，普拉洛芬滴眼液為非甾體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛解熱藥，具有較強(qiáng)的抗炎作用，可以增加干眼癥患者的淚液分泌，延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間。本研究結(jié)果與上述研究類(lèi)似，說(shuō)明聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療可以較好地促進(jìn)干眼癥患者分泌淚液、延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間。

綜上所述，普拉洛芬滴眼液結(jié)合玻璃酸鈉滴眼液能夠有效緩解干眼癥患者的不適癥狀，促進(jìn)淚液分泌，增加淚膜穩(wěn)定性，延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間，且未增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，比較安全，值得臨床推廣。本研究局限之處在于樣本量相對(duì)較少，可能會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一點(diǎn)統(tǒng)計(jì)學(xué)誤差，后期將擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證。