楊 軍 崔 穎 趙健全 宋 輝

1.江蘇省啟東市人民醫(yī)院普外科，江蘇啟東 226200；2.江蘇省啟東市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇啟東 226200

胃癌是惡性腫瘤中較為常見(jiàn)的一種，2012年全球胃癌發(fā)病率有6.8%[1]，該疾病預(yù)后較差，早期根治術(shù)是治療的首選方法，但早期診斷率較低，大多數(shù)患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已是進(jìn)展期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，多西他賽、順鉑、5-氟尿嘧啶（DCF方案輔助化療）輔助d2胃切除術(shù)是目前常用的胃癌進(jìn)展期治療方案，具有一定的效果，卻仍不盡如人意[2-5]。新輔助化療可作用于微小灶，抑制病灶發(fā)展，甚至可以消除微小病灶、縮小原位腫瘤病灶，其應(yīng)用價(jià)值已被肯定[6]。其中奧沙利鉑、替吉奧（SOX方案輔助化療）是一種常用于輔助治療局部進(jìn)展期胃癌的化療方案[7]。因此本研究將100例進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行分組比較，探討分析胃癌根治術(shù)聯(lián)合SOX化療方案對(duì)進(jìn)展期胃癌患者預(yù)后的影響，為其后續(xù)的治療和疾病預(yù)后提供科學(xué)的參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年12月啟東市人民醫(yī)院收治的100例進(jìn)展期胃癌患者作為本研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將納入的患者分為SOX組（n=50）和DCF組（n=50），均接受胃癌根治術(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①各項(xiàng)檢查及診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》[8]；②患者年齡37～73歲；③均于化療前進(jìn)行根治術(shù)；④符合美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)對(duì)胃癌Ⅱ～Ⅲ期的具體分期標(biāo)準(zhǔn)[9]；⑤評(píng)分符合美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組織標(biāo)準(zhǔn)[10]，最終評(píng)分范圍為0～2分的患者；⑥根治術(shù)后接受輔助化療時(shí)間≥6個(gè)周期；⑦患者、家屬對(duì)本研究知情且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在既往化療史者；②患有嚴(yán)重的心血管疾病者，心腎肺等器官存在嚴(yán)重功能損傷者；③合并術(shù)后梗阻等并發(fā)癥者。本研究符合《赫爾辛基宣言》[11]和啟東市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)要求。

1.2 方法

DCF組：根治術(shù)后予以患者DCF方案輔助化療。靜脈滴注多西他賽注射液（江蘇恒瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格：20 mg）75 mg/m2，1 h完成滴注，1 d；靜脈滴注順鉑（江蘇豪森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：30 mg）20 mg/m2，第1～5天；靜脈滴注5-氟尿嘧啶（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959，規(guī)格：0.5 g）500 mg/m2，第1～5天。

SOX組：根治術(shù)后予以患者SOX方案輔助化療。靜脈滴注奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格：50 mg）130 mg/m2，第1天；口服替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150，規(guī)格：20 mg），根據(jù)患者身體表面積定量，早晚餐服用，第1～14天。

兩組均常規(guī)服用格拉司瓊（揚(yáng)子江制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020718，規(guī)格：3 mg）防止嘔吐；采用質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑等抑制胃酸，保護(hù)胃部；關(guān)注糖皮質(zhì)激素過(guò)敏的問(wèn)題。提醒患者及時(shí)且定期到醫(yī)院進(jìn)行血常規(guī)以及各生化指標(biāo)的復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的一般資料、圍手術(shù)期情況、卡氏功能狀態(tài)（karnofsky performance status，KPS）評(píng)分、毒副反應(yīng)及3年無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率。①患者一般資料：年齡、性別、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、腫瘤直徑大小、腫瘤部位、TNM分期、分化程度。②記錄患者圍手術(shù)期情況：包括手術(shù)耗時(shí)、術(shù)中出血量、淋巴結(jié)清掃數(shù)目、術(shù)后肛門(mén)排氣時(shí)間、排便時(shí)間以及住院時(shí)間等。③KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[12]：內(nèi)容包括體力狀況和功能狀況評(píng)分，分?jǐn)?shù)0～100分，分?jǐn)?shù)越高表明功能狀態(tài)及體力狀態(tài)越好。④毒副反應(yīng)程度評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[13]：根據(jù)世衛(wèi)組織相關(guān)規(guī)定將毒副反應(yīng)分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)，毒副反應(yīng)包括血小板減少、白細(xì)胞減少、外周神經(jīng)毒性、惡心嘔吐、肝腎功能損害、貧血、腹瀉以及口腔黏膜炎。⑤隨訪：通過(guò)電話隨訪的方式，對(duì)患者進(jìn)行隨訪，共隨訪3年，記錄比較兩組患者3年無(wú)進(jìn)展生存率與總生存率，無(wú)進(jìn)展生存率為從治療起直至腫瘤進(jìn)展的生存率，總生存率為從治療開(kāi)始到末次隨訪計(jì)算得到的生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜ 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組圍手術(shù)期指標(biāo)比較

兩組手術(shù)耗時(shí)、術(shù)中出血量、淋巴結(jié)清掃數(shù)目、術(shù)后肛門(mén)排氣時(shí)間、排便時(shí)間以及住院時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組圍手術(shù)期指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組圍手術(shù)期指標(biāo)比較（±s）

組別 n 手術(shù)耗時(shí)（min）術(shù)中出血量（ml）淋巴結(jié)清掃數(shù)目（枚）術(shù)后肛門(mén)排氣時(shí)間（d）排便時(shí)間（d） 住院時(shí)間（d）SOX組 50 143.96±23.46 122.41±26.87 19.06±2.69 3.46±1.10 4.52±0.97 12.37±4.88 DCF組 50 146.33±22.58 124.50±17.83 18.12±3.00 3.19±0.98 4.87±1.12 13.65±4.79 t值 0.515 0.458 1.650 1.296 1.795 1.324 P值 0.608 0.648 0.102 0.198 0.076 0.189

2.3 兩組化療前后KPS評(píng)分比較

化療后，兩組KPS評(píng)分均顯著升高（P＜ 0.05），且SOX組KPS評(píng)分明顯高于DCF組（P＜ 0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組化療前后KPS評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組化療前后KPS評(píng)分比較（分，±s）

組別 n 化療前 化療后 t值 P值SOX組50 72.73±3.49 78.58±4.33 7.438 0.000 DCF組50 73.16±2.83 76.27±3.69 4.729 0.000 t值 0.677 2.871 P值 0.500 0.005

2.4 兩組化療毒副反應(yīng)程度比較

兩組毒副作用程度比較，SOX組惡心嘔吐程度低于DCF組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），白細(xì)胞減少、血小板減少和貧血等其余各項(xiàng)毒副反應(yīng)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組化療毒副反應(yīng)程度比較[n（%）]

2.5 兩組3年無(wú)進(jìn)展生存率與3年總生存率比較

兩組3年無(wú)進(jìn)展生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；SOX組3年總生存率為70.00%，明顯高于DCF組的50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組3年無(wú)進(jìn)展生存率與3年總生存率比較[n（%）]

3 討論

隨著社會(huì)發(fā)展、人們飲食習(xí)慣的改變，胃癌的發(fā)病率越來(lái)越高，而我國(guó)是胃癌高發(fā)國(guó)家。雖然胃癌早期的診斷率已有所提高，然而由于人們的不重視，仍有大部分胃癌被發(fā)現(xiàn)時(shí)已進(jìn)入進(jìn)展期，治療難度加大。胃癌進(jìn)展期患者在實(shí)行根治術(shù)后接受輔助化療，能夠產(chǎn)生良好的治療效果，極大地改善疾病預(yù)后[14]。目前胃癌患者5年內(nèi)存活率能達(dá)到30%，約50%的患者在接受根治術(shù)后，病情仍然存在明顯的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，因此尋找安全、有效的化療方案，以延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，對(duì)胃癌患者的治療具有重大意義。

DCF方案是采取順鉑、氟尿嘧啶類藥物進(jìn)行輔助化療，其優(yōu)點(diǎn)在于能夠有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，然而有部分患者效果不明顯，且具有明顯的毒副作用[15]。SOX輔助化療方案即為奧沙利鉑、替吉奧輔助化療。奧沙利鉑是鉑類第三代的抗腫瘤藥物，有研究 表明，其效果比第一代的鉑類抗腫瘤藥如順鉑更佳，同時(shí)具備有效性和安全性。而替吉奧膠囊則屬于第三代的氟尿嘧啶衍生物，是一種口服的抗腫瘤藥物?；颊呖诜婕獖W膠囊后，替吉奧膠囊在肝臟內(nèi)能轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，以此發(fā)揮抗腫瘤作用，同時(shí)具有低毒性的特點(diǎn)[16]。本研究結(jié)果顯示，兩組一般資料、各項(xiàng)圍手術(shù)期指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）?；熀螅琒OX組KPS評(píng)分明顯高于DCF組；SOX組惡心嘔吐程度低于DCF組；SOX組3年總生存率為70.00%，明顯高于DCF組的50.00%（P＜ 0.05）。由此可見(jiàn)，根治術(shù)聯(lián)合SOX方案輔助化療與DCF方案比較，可有效改善患者身體狀況，提高3年總生存率，有一定降低毒副反應(yīng)的效果。SOX方案使用替吉奧膠囊，其中含有奧體拉西甲，該物質(zhì)能選擇性抑制人體腸道黏膜內(nèi)的乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，對(duì)5-氟尿嘧啶消化道內(nèi)的酸化作用進(jìn)行阻斷，降低5-氟尿嘧啶水平，從而緩解因化療引起的腸道不適，因此SOX輔助化療方案胃腸道毒副反應(yīng)如惡心嘔吐等程度較低。SOX輔助化療方案延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，可能由于替吉奧膠囊中含有的激酶嘧啶對(duì)二氧嘧啶的脫氫酶活性的抑制作用，減緩5-氟尿嘧啶的降解速度，使患者血液可在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持較高水平的5-氟尿嘧啶，延長(zhǎng)抗腫瘤時(shí)長(zhǎng)，提示SOX方案可延長(zhǎng)患者生存時(shí)長(zhǎng)、提高生存率。

綜上所述，進(jìn)展期胃癌患者行根治術(shù)后聯(lián)合采用SOX方案及DCF方案效果相似，但聯(lián)合采用SOX方案輔助化療更有利于患者預(yù)后，可有效提高患者生存率，降低胃腸道毒副反應(yīng)。