魏紅霞 許哲 李曉蕾

鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院河南省兒童醫(yī)院鄭州兒童醫(yī)院鄭州市兒童感染與免疫重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，鄭州 450000

敗血癥是臨床上較為常見(jiàn)的感染性疾病，是指病菌侵入人體的血液循環(huán)系統(tǒng)并在其繁殖，產(chǎn)生毒素導(dǎo)致全身性感染。其中腦膜炎球菌敗血癥主要是由腦膜炎球菌所引起的敗血癥。根據(jù)流行病學(xué)的調(diào)查研究結(jié)果顯示，腦膜炎球菌敗血癥多發(fā)于兒童，且具有起病急、病情發(fā)展快等特點(diǎn)，加之該病早期在臨床癥狀和特異性體征上不明顯，因此腦膜炎球菌敗血癥早期的診斷和治療具有一定的困難［1］。目前臨床上將血培養(yǎng)作為診斷腦膜炎球菌敗血癥的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但該檢測(cè)方法等待時(shí)間較長(zhǎng)，且可能出現(xiàn)假陰性的情況［2］。其中血清淀粉樣蛋白A（SAA）在病原菌感染疾病中具有一定的診斷價(jià)值；而載脂蛋白AI（ApoAI）具有清除組織脂質(zhì)和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，可直接反映血漿高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平［3］。但目前臨床上有關(guān)血清ApoAI、HDL-C 及SAA 與腦膜炎球菌敗血癥患兒病情嚴(yán)重程度方面的報(bào)道較少，為了對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的分析，本次研究將2019 年9 月至2021 年10 月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的90例腦膜炎球菌敗血癥患兒開(kāi)展研究，作如下報(bào)道。

資料與方法

1、一般資料

回顧性分析2019 年9 月至2021 年10 月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的90 例腦膜炎球菌敗血癥患兒的一般資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《禇福棠實(shí)用兒科學(xué)》［4］中腦膜炎球菌敗血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≤12 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有精神疾病，無(wú)法配合完成實(shí)驗(yàn)；（2）近期接受糖皮質(zhì)激素或抗菌治療；（3）臨床資料不完整。研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查并實(shí)施，且家屬簽署知情同意書(shū)。

2、方法

患兒入院后按照美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)/危重病醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的指南［5］將90例腦膜炎球菌敗血癥患兒按照病情嚴(yán)重程度分為腦膜炎球菌敗血癥組（52 例）、嚴(yán)重腦膜炎球菌敗血癥組（30 例）和腦膜炎球菌敗血癥休克組（8 例）。采用醫(yī)院自制的調(diào)查問(wèn)卷收集患兒的一般資料，主要包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、病程等。同時(shí)抽取其外周靜脈血3 ml，3 500 r/min 離心10 min（離心半徑 6.3 cm）后取上清液并置于-80 ℃冰箱內(nèi)保存待檢，隨后采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患兒的SAA 和HDL-C 水平進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)采用全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：BK-200，廠家：濟(jì)南程騰生物技術(shù)有限公司）檢測(cè)患兒的ApoAI水平。

3、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料通過(guò)百分比來(lái)顯示，并且使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行檢查，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）顯示，使用F檢驗(yàn)，多因素logistic 回歸分析腦膜炎球菌敗血癥患兒嚴(yán)重程度的影響因素；以1-特異度為橫坐標(biāo)，靈敏度為縱坐標(biāo)，做受試者工作特征曲線（ROC），選擇診斷分界點(diǎn)，由此得出特異度和靈敏度。若P＜0.05 則表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、3組患兒一般資料的比較

研究結(jié)果顯示，3 組患兒在性別、年齡、病程、BMI 方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。

2、3組患兒血清ApoAI、HDL-C、SAA水平的比較

研究結(jié)果顯示，3 組患兒在血清 ApoAI、HDL-C、SAA 水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），且與腦膜炎球菌敗血癥組和嚴(yán)重腦膜炎球菌敗血癥組相比較，腦膜炎球菌敗血癥休克組的血清ApoAI、HDL-C 水平最低，SAA 水平最高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組患兒血清ApoAI、HDL-C、SAA水平的比較（）

表2 3組患兒血清ApoAI、HDL-C、SAA水平的比較（）

注：ApoAI 為載脂蛋白AI，HDL-C 為高密度脂蛋白膽固醇，SAA 為血清淀粉樣蛋白A；與腦膜炎球菌敗血癥組相比較aP＜0.05，與嚴(yán)重腦膜炎球菌敗血癥組相比較bP＜0.05

ApoAI（g/L）1.05±0.15 0.92±0.13a組別腦膜炎球菌敗血癥組嚴(yán)重腦膜炎球菌敗血癥組腦膜炎球菌敗血癥休克組F值P值例數(shù)52 30 HDL-C（mmol/L）0.76±0.11 0.53±0.07a SAA（mg/L）98.74±14.81 167.58±25.13a 189.62±28.44ab 150.451＜0.001 80.85±0.12ab 12.284＜0.001 0.44±0.06ab 78.296＜0.001

3、影響腦膜炎球菌敗血癥患兒嚴(yán)重程度的多因素logistic回歸分析

經(jīng)logistic 回歸模型多因素分析顯示，血清ApoAI、HDL-C、SAA 是影響腦膜炎球菌敗血癥患兒嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素，血清 ApoAI、HDL-C 水平越低，SAA 水平越高，腦膜炎球菌敗血癥患兒病情程度則越嚴(yán)重，見(jiàn)表3。

表3 影響90例腦膜炎球菌敗血癥患兒嚴(yán)重程度的多因素logistic回歸分析

4、單一風(fēng)險(xiǎn)因素及構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型ROC分析結(jié)果

由 ROC 分析，血清 ApoAI、HDL-C、SAA 聯(lián)合檢測(cè)中重度腦膜炎球菌敗血癥的曲線下面積（AUC）值最高，為0.957，靈敏度、特異度分別為94.73%、71.05%，見(jiàn)表4，ROC見(jiàn)圖1。

圖1 單一風(fēng)險(xiǎn)因素及構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型評(píng)估90例腦膜炎球菌敗血癥患兒嚴(yán)重程度的受試者工作特征曲線

表4 單一風(fēng)險(xiǎn)因素及構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型評(píng)估90例腦膜炎球菌敗血癥患兒嚴(yán)重程度的ROC分析結(jié)果

討 論

臨床上將由感染所引起的全身炎性反應(yīng)綜合征稱為敗血癥。由于兒童的免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，免疫功能水平較低，因此兒童是敗血癥的多發(fā)人群，其中細(xì)菌感染是引發(fā)敗血癥的主要因素之一，并以腦膜炎球菌等革蘭陰性菌感染為主［6-7］。由于敗血癥患兒早期無(wú)典型臨床癥狀，故目前微生物培養(yǎng)是臨床上診斷腦膜炎球菌敗血癥的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但該診斷方法耗時(shí)時(shí)間較長(zhǎng)、操作較為復(fù)雜等因素的影響，極其容易出現(xiàn)患兒未能及時(shí)接受救治而導(dǎo)致病情惡化的情況出現(xiàn)，故找到能快速且準(zhǔn)確診斷并評(píng)估腦膜炎球菌敗血癥病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)則顯得尤為重要［8-9］。

SAA 是一種由肝細(xì)胞產(chǎn)生并分泌到血清中的急性時(shí)相蛋白，與正常人群相比較，但機(jī)體受到損傷或者發(fā)生感染時(shí)，其水平可迅速升高，因此臨床上將SAA作為診斷病毒細(xì)菌感染性疾病的敏感指標(biāo)［10-11］。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與腦膜炎球菌敗血癥組和嚴(yán)重腦膜炎球菌敗血癥組相比較，腦膜炎球菌敗血癥休克組的血清SAA 水平最高，提示SAA 水平越高，則腦膜炎球菌敗血癥患兒的病情程度越嚴(yán)重。戴曉勇等［12］在報(bào)道中稱，隨著敗血癥患兒病情的好轉(zhuǎn)，其SAA水平會(huì)逐漸降低，在臨床治療的指導(dǎo)中具有十分重要的意義，這與本次研究結(jié)果基本相符。

脂多糖（LPS）是內(nèi)毒素的主要成分，主要存在于腦膜炎球菌細(xì)胞壁外膜，當(dāng)患兒感染腦膜炎球菌時(shí)，細(xì)胞壁外膜會(huì)釋放LPS，從而造成機(jī)體免疫炎性反應(yīng)［13］。HDL-C 則能對(duì)細(xì)菌LPS 等內(nèi)毒素起到一定的綜合作用，并促進(jìn)其排泄，在緩解機(jī)體炎性反應(yīng)方面具有積極意義。而ApoAI 則是構(gòu)成HDL-C的主要構(gòu)成成分，也是HDL-C抗內(nèi)毒素的主要功能蛋白，具有抵抗LPS 毒性的功效［14-15］。有報(bào)道稱，人體HDL-C 中的ApoAI 表達(dá)水平隨著LPS 誘發(fā)的急性時(shí)相反應(yīng)的發(fā)展而下降，同時(shí)HDL-C 水平也隨之降低［16］。故本次試驗(yàn)中，3 組患兒中，腦膜炎球菌敗血癥休克組患兒的血清ApoAI、HDL-C 水平最低。大量臨床研究已經(jīng)證實(shí)，ApoAI具有顯著的抗炎功效，能有效緩解機(jī)體炎性反應(yīng)中炎癥因子的水平，并具有一定的抗應(yīng)激作用，其水平的降低會(huì)造成機(jī)體抗應(yīng)激能力的下降，從而在一定程度上使機(jī)體損傷情況加重［17-19］。此外，本次研究通過(guò)logistic 多因素分析結(jié)果表明，血清ApoAI、HDL-C、SAA 是影響腦膜炎球菌敗血癥患兒嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素，且血清ApoAI、HDL-C 水平越低，SAA 水平越高，腦膜炎球菌敗血癥患兒病情程度則越嚴(yán)重［20］。同時(shí)進(jìn)一步構(gòu)建了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，ROC 分析結(jié)果顯示，血清 ApoAI、HDL-C、SAA 聯(lián)合檢測(cè)模式下的 AUC 為0.957，靈敏度、特異度分別為94.73%、71.05%，提示上述3 種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的方式在評(píng)估腦膜炎球菌敗血癥患兒病情嚴(yán)重程度方面具有較高的臨床價(jià)值。分析原因可能是因?yàn)檠錋poAI、HDL-C、SAA 水平均在一定程度上直接或間接對(duì)腦膜炎球菌敗血癥患兒病情發(fā)展產(chǎn)生一定的影響，具有較好的相關(guān)性［21］。但本次試驗(yàn)所納入的病例數(shù)較少且均來(lái)自院內(nèi)，因此試驗(yàn)結(jié)果可能存在一定的局限性和偏倚，在后續(xù)的試驗(yàn)中應(yīng)進(jìn)一步加大樣本量。

綜上所述，腦膜炎球菌敗血癥患兒病情嚴(yán)重程度和血清ApoAI、HDL-C、SAA 水平有緊密關(guān)聯(lián)，其中腦膜炎球菌敗血癥患兒病情越嚴(yán)重，其血清ApoAI、HDL-C 水平則越低，且 SAA 水平越高。同時(shí)血清 ApoAI、HDL-C、SAA 聯(lián)合檢測(cè)的方式在評(píng)估腦膜炎球菌敗血癥患兒病情嚴(yán)重程度方面具有較高的臨床價(jià)值。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突