萬東平，張增瑞，董 琪，昝 強(qiáng)

（1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712000；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 712000）

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種常見的風(fēng)濕性炎癥性疾病，以中軸關(guān)節(jié)慢性炎癥為主要臨床表現(xiàn)，主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)，嚴(yán)重者可發(fā)生脊柱畸形及關(guān)節(jié)強(qiáng)直。AS在中國的患病率約為0.29%，并在逐年上升[1]。此外，AS合并心血管疾病、帕金森病、抑郁癥、全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后并發(fā)癥等疾病風(fēng)險增加[2-5]，而且患者需承受巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[6]。目前，西醫(yī)以非甾體抗炎藥（NSAIDs）、抗風(fēng)濕藥（DMARDs）和腫瘤壞死因子-α抑制劑（TNFi）為主要藥物治療AS[7]，但長期使用NSAIDs等藥物進(jìn)行治療可能有潛在不良反應(yīng)。近年來，中醫(yī)藥及中醫(yī)非藥物療法治療AS的安全性和有效性已得到臨床及實驗支持[8-9]。鑒于中醫(yī)藥獨特優(yōu)勢，本研究擬采用VOSviewer和CiteSpace軟件，運用文獻(xiàn)計量學(xué)方法，探析近40年中醫(yī)藥干預(yù)強(qiáng)直性脊柱炎研究情況，以期為相關(guān)研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

1.1.1 數(shù)據(jù)來源 中國知網(wǎng)（CNKI），維普（VIP），萬方（Wanfang Data），中國生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（SinoMed）。

1.1.2 檢索時限 1983年1月1日至2022年5月27日。

1.1.3 檢索策略 CNKI檢索式：（主題=強(qiáng)直性脊柱炎）AND[（主題=中醫(yī)）OR（主題=中藥）OR（主題=中醫(yī)藥）OR（主題=中西醫(yī)）]；VIP檢索式：（題名或關(guān)鍵詞=強(qiáng)直性脊柱炎）AND（題名或關(guān)鍵詞=中醫(yī)OR中醫(yī)藥OR中藥OR中西醫(yī)）；Wanfang Data檢索式：[主題=（強(qiáng)直性脊柱炎）and主題=（中醫(yī)or中藥or中醫(yī)藥or中西醫(yī)）]，語言為中文，期刊論文；SinoMed檢索式：“強(qiáng)直性脊柱炎”AND（“中醫(yī)”O(jiān)R“中藥”O(jiān)R“中醫(yī)藥”O(jiān)R“中西醫(yī)”）。

1.1.4 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 共檢索獲得相關(guān)文獻(xiàn)9151篇，其中CNKI 1 986篇、VIP 1 666篇、Wanfang 2 760篇、SinoMed 2 739篇。

1.1.5 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）中醫(yī)藥診治AS的相關(guān)文獻(xiàn)；（2）期刊論文；（3）論文題目、關(guān)鍵詞、作者、年份、期刊等基本信息完整；（4）中文文獻(xiàn)。

1.1.6 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）題目、摘要、內(nèi)容非AS中醫(yī)藥相關(guān)研究的文獻(xiàn)，如西醫(yī)及其他領(lǐng)域研究文獻(xiàn)；（2）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（3）會議通知、學(xué)位論文、報紙、成果等；（4）論文題目、關(guān)鍵詞、作者、年份、期刊等基本信息不完整的文獻(xiàn)。

1.2 數(shù)據(jù)提取與規(guī)范化

1.2.1 數(shù)據(jù)提取 將文獻(xiàn)題錄以EndNote格式導(dǎo)出并進(jìn)行文獻(xiàn)去重，閱讀摘要及關(guān)鍵詞，刪除與主題不相關(guān)和關(guān)鍵信息缺失的文獻(xiàn)，得到有效題錄，將有效題錄以Refworks格式導(dǎo)出，生成中醫(yī)藥干預(yù)AS數(shù)據(jù)庫。

1.2.2 數(shù)據(jù)規(guī)范化 進(jìn)行數(shù)據(jù)清洗，規(guī)范專業(yè)名詞術(shù)語，合并意思相近的關(guān)鍵詞、機(jī)構(gòu)名稱，如“強(qiáng)直性脊柱炎”“AS”“強(qiáng)制性脊柱炎”統(tǒng)一規(guī)范為“強(qiáng)直性脊柱炎”，“南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院”與“江蘇省中醫(yī)院”統(tǒng)一規(guī)范為“江蘇省中醫(yī)院”。

1.3 數(shù)據(jù)分析 將已規(guī)范化數(shù)據(jù)導(dǎo)入VOSviewer1.6.18軟件生成作者、機(jī)構(gòu)和關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)共現(xiàn)圖；再將數(shù)據(jù)導(dǎo)入Cite-Space6.0.R1軟件進(jìn)行關(guān)鍵詞聚類、突現(xiàn)分析，設(shè)置時間跨度為1983—2022年，時間切片為1年，以Top N設(shè)定數(shù)據(jù)閾值，N=50，采用pathfinder和pruning the merged network剪裁方式進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)剪切，用LLR法進(jìn)行聚類，并繪制關(guān)鍵詞聚類圖譜。采用Excel 2020對發(fā)文量、作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞基本信息進(jìn)行統(tǒng)計，并將數(shù)據(jù)導(dǎo)入RStudio軟件獲得年發(fā)文量圖。

普萊斯定律是情報學(xué)方法之一，即杰出科學(xué)家中最低產(chǎn)的那位科學(xué)家所發(fā)表的論文數(shù)，等于最高產(chǎn)科學(xué)家發(fā)表論文數(shù)的平方根的0.749倍，依據(jù)該定律得出文獻(xiàn)作者高產(chǎn)作者數(shù)[10]，依據(jù)該定律得出中醫(yī)藥診治AS核心作者。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量分析 檢索獲得相關(guān)文獻(xiàn)共9 151篇，經(jīng)篩選，納入文獻(xiàn)2 960篇。對年發(fā)文量進(jìn)行統(tǒng)計，采用RStudio軟件繪制年發(fā)文量圖。在收錄的文獻(xiàn)中，中醫(yī)藥診治AS的研究首次出現(xiàn)在1983年[11]；1983—1997年發(fā)文數(shù)量較低，變化很小，該時期中醫(yī)藥診治AS的研究基本處于萌芽階段；從1997年開始，發(fā)文量穩(wěn)步增長，年發(fā)文量整體呈上升趨勢，研究熱度逐年升高；2002年以后，發(fā)文量雖然上下波動，但整體上仍增長迅速，到2016年和2017年達(dá)到發(fā)文高峰期，發(fā)文量峰值為215篇；2018—2021年發(fā)文量有所下降，但年發(fā)文量仍在140篇以上。因2022年文獻(xiàn)僅納入前5個月，故2022年發(fā)文量較少。（見圖1）

圖1 1983—2022 年中醫(yī)藥干預(yù)AS 研究文獻(xiàn)年發(fā)文量

2.2 研究團(tuán)隊分析

表1 發(fā)文量前10 的作者

2.2.2 作者共現(xiàn)分析 選擇作者與作者共現(xiàn)關(guān)系進(jìn)行分析，設(shè)置作者發(fā)表的最小論文數(shù)為4，得到頻數(shù)前20位作者連線強(qiáng)度表（見表2），并繪制作者共現(xiàn)知識圖譜。（見圖2）結(jié)果顯示110位作者，10個簇群，532條連線，連線總強(qiáng)度為1 914。中醫(yī)藥干預(yù)AS研究形成了4個相對穩(wěn)定的學(xué)術(shù)團(tuán)隊，分別為中日友好醫(yī)院的閻小萍、孔維萍團(tuán)隊，安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的劉健、萬磊團(tuán)隊，中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院的馮興華、劉宏瀟團(tuán)隊，以及天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的劉維團(tuán)隊。其中，閻小萍團(tuán)隊與其他團(tuán)隊間合作較少，研究相對獨立；馮興華團(tuán)隊、劉健團(tuán)隊、劉維團(tuán)隊合作完成補(bǔ)腎強(qiáng)脊湯和清熱強(qiáng)脊湯治療AS的療效及安全性研究[12]；其他團(tuán)隊合作較少，基本無合作關(guān)系。

2.3 機(jī)構(gòu)分析 發(fā)文量較高的機(jī)構(gòu)有中日友好醫(yī)院、安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、河南中醫(yī)藥大學(xué)、安徽中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院等。（見表3）設(shè)置機(jī)構(gòu)出現(xiàn)最小頻數(shù)為10，繪制機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜。（見圖3）結(jié)果顯示，生成69個節(jié)點，12個簇群，125條連線。機(jī)構(gòu)簇群較多，但相互間連線較少，說明各機(jī)構(gòu)相互間合作較少。各簇群內(nèi)大學(xué)與其附屬醫(yī)院間合作較多，跨校合作相對較少。同地區(qū)機(jī)構(gòu)合作較多，跨地域合作相對較少。

表3 發(fā)文量前10 的研究機(jī)構(gòu)

圖3 研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖

2.4 關(guān)鍵詞分析

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 采用VOSviewer1.6.18軟件對關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)分析，設(shè)置關(guān)鍵詞出現(xiàn)最小頻數(shù)為14，繪制關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜。（見圖4）結(jié)果顯示，生成86個節(jié)點，9個簇群，1 127條連線。在86個關(guān)鍵詞節(jié)點中，出現(xiàn)頻數(shù)前20位的關(guān)鍵詞見表4，其中出現(xiàn)頻數(shù)前4位的關(guān)鍵詞為強(qiáng)直性脊柱炎、中醫(yī)藥、療效、中西醫(yī)結(jié)合。

表4 頻數(shù)前20 的關(guān)鍵詞

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

近40年來中醫(yī)藥診治AS的研究主要圍繞臨床研究展開，主要包括疾病及證型、病因病機(jī)、辨證論治、治療方法、療效、經(jīng)驗等，最常見疾病為強(qiáng)直性脊柱炎、骨痹、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病、脊痹、骨質(zhì)疏松；最常見證型為腎虛督寒證、腎虛濕熱證、寒濕痹阻證、濕熱痹阻證；最常見疾病分期為活動期AS和幼年型AS；最常見臨床癥狀為疼痛、腰背痛、脊柱功能；最常見實驗室指標(biāo)為血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α、骨密度；最常見治法為中醫(yī)藥、中西醫(yī)結(jié)合；最常見的中藥復(fù)方為補(bǔ)腎壯骨方、補(bǔ)腎強(qiáng)督方；最常見中藥湯劑為獨活寄生湯、陽和湯、腎痹湯；最常見西藥為柳氮磺胺嘧啶、甲氨蝶呤；最常見中醫(yī)特色療法為針灸、督灸、中藥熏蒸、針刀、推拿、貼敷等；療效評價最常見為脊柱功能、生存質(zhì)量、安全性。實驗研究共現(xiàn)關(guān)系較少。

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類分析 使用CiteSpace6.0.R1軟件對關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析，繪制聚類圖譜（見圖5），并輸出關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)聚類表。（見表5）聚類圖譜中N=422，E=562，Modularity（Q值）=0.816 4＞0.3，Mean Silhouette（S值）=0.881 3＞0.5，提示聚類合理。關(guān)鍵詞聚類為15類，可歸納為疾病、病因機(jī)制、臨床表現(xiàn)、中醫(yī)藥、療效評價、研究類型7類。

表5 1983-2022 年中醫(yī)藥干預(yù)AS 研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類表

圖5 關(guān)鍵詞聚類圖

聚類#0“強(qiáng)直性脊柱炎”主要為運用中西醫(yī)結(jié)合手段干預(yù)AS的研究。近40年來，中西醫(yī)結(jié)合治療AS理念不斷深化，如：谷慧敏等[13]運用敦復(fù)湯加減結(jié)合雙氯芬酸鈉緩釋片治療AS，尹學(xué)永等[14]運用腰痛寧膠囊聯(lián)合艾瑞昔布片治療AS，以及田中華等[15]運用隔藥大艾灸聯(lián)合柳氮磺吡啶腸溶片治療AS均獲得較好的臨床療效。

聚類#8“病因”主要為AS的病因研究，如：AS的病因之本為腎虛，風(fēng)、寒、濕、熱及瘀血是誘發(fā)因素[16]。

聚類#12“骨代謝”主要為AS的機(jī)制研究。骨代謝紊亂貫穿AS整個發(fā)病過程。若AS患者免疫應(yīng)答失常，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，成骨細(xì)胞活性降低，脊柱功能減退，脊柱周圍環(huán)境紊亂，骨量丟失，則會導(dǎo)致脆性骨折[17]。目前該病發(fā)病機(jī)制多認(rèn)為與HLA-B27有關(guān)，但具體發(fā)病機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

聚類#10“疼痛”主要為AS的中醫(yī)證候研究。腰背疼痛是AS患者常見癥狀，研究者圍繞AS中醫(yī)證候分類和中醫(yī)證候改善開展了大量研究，如：沈逸等[18]對278例AS患者進(jìn)行中醫(yī)證候分類，得出AS的主要證候為腎陰虛、腎虛督寒、濕熱、血瘀，但是現(xiàn)階段AS的證候分型尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候量化評分也常作為中醫(yī)藥臨床觀察的重要客觀結(jié)局指標(biāo)。崔朋濤等[19]觀察了寒濕痹停丸聯(lián)合西藥治療寒濕痹阻證AS的療效，王元紅等[20]觀察了酉時雷火灸對寒濕痹阻證AS患者脊柱功能影響，兩者在療效評價時均選擇中醫(yī)證候量化評分作為重要客觀評價指標(biāo)。

聚類#3、#4、#5、#7、#9、#11、#13、#14分別為“中藥熏蒸”“中醫(yī)藥”“治療”“針灸”“中藥”“辨證論治”“針刺”“穴位貼敷”，上述聚類主要為運用各種中醫(yī)藥手段治療AS的相關(guān)研究，且該聚類平均年份較早。張楠等[21]運用補(bǔ)腎壯骨方加減分別治療腎虛寒濕證與腎虛濕熱證AS患者，發(fā)現(xiàn)在改善AS患者的癥狀、體征、中醫(yī)證候評分和炎癥指標(biāo)方面，中醫(yī)藥組療效明顯優(yōu)于西藥組；薛斌等[22]運用針刺治療AS患者，發(fā)現(xiàn)針?biāo)幗Y(jié)合與單獨中藥內(nèi)服相比，針?biāo)幗Y(jié)合在改善BASDAI、BASFI、VAS評分方面效果優(yōu)于對照組；王元紅等[20]運用酉時雷火灸干預(yù)AS患者，發(fā)現(xiàn)酉時雷火灸、非酉時雷火灸在脊柱活動度、中醫(yī)證候積分、ESR方面優(yōu)于對照組，并且酉時雷火灸組優(yōu)于非酉時雷火灸組；朱峰等[23]運用中藥熏蒸聯(lián)合補(bǔ)腎強(qiáng)督方加減治療腎虛督寒型AS時發(fā)現(xiàn)，中藥內(nèi)外聯(lián)合治療的療效優(yōu)于單獨內(nèi)服中藥治療；何靜等[24]運用循證醫(yī)學(xué)方法對督灸治療AS有效性及安全性進(jìn)行系統(tǒng)評價，結(jié)果顯示，督灸能提高有效率，改善患者VAS評分、晨僵時間。

聚類#1“療效”主要為中醫(yī)藥干預(yù)AS的療效評價。不良反應(yīng)常作為臨床觀察中衡量干預(yù)措施安全性的結(jié)局指標(biāo)，如：范鋆鈺等[25]評價了中成藥治療AS的安全性，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)較少的干預(yù)措施為白芍總苷膠囊+常規(guī)西藥、益腎蠲痹丸+常規(guī)西藥、尪痹片+常規(guī)西藥。

聚類#2、#6分別為“綜述”“經(jīng)驗”，上述聚類研究主要為研究類型。長期的研究已經(jīng)形成了大量的經(jīng)驗，其中具有代表性的名醫(yī)有閆小萍、馮興華。閆小萍提出AS診治應(yīng)循經(jīng)辨病因、循經(jīng)辨病位、循經(jīng)辨病性、循經(jīng)選方用藥[26]；馮興華則認(rèn)為AS病機(jī)之本在腎，標(biāo)為濕熱痹阻、血瘀，治療AS時應(yīng)病證結(jié)合，并用補(bǔ)腎精、清熱除濕、活血化瘀法治療AS[27-28]。

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn) 關(guān)鍵詞突現(xiàn)是一個時期內(nèi)某個關(guān)鍵詞出現(xiàn)次數(shù)增加，在一定程度可反映該時期內(nèi)的研究熱點。關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖和聚類時間線圖可反映本研究領(lǐng)域的發(fā)展及前沿趨勢。近40年來該研究主要經(jīng)歷了萌芽期、快速發(fā)展期、穩(wěn)定發(fā)展期、繼承創(chuàng)新期4個發(fā)展階段。

1983—2004年為本研究領(lǐng)域萌芽期，此時期內(nèi)研究以臨床研究為主，關(guān)鍵詞“治療”突現(xiàn)強(qiáng)度值（18.02）最大，該時期研究者運用中醫(yī)藥手段治療AS。2005—2012年為快速發(fā)展期，關(guān)鍵詞“骨痹”突現(xiàn)強(qiáng)度值（7.49）最大，此時期該領(lǐng)域研究仍聚焦于臨床療效觀察，研究主流干預(yù)措施為中藥熏蒸、外治法。2012—2016年為穩(wěn)定發(fā)展期，關(guān)鍵詞“護(hù)理”突現(xiàn)強(qiáng)度值（6.12）最大，針刺、骨代謝、安全性等關(guān)鍵詞也在此時期內(nèi)突現(xiàn)。此時期研究者運用護(hù)理等康復(fù)措施干預(yù)AS，且注重干預(yù)措施的安全性。隨著研究不斷深入，前3個階段積累了豐富的臨床經(jīng)驗，從2017年開始進(jìn)入繼承創(chuàng)新期，關(guān)鍵詞“督灸”“炎癥指標(biāo)”突現(xiàn)強(qiáng)度值分別為15.14、10.00，所以該時期主要研究熱點為督灸、炎癥指標(biāo)。此外，數(shù)據(jù)挖掘作為新興的研究方法也是此時期內(nèi)研究熱點，研究者運用數(shù)據(jù)挖掘方法對真實世界或者網(wǎng)絡(luò)世界中干預(yù)AS的用藥、選穴規(guī)律進(jìn)行分析，為后續(xù)研究者提供了依據(jù)。（見圖6）

圖6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖

2.4.4 關(guān)鍵詞時間線 關(guān)鍵詞時間線圖譜見圖7。圖7顯示關(guān)鍵詞大僂湯、散寒祛濕、疾病譜、手法、槲皮素、免疫浸潤、有效成分、安全管理、抗炎作用、丹皮酚、中藥外用可能為該領(lǐng)域研究的熱點前沿。葛瑞彩[29]運用大僂湯聯(lián)合益賽普治療腎虛督寒型AS，該方由桑寄生、續(xù)斷、杜仲、牛膝、秦艽、桂枝、防風(fēng)、制川烏、制附子、白芍、知母、鹿角膠、炙甘草、炒水蛭、細(xì)辛組成，具有補(bǔ)腎強(qiáng)脊、散寒祛濕之功。該方組成較新，在文獻(xiàn)研究中首次出現(xiàn)，并且治療AS的療效得到一定臨床驗證，但仍需大量的實驗及臨床研究證實其有效性和安全性。

圖7 關(guān)鍵詞時間線圖

中醫(yī)藥治療AS多采用補(bǔ)腎強(qiáng)督法，散寒祛濕法是一種新的治療AS的治法。如邢艷菊[30]運用毫腹針治療AS寒濕證，通過散寒除濕法，陰陽同治，以火針刺激腰背部及督穴（從陽而治），以腹針刺激腹部穴位（從陰而治），獲得了較好的臨床效果。運用文獻(xiàn)計量學(xué)分析疾病譜是一種新興的研究方法。研究者通過文獻(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，AS在督脈灸療法的疾病譜中排名第1位[31]，在中醫(yī)熏蒸疾病譜中排名第5位[32]，因此疾病譜研究可以為AS提供更優(yōu)化的治療方案。推拿作為傳統(tǒng)外治法，一直沿用至今。研究表明推拿配合中藥、中藥熏蒸、針刺治療本病均具有較好臨床效果[33-35]。槲皮素是一種在天然藥物中發(fā)現(xiàn)的黃酮類化合物，在疾病預(yù)防和健康促進(jìn)方面有重要作用。王志強(qiáng)等[36]通過分析AS不同病理階段生物學(xué)信息，發(fā)現(xiàn)中藥成分槲皮素、漢黃芩素、漆黃素是治療AS的有效成分。SUN J等[37]研究發(fā)現(xiàn)槲皮素可通過GPCR6A/AMPK/mTOR信號通路調(diào)節(jié)葡萄糖代謝和抑制脂質(zhì)代謝；LEZCANO V等[38]發(fā)現(xiàn)低濃度的槲皮素可以刺激成骨細(xì)胞的生長，槲皮素將來可能會成為改善骨骼健康藥物。中藥有效成分分析應(yīng)進(jìn)一步深入，且需要大量實驗研究進(jìn)行驗證，所以中藥有效成分析也會成為AS研究熱點前沿。丁燦等[39]探索了AS發(fā)病的免疫浸潤機(jī)制，發(fā)現(xiàn)AS與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞相關(guān)，CD4+T細(xì)胞與γδT細(xì)胞有一定協(xié)作關(guān)系。當(dāng)下，AS的免疫相關(guān)機(jī)制尚未明確，具體免疫浸潤機(jī)制尚缺乏足夠的基礎(chǔ)實驗驗證。安全性評價未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，干預(yù)措施安全管理處于起步階段，安全管理也會成為熱點前沿，如：孟凡嫣等[40]研究了督灸治療AS腎陽虧虛證患者的療效，同時注重溫度、皮膚刺激的安全管理。其研究結(jié)果顯示，療效和安全性最佳組合為2 cm艾絨+3 cm姜泥。炎癥反應(yīng)一直是AS研究熱點，除傳統(tǒng)抗炎藥物外，研究者們對傳統(tǒng)植物藥開展了大量研究。丹皮酚是中藥牡丹皮提取物，具有良好的抗炎作用，可通過調(diào)節(jié)Wnt信號通路降低滑膜組織中RANKL及Smadl水平[41]。植物藥提取成分的藥理研究也將會是研究熱點。雖有大量臨床研究探討了中藥外用的療效，但需要大數(shù)據(jù)分析以探究中藥外用規(guī)律，通過數(shù)據(jù)挖掘方式探討中藥外用規(guī)律是一種新的熱點趨勢，如：中藥復(fù)方外用治療AS的主要治法為補(bǔ)肝腎、祛風(fēng)、散寒除濕、活血化瘀[42]。

3 討論

AS是一種常見的自身免疫性疾病，早期診斷較為困難，晚期危害較高，并且存在嚴(yán)重并發(fā)癥，給患者帶來巨大的生活負(fù)擔(dān)。中醫(yī)學(xué)將AS歸于“大僂”“脊痹”范疇。緩解病情是AS治療的目標(biāo)，近40年來中醫(yī)藥干預(yù)AS獲得了較好的臨床效果。本研究檢索了1983—2022年中醫(yī)藥診治AS相關(guān)文獻(xiàn)，采用VOSviewer和CiteSpace軟件對文獻(xiàn)作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞進(jìn)行分析，并繪制知識圖譜，以可視化方式全面了解該領(lǐng)域?qū)W術(shù)發(fā)展情況，探索中醫(yī)藥研究前沿及發(fā)展趨勢。

3.1 研究現(xiàn)狀 近40年來，中醫(yī)藥干預(yù)AS研究熱度逐年上升，并且熱度穩(wěn)定在較高水平。研究團(tuán)隊形成了以閻小萍、劉健、馮興華、劉維為代表的相對較大且穩(wěn)定的學(xué)術(shù)研究團(tuán)隊。劉健團(tuán)隊主要圍繞中醫(yī)健脾單元療法、新風(fēng)膠囊、黃芩清熱除痹膠囊進(jìn)行研究[43-45]，通過臨床觀察運用健脾單元療法、新風(fēng)膠囊、黃芩清熱除痹膠囊治療AS，療效確切。閻小萍團(tuán)隊較早開展研究，主要圍繞AS與骨密度關(guān)系、補(bǔ)腎強(qiáng)督方和補(bǔ)腎舒脊顆粒的臨床及作用機(jī)制進(jìn)行研究[46-48]。閻小萍團(tuán)隊通過臨床研究表明AS患者更易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松和骨量減少，補(bǔ)腎強(qiáng)督方和補(bǔ)腎舒脊顆粒能改善骨密度、調(diào)節(jié)骨代謝、減輕患者臨床癥狀。馮興華團(tuán)隊研究內(nèi)容較為分散，主要有AS成纖維細(xì)胞實驗研究、補(bǔ)腎強(qiáng)脊顆粒的實驗研究[49-50]。馮興華團(tuán)隊證實了補(bǔ)腎強(qiáng)脊顆?？赏ㄟ^抑制細(xì)胞因子抑制成纖維細(xì)胞成骨型分化。劉維團(tuán)隊研究較為分散，主要為中藥和針灸治療AS的臨床研究。各研究團(tuán)隊相對獨立，團(tuán)隊之間學(xué)術(shù)合作與交流需進(jìn)一步加強(qiáng)。

機(jī)構(gòu)分析顯示，中日友好醫(yī)院、免疫炎性疾病北京市重點實驗室、各中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院是研究中醫(yī)藥干預(yù)AS的主要機(jī)構(gòu)。其中，河南中醫(yī)藥大學(xué)與其附屬醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)與中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、安徽中醫(yī)藥大學(xué)與其附屬醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)與其附屬醫(yī)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)與其附屬醫(yī)院合作密切，其他機(jī)構(gòu)間的合作較少。因此，今后跨機(jī)構(gòu)合作、跨地域?qū)W術(shù)交流應(yīng)加強(qiáng)，以增加研究的豐富性及多樣性。

3.2 研究熱點 關(guān)鍵詞突現(xiàn)及時間線圖分析顯示，干預(yù)措施在1996—2004年研究熱點為中藥治療，2008—2012年研究熱點為中藥熏蒸，2013—2016年研究熱點為針刺，2014—2020年研究熱點為針灸，2017—2022年研究熱點為督灸；客觀療效評價指標(biāo)在2013—2014年研究熱點為骨代謝，2014—2016年研究熱點為安全性，2017—2020年研究熱點為生存質(zhì)量，2019—2022年研究熱點為炎癥指標(biāo)、疼痛；臨床研究在1996—2013年研究熱點為治療，2011—2016年研究熱點為護(hù)理，2018—2022年研究熱點為中醫(yī)護(hù)理；實驗研究熱點出現(xiàn)較晚，2016—2022年關(guān)注熱點為AS病理機(jī)制。中醫(yī)藥干預(yù)AS臨床研究主要關(guān)注疾病證候系統(tǒng)化、中醫(yī)護(hù)理、中醫(yī)藥手段及中西醫(yī)結(jié)合治療AS的有效性和安全性，實驗研究主要關(guān)注AS病理機(jī)制和中醫(yī)藥的作用機(jī)制。

4 小結(jié)

近40年來中醫(yī)藥在AS的證型、病因病機(jī)、作用機(jī)制、治療方法等方面開展了大量的研究，獲得了有效的數(shù)據(jù)支持，但研究仍需完善和改進(jìn)。首先，中醫(yī)藥診治的規(guī)范化方面：中醫(yī)證候分型研究不夠深入，中醫(yī)證候分型與AS疾病發(fā)展及用藥規(guī)律缺乏精確性，中醫(yī)藥診治AS療效評價缺乏有效的結(jié)局指標(biāo)，均亟待形成統(tǒng)一的規(guī)范化中醫(yī)辨證體系、中醫(yī)治療體系及中醫(yī)療效評價體系。豐富名中醫(yī)經(jīng)驗的普適度需客觀研究數(shù)據(jù)支持。AS病理機(jī)制和中醫(yī)藥療法治療AS的作用機(jī)制研究不夠深入。傳統(tǒng)治療方法獲得了數(shù)據(jù)支持，但具體作用機(jī)制應(yīng)以中醫(yī)藥為基礎(chǔ)。后續(xù)研究應(yīng)以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)為手段，在信號通路層面揭示中醫(yī)藥對AS作用機(jī)制。其次，長期的規(guī)范化管理應(yīng)當(dāng)?shù)玫街匾暎鹤o(hù)理形式多樣，但缺乏有效的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和長期的運用。護(hù)理應(yīng)不局限于臨床，并提倡出院后的長期指導(dǎo)，建立長期穩(wěn)定的疾病管理數(shù)據(jù)庫，精準(zhǔn)隨訪，提高患者的保健意識。此外，不同研究團(tuán)隊之間的合作應(yīng)該加強(qiáng)，尤其是應(yīng)提倡多地區(qū)、多學(xué)科的合作模式；后續(xù)研究也應(yīng)聚焦于基礎(chǔ)研究，即以現(xiàn)代分子生物學(xué)和傳統(tǒng)中醫(yī)藥結(jié)合模式探究疾病的發(fā)病機(jī)制和中醫(yī)藥療法的療效機(jī)制，為中醫(yī)藥現(xiàn)代化提供有力依據(jù)。