饒麗芬 李泳雪 郭隆鋼

1廣州白云山奇星藥業(yè)有限公司，廣州 510530；2廣東省藥品檢驗(yàn)所，廣州 510663；3廣州科曼生物科技有限公司，廣州 510700

自2001 年12 月1 日配方顆粒納入中藥飲片管理范疇，從此配方顆粒正式開(kāi)始了產(chǎn)業(yè)發(fā)展和使用的歷史，并通過(guò)試點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)和試點(diǎn)醫(yī)院的推行，積累了大量的質(zhì)量和臨床數(shù)據(jù)。多年來(lái)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局以及國(guó)務(wù)院不斷對(duì)配方顆粒產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和質(zhì)量要求多次發(fā)文［1-4］。近3 年來(lái)，國(guó)家配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)也在不斷發(fā)文和完善中［5-6］。2021 年《國(guó)家藥監(jiān)局國(guó)家中醫(yī)藥局國(guó)家衛(wèi)生健康委國(guó)家醫(yī)保局關(guān)于結(jié)束中藥配方顆粒試點(diǎn)工作的公告》（以下簡(jiǎn)稱《公告》）已正式發(fā)布，結(jié)束了長(zhǎng)達(dá)20 年的中藥配方顆粒試點(diǎn)工作［7］。并開(kāi)始了各省地區(qū)地方標(biāo)準(zhǔn)制訂的工作，使國(guó)家配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展全國(guó)范圍的標(biāo)準(zhǔn)制訂工作有序進(jìn)行。《公告》要求中藥配方顆粒省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的制訂應(yīng)嚴(yán)格按照《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制訂技術(shù)要求》執(zhí)行，主要關(guān)注點(diǎn)包括：（1）研究用樣品的代表性；（2）標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究的標(biāo)準(zhǔn)性；（3）工藝研究的合理性；（4）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的科學(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性；（5）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的重要性［8］。截止到本文撰寫(xiě)日，國(guó)家配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)有196 個(gè)品種公布，各省地區(qū)也有多個(gè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，其中廣東省發(fā)布最多，共256 個(gè)［9］。從標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容來(lái)看，多數(shù)省份與廣東省發(fā)布標(biāo)準(zhǔn)多個(gè)品種相同，這與廣東省作為中藥以及配方顆粒產(chǎn)業(yè)大省有密切關(guān)系。

目前，絕大多數(shù)配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都已經(jīng)建立了薄層鑒別的方法，國(guó)家配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，指紋圖譜有部分應(yīng)用，特征圖譜有較多應(yīng)用；在地方標(biāo)準(zhǔn)中，指紋圖譜少數(shù)應(yīng)用，特征圖譜有較多應(yīng)用。

國(guó)家配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，黃柏配方顆粒［10］和枳殼配方顆粒［11］使用對(duì)照提取物作為薄層鑒別用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；廣東省配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，鹽巴戟天配方顆粒使用對(duì)照提取物用于薄層鑒別以及特征圖譜分析。

配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)薄層色譜鑒別方法的應(yīng)用情況及問(wèn)題

目前已公布的196 個(gè)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)配方顆粒品種中，全部都有薄層色譜鑒別方法，大多數(shù)沿用了目前中國(guó)藥典相應(yīng)藥材標(biāo)準(zhǔn)的薄層鑒別方法，少數(shù)品種有新的鑒別方法。

從1990 年版《中國(guó)藥典》開(kāi)始，使用對(duì)照藥材作為薄層鑒別的參照物得到了廣泛應(yīng)用，部分解決了當(dāng)時(shí)中藥鑒別使用化學(xué)對(duì)照品缺乏專屬性的問(wèn)題。薄層色譜亦得到了大范圍的應(yīng)用和技術(shù)提高，然而翻閱后續(xù)多個(gè)版本的中國(guó)藥典，很多品種薄層鑒別方法并沒(méi)有進(jìn)行修訂或提高，在2010 年版、2015 年版《中國(guó)藥典》的薄層色譜圖集中，一些新的薄層鑒別方法已經(jīng)納入其中，但并未在中國(guó)藥典一部中進(jìn)行修訂［12-13］。配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中大多數(shù)沿用中國(guó)藥典的薄層鑒別方法，已經(jīng)有幾十年未有修訂，隨著薄層色譜技術(shù)的發(fā)展和儀器、薄層板等耗材的不斷進(jìn)步，有些陳舊的方法已經(jīng)不適應(yīng)現(xiàn)有檢測(cè)條件，前處理復(fù)雜、有毒試劑如氯仿等作為提取溶劑、顯色劑不合理的情況時(shí)有出現(xiàn)，增加了配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用時(shí)的操作難度以及安全隱患。相對(duì)液相指紋圖譜/特征圖譜來(lái)言，薄層鑒別的分離度相對(duì)較低，操作中實(shí)驗(yàn)者的人為因素影響較大，實(shí)驗(yàn)水平差異巨大，導(dǎo)致薄層色譜的技術(shù)和操作規(guī)范性的重視程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，這也是配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中薄層鑒別方法并無(wú)較大提高的原因之一。

如人參配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ-PFKL-2-21186）［14］薄層鑒別仍沿用中國(guó)藥典中樣品前處理方式：取本品0.2 g，研細(xì)，加水0.5 ml 攪拌濕潤(rùn)，加水飽和正丁醇10 ml，超聲處理30 min，吸取上清液加3倍量氨試液，搖勻，放置分層，取上層液蒸干，殘?jiān)蛹状? ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參對(duì)照藥材1 g，加水50 ml，煎煮30 min，濾過(guò)，濾液濃縮至近干，加水飽和正丁醇10 ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。對(duì)照藥材溶液的制備前處理復(fù)雜，且正丁醇沸點(diǎn)較高（117.25 ℃），導(dǎo)致整個(gè)前處理過(guò)程耗時(shí)較長(zhǎng)，目前大多數(shù)國(guó)家配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)或各省地方標(biāo)準(zhǔn)中薄層鑒別所使用對(duì)照藥材做為參照物的制備方法中均需要先加水煎煮再進(jìn)行前處理，大大增加了操作時(shí)間。

再如大青葉配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ-PFKL-2021033）［15］、杜仲配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ-PFKL-2021040）［16］、鉤藤（鉤藤）配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ-PFKL-2021052）［17］、浙貝母配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（粵PFKL0117）［18］多個(gè)品種中，薄層鑒別中供試品制備使用三氯甲烷作為提取溶劑，毒性較強(qiáng)。

再如炒白芍配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ-PFKL-2021016）［19］、赤芍（芍藥）配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) YBZ-PFKL-2021026）［20］薄層鑒別所用顯色劑為5%香草醛硫酸溶液，酸棗仁配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ-PFKL-2021191）［21］薄層鑒別所用顯色劑為1%香草醛硫酸溶液，其硫酸均為濃硫酸，腐蝕性強(qiáng)，在噴霧顯色操作中需要有足夠好的通風(fēng)和保護(hù)條件，否則對(duì)于操作人員健康會(huì)造成傷害，且濃硫酸吸水性極強(qiáng)，導(dǎo)致在日常濕度較大的省份很容易在顯色后吸水放熱，整個(gè)薄層板面斑點(diǎn)有大量水印影響判斷，可使用1%香草醛-10%硫酸甲醇（或乙醇）等顯色劑更為合理。

現(xiàn)有大部分薄層鑒別方法的展開(kāi)劑經(jīng)過(guò)了多年的應(yīng)用，基本可以滿足鑒別的需求，供試品處理以及顯色條件方面的改變，所需預(yù)實(shí)驗(yàn)難度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于展開(kāi)劑的選擇，希望這些沿用多年的方法可以做出更人性化的修訂，從而提高檢測(cè)的效率、安全性和可靠性。

配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜/特征圖譜方法的應(yīng)用情況及問(wèn)題

在國(guó)家及地方配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，指紋圖譜/特征圖譜作為中藥多成分質(zhì)量分析的重要方法得到了廣泛應(yīng)用，將配方顆粒整體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高了一個(gè)檔次，是配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)乃至中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重大進(jìn)步，其涵蓋范圍遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)目前2020 年版《中國(guó)藥典》中的藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用數(shù)量。

在現(xiàn)行配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜/特征圖譜的方法中，大部分在參照物溶液部分使用了對(duì)照藥材或?qū)φ诊嬈鳛槎喑煞值膮⒄瘴?，少部分使用化學(xué)對(duì)照品作為參照物，并以計(jì)算相對(duì)保留時(shí)間的方法作為分析判斷的標(biāo)準(zhǔn)。

在標(biāo)準(zhǔn)起草及復(fù)核過(guò)程中，特征圖譜的特征峰相對(duì)保留時(shí)間問(wèn)題有較多爭(zhēng)議和討論。使用不同的色譜儀器以及色譜柱時(shí)，相對(duì)保留時(shí)間有個(gè)別超出標(biāo)準(zhǔn)制訂的范圍，但并不能作為判斷其質(zhì)量不合格的標(biāo)準(zhǔn)。使用對(duì)照藥材作為隨行對(duì)照，在一定程度上可以解決該問(wèn)題，但由于對(duì)照藥材/對(duì)照飲片與已經(jīng)經(jīng)過(guò)工業(yè)化生產(chǎn)的配方顆粒在很多品種上成分有著較大差異，為了解決此問(wèn)題，參照物中對(duì)照藥材/對(duì)照飲片的供試品溶液制備方法往往需要先使用水煎煮，再進(jìn)行進(jìn)一步的處理，大大增加了前處理難度，且實(shí)際應(yīng)用中依然有部分品種無(wú)法通過(guò)使用對(duì)照藥材/對(duì)照飲片做隨行對(duì)照來(lái)解決相對(duì)保留時(shí)間的問(wèn)題，這與對(duì)照藥材/對(duì)照飲片本身或因不同批次或產(chǎn)地導(dǎo)致的內(nèi)在成分差異相關(guān)。

解決此問(wèn)題的備選方案中，使用配方顆粒對(duì)照提取物作為參照物是更為可行的方法。廣東省配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，鹽巴戟天配方顆粒［22］的薄層鑒別以及特征圖譜首先使用了對(duì)照提取物作為參照物，從技術(shù)角度來(lái)講是一個(gè)進(jìn)步，其特征圖譜分析結(jié)果見(jiàn)圖1、圖2。

圖1 鹽巴戟天配方顆粒環(huán)烯醚萜類指紋圖譜

圖2 鹽巴戟天配方顆粒寡糖類特征圖譜

將對(duì)照藥材供試品制備方式按照水煎煮處理后進(jìn)一步處理，所得到對(duì)照藥材溶液特征圖譜仍與飲片或者配方顆粒有較大不同。鹽巴戟天為經(jīng)過(guò)炮制（有蒸制這一步）的飲片，其中環(huán)烯醚萜類和寡糖類成分均會(huì)產(chǎn)生變化，故而使用巴戟天對(duì)照藥材作為鹽巴戟天配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的參照物不夠合理。經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化制備的配方顆粒對(duì)照提取物則更加適合本品種特征圖譜分析使用，其色譜行為與鹽巴戟天飲片（按照標(biāo)準(zhǔn)湯劑制備方法制備樣品）更為一致。

另有部分品種特征圖譜色譜峰較多，多個(gè)特征峰保留時(shí)間很接近，給結(jié)果判定帶來(lái)一定難度，如靈芝（赤芝）配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ-PFKL-2021086）［23］，見(jiàn)圖 3。

圖3 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ-PFKL-2021086靈芝（赤芝）對(duì)照特征圖譜

國(guó)內(nèi)對(duì)照提取物生產(chǎn)廠家與歐洲藥典會(huì)在關(guān)于赤芝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、赤芝對(duì)照提取物應(yīng)用于SST（系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)），實(shí)驗(yàn)討論中所使用超高效液相色譜（UPLC）色譜分析方法多個(gè)色譜峰分離度較好，值得參考借鑒，見(jiàn)圖4。

圖4 歐洲藥典會(huì)赤芝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案赤芝樣品及對(duì)照提取物UPLC指紋圖譜

對(duì)照提取物應(yīng)用于配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可行性探討

1、研究背景介紹

對(duì)照提取物/標(biāo)準(zhǔn)提取物在近年來(lái)國(guó)內(nèi)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)大，此技術(shù)方法在20 世紀(jì)90 年代德國(guó)銀杏葉制劑中已經(jīng)開(kāi)始使用，使用標(biāo)準(zhǔn)提取物結(jié)合指紋圖譜分析的方法，銀杏葉制劑得到了有效的質(zhì)量控制，從含量上有上下限的要求，從多個(gè)成分指認(rèn)上使用色譜峰指紋圖譜相似度來(lái)控制，此種手段還解決了當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)銀杏葉制劑質(zhì)量的若干問(wèn)題，如使用蘆丁摻假以提高黃酮含量等［24-25］。

配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)其核心離不開(kāi)對(duì)于“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”的研究，國(guó)家藥監(jiān)局配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則中要求不得少于15 批原料制備得到“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”，并進(jìn)一步分析其出膏率、轉(zhuǎn)移率、指紋圖譜/特征圖譜色譜峰指認(rèn)等數(shù)據(jù)，此要求對(duì)于控制配方顆粒的質(zhì)量穩(wěn)定有著重要的指導(dǎo)意義。根據(jù)“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”得到的指紋圖譜/特征圖譜為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)圖譜，而參考“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”制備工藝經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化制備的配方顆粒對(duì)照提取物，則可作為多成分的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，數(shù)據(jù)化的標(biāo)準(zhǔn)圖譜離不開(kāi)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的實(shí)體，并且隨著分析手段的不斷進(jìn)步，標(biāo)準(zhǔn)圖譜的優(yōu)化可以使用對(duì)照提取物來(lái)進(jìn)一步開(kāi)發(fā)方法，使得標(biāo)準(zhǔn)的不斷提高和圖譜的不斷進(jìn)步一直有標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的實(shí)物作為參照，兩者不可缺少。

2021 年中檢院發(fā)布的《對(duì)照提取物技術(shù)指導(dǎo)原則》以及廣東省藥品檢驗(yàn)所發(fā)布的《標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制技術(shù)指導(dǎo)原則》中，對(duì)于對(duì)照提取物以及配方顆粒中對(duì)照提取物的研制規(guī)范有明確要求，要求基原明確，原料不得少于15 批，對(duì)于薄層鑒別以及特征圖譜鑒別用的對(duì)照提取物其批間相似度不得低于0.95，對(duì)于指紋圖譜分析用的對(duì)照提取物其批間相似度不得低于0.985。在實(shí)際執(zhí)行中參照“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”的要求以及相關(guān)指導(dǎo)原則的要求，對(duì)照提取物作為實(shí)驗(yàn)室規(guī)?？梢灾苽涞臉?biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，可以較容易控制到與“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”的一致性以及代表性。結(jié)合配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中薄層鑒別，指紋圖譜/特征圖譜分析的需求，對(duì)照提取物是更為合理的隨性參照物。該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)具備比對(duì)照藥材/對(duì)照飲片更為均一和批間一致性高的優(yōu)勢(shì)［26］，前處理較簡(jiǎn)單，可減少實(shí)驗(yàn)人員的操作難度以及由此帶來(lái)的操作誤差。

2、對(duì)照提取物應(yīng)用于配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)部分品種的研究情況及所解決問(wèn)題的討論

2.1、枳殼對(duì)照提取物 使用枳殼對(duì)照提取物對(duì)7 批不同廠家生產(chǎn)的枳殼配方顆粒進(jìn)行薄層色譜與高效液相指紋圖譜色譜的分析，圖譜見(jiàn)圖5～8。

圖5 枳殼ERS與枳殼顆粒TLC圖譜（黃酮苷類）

現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于特征圖譜色譜峰相對(duì)保留時(shí)間有明確規(guī)定，然而在使用相同粒徑但不同柱長(zhǎng)的色譜柱時(shí)，得到的色譜如圖8。

圖8 枳殼配方顆粒指紋圖譜分析

雖然各特征峰均有較高的分離度，但經(jīng)計(jì)算多個(gè)色譜峰的相對(duì)保留時(shí)間不在公示質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。若使用對(duì)照提取物計(jì)算色譜相似度，則樣品#2、#3、#5、#6、#7 與對(duì)照提取物相似度＞0.9，質(zhì)量較好，其質(zhì)量情況亦可以在薄層色譜中反映出同樣的結(jié)果。使用對(duì)照提取物為參照物可以適用于枳殼配方顆粒指紋圖譜分析，說(shuō)明使用對(duì)照提取物可以解決部分靠單純計(jì)算相對(duì)保留時(shí)間而引起的誤判問(wèn)題。

2.2、黃柏對(duì)照提取物 使用黃柏對(duì)照提取物對(duì)收集自中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)和大陸的14 批配方顆粒進(jìn)行薄層色譜分析，結(jié)果見(jiàn)圖9。

圖9 黃柏對(duì)照提取物與黃柏配方顆粒TLC圖譜

圖譜顯示不同廠家之間黃柏配方顆粒的質(zhì)量有明顯差異，大陸幾家廠家的配方顆粒質(zhì)量相對(duì)穩(wěn)定，需要注意的是使用碘化鉍鉀對(duì)黃柏中生物堿類成分顯色時(shí)，需噴以足夠量的顯色劑才可以得到清晰圖譜，在實(shí)際操作中若不注意則待檢測(cè)斑點(diǎn)顏色會(huì)較淺或者無(wú)法顯示，薄層色譜操作的規(guī)范化對(duì)于實(shí)驗(yàn)結(jié)果的判斷非常重要。

圖6 枳殼ERS與枳殼顆粒TLC圖譜（黃酮苷元類）

圖7 枳殼配方顆粒國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照特征圖譜

2.3、黃芪（蒙古黃芪）配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)特征圖譜高效液相色譜/蒸發(fā)光散射檢測(cè)器（HPLC-ELSD）結(jié)果分析 對(duì)一批黃芪（蒙古黃芪）配方顆粒進(jìn)行特征圖譜中HPLC-ELSD 分析，并對(duì)兩批對(duì)照藥材同步進(jìn)行分析，得到的結(jié)果見(jiàn)圖10。

圖10 黃芪（蒙古黃芪）配方顆粒及對(duì)照藥材HPLC-ELSD圖譜

所收集兩批中檢院的黃芪對(duì)照藥材，其中現(xiàn)有批次為120974～201612，另一批時(shí)間較久，使用兩者按照配方顆粒公布標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ-PFKL-2021065）特征圖譜分析的方法分析，發(fā)現(xiàn)兩批圖譜差異巨大，可能跟批號(hào)974-9905 已過(guò)期有關(guān)，但現(xiàn)有批次成分與配方顆粒樣品以及公布稿的對(duì)照特征圖譜仍有較大差異，且在此條件下無(wú)法找到4 號(hào)峰及5 號(hào)峰。使用黃芪（蒙古黃芪）配方顆粒對(duì)照提取物作為參照物分析結(jié)果見(jiàn)圖11。

圖11 黃芪（蒙古黃芪）配方顆粒及對(duì)照提取物HPLC-ELSD圖譜

兩者圖譜中5 個(gè)色譜峰均對(duì)應(yīng)一致，對(duì)照提取物可以作為配方顆粒特征圖譜的隨行對(duì)照參照物，經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化的制備，對(duì)照提取物極大減少標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的批間差異。

2.4、炒赤芍（芍藥）配方顆粒對(duì)照提取物 在本品中對(duì)照提取物的研發(fā)過(guò)程中，收集樣品階段發(fā)現(xiàn)赤芍（芍藥）樣品目前存在有較多的摻偽情況，經(jīng)進(jìn)一步調(diào)查，發(fā)現(xiàn)偽品多為“山赤芍”（習(xí)稱），從2016 年開(kāi)始，在山西及西北地區(qū)有較多的“家種赤芍”，其飲片外觀與傳統(tǒng)的野生赤芍非常接近，然而經(jīng)分析其成分含有較多的芍藥內(nèi)酯苷（圖12），而正品野生赤芍（芍藥）基本不含芍藥內(nèi)酯苷，白芍中此成分常見(jiàn)，猜測(cè)在種植過(guò)程中農(nóng)戶所使用種子有誤。按照目前中國(guó)藥典赤芍藥材標(biāo)準(zhǔn)及地方標(biāo)準(zhǔn)中炒赤芍飲片標(biāo)準(zhǔn)，均無(wú)法對(duì)其進(jìn)行有效區(qū)分，僅僅以芍藥苷作為指標(biāo)成分或僅僅使用部分特征峰指認(rèn)，將無(wú)法對(duì)“山赤芍”進(jìn)行辨認(rèn)，在標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中可能會(huì)出現(xiàn)投料有誤但無(wú)法檢出的問(wèn)題。希望相關(guān)部門和標(biāo)準(zhǔn)起草單位引起一定的重視。

圖12 赤芍及“山赤芍”部分樣品分析

總結(jié)

現(xiàn)行配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)點(diǎn)：（1）針對(duì)每個(gè)基原有單獨(dú)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保了原料基原的穩(wěn)定。（2）制法有明確的量化數(shù)據(jù)，控制了生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定。（3）大量應(yīng)用特征圖譜分析方法并部分應(yīng)用指紋圖譜分析方法，做到了配方顆粒質(zhì)量的整體控制。（4）指標(biāo)成分含量設(shè)置上下限并確定了其規(guī)格相當(dāng)于藥材的比例，保證了配方顆粒質(zhì)量的相對(duì)穩(wěn)定。

存在的部分問(wèn)題：（1）薄層色譜方法陳舊，條件待完善。（2）在省級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂中標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不足或難以找到法定標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升不利。（3）特征圖譜/指紋圖譜色譜峰指認(rèn)對(duì)于儀器及色譜柱的要求苛刻。

對(duì)配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)薄層鑒別與液相指紋圖譜/特征圖譜方法的幾點(diǎn)建議：（1）建議對(duì)薄層色譜方法進(jìn)行優(yōu)化，尤其在前處理、顯色劑方面進(jìn)行簡(jiǎn)單優(yōu)化，以方便實(shí)驗(yàn)操作。進(jìn)一步針對(duì)配方顆粒專屬性的成分開(kāi)發(fā)薄層色譜鑒別方法。（2）建議在研究中逐步將特征圖譜替換為指紋圖譜分析，更能保障其質(zhì)量穩(wěn)定可控。（3）建議廣泛應(yīng)用配方顆粒對(duì)照提取物在薄層色譜鑒別、特征圖譜/指紋圖譜分析中。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突