亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        IgA腎病的機制研究進展*

        2022-11-15 16:39:54王英明李建省閆燕順程建林張雯年康桂蘭
        中醫(yī)藥臨床雜志 2022年3期
        關(guān)鍵詞:血清

        王英明,李建省,閆燕順,程建林,張雯年,康桂蘭

        1 甘肅中醫(yī)藥大學 甘肅蘭州 730030

        2 甘肅省中醫(yī)院 甘肅蘭州 730050

        IgA腎?。↖gA nephropathy,IgAN) 是以腎小球系膜區(qū)IgA(IgA1分子為主)或者含IgA1免疫復合物((IgA1-IgG-IC)沉積導致了炎癥和腎小球損傷為特征的一種原發(fā)性腎炎[1-2],臨床以血尿、蛋白尿、腰痛、和腎功能的損傷為主要表現(xiàn)[3],該疾病是一個相對良性的過程,在大多數(shù)患者中呈緩慢地長期的發(fā)展,隨著研究的深入,我們對IgA腎病中西醫(yī)發(fā)病機制取得了重大研究進展,對于延緩腎功的衰竭,延緩疾病進展有非常重要的意義,現(xiàn)綜述如下。

        IgA性質(zhì)

        IgA是人體最多的免疫球蛋白之一,主要負責黏膜免疫,其功能是防止大量微生物、藥物及環(huán)境抗原對機體造成損害[4]。健康人血清IgA主要以單體和二聚體形式在骨髓中產(chǎn)生,但血清中以單體IgA為主。人類IgA可分為IgA1和IgA2兩種亞型,它們均可以以單體(mIg1)和多聚體(pIgA)的形式存在。單體IgA很少參與全身免疫反應,并且無法完全激活經(jīng)典的補體途徑,所以健康人群血清IgA水平與疾病并無直接關(guān)系[5]。IgA在免疫系統(tǒng)中有雙重作用,既參與了免疫抑制作用,也是炎癥性疾病的致病因素,這與IgA結(jié)構(gòu)變異或者與抗原抗體結(jié)合有關(guān)。血清單體IgA在生理學中的主要作用是通過其Fca I型受體(或CD89)誘導抑制功能,從而在免疫系統(tǒng)中起強大的抗炎作用[6-7],F(xiàn)caRI受體是抑制或誘導炎癥的雙功能受體,未復合(不含抗原)的單體IgA誘導與CD89的低親和力相互作用,不完全的ITAM磷酸化和酪氨酸磷酸酶SHP-1的募集導致多種異源受體的抑制和細胞失活,從而阻止自身免疫,這被定義為抑制性ITAM。相反,高親和力的IgA循環(huán)免疫復合物誘導受體交聯(lián),導致ITAM完全磷酸化(稱為激活I(lǐng)TAM),隨后募集激酶(Syk),導致炎癥反應所必需的持續(xù)細胞激活,引起自身免疫性炎癥[8]。

        IgA腎病機制

        1 IgA的異常糖基化

        研究表明,外周血液循環(huán)中的IgA水平高低與腎小球系膜區(qū)IgA的沉積并無直接關(guān)聯(lián),且與IgA腎病的嚴重程度無關(guān),僅有一些IgA分子的糖基化是異常的,我們稱之為半乳糖缺陷IgA1(Gd-IgA1),其具有特殊親和力,在腎小球系膜組織中蓄積到一定程度,才有可能引發(fā)IgA腎病[9],IgA1糖基化異常導致其結(jié)構(gòu)異常和功能變化,IgA腎病患者血清IgA在其IgA1O-聚糖鏈出現(xiàn)異常,表現(xiàn)在IgA1聚糖鏈區(qū)半乳糖化發(fā)生障礙使O-聚糖鏈縮短的頻率增加[10-11]。使IgA1分子更容易自身聚集及與IgG抗體形成抗IgA1聚糖鏈抗原抗體復合物,有助于 plgA巨分子聚集及IgA免疫復合物(IgA-IC)形成,使IgA在系膜區(qū)沉積[12-13]。

        目前半乳糖化的原因至今尚未清楚。研究表明IgA1的糖基化是在高爾基體完成的,Gd-IgA1的合成可能是高爾基體翻譯后糖基轉(zhuǎn)移酶的表達與活性異常有關(guān)。目前已發(fā)現(xiàn)β1,3-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶和α2,3唾液酸轉(zhuǎn)移酶與此相關(guān)[14]。IgA腎病患者的循環(huán)淋巴細胞中β1,3-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶活性下降和α2,3唾液酸轉(zhuǎn)移酶活性增加使細胞產(chǎn)生缺乏半乳糖的聚合IgA1,β1,3-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶與特異性伴侶(Cosmc)蛋白的輔助有關(guān),Cosmc對于IgA腎病患者B細胞中糖基轉(zhuǎn)移酶的穩(wěn)定性和酶活性至關(guān)重要[15]。

        2 Gd-IgA1相關(guān)免疫復合物的形成

        在循環(huán)血液中,多種原因?qū)е铝酥虏∶庖邚秃衔锏男纬?,包括Gd-IgA1的聚集、Gd-IgA1與受體或抗體形成復合物、與食物或環(huán)境或有病原體抗原形成含Gd-IgA1的免疫復合物、Gd-IgA1直接結(jié)合到腎小球系膜區(qū)[6]。

        有關(guān)研究表明血清中Gd-IgA1升高與IgA腎病有關(guān),血清中Gd-IgA1的升高一定程度,或聚集或產(chǎn)生Gd-IgA1-IgA復合物時會導致IgA腎病,IgA大多與IgG形成的免疫復合物,抗體需特異性識別Gd-IgA1末端的N-乙酰半乳糖胺(GalNac),IgA1鉸鏈區(qū)的游離O-糖苷(N-乙酰半乳糖胺殘基)被免疫系統(tǒng)認為是抗原性新表位,它們被抗體靶向,具有非常重要的親和力,形成的IgA-IgG復合物與IgA腎病相關(guān)[16-17]。人骨髓IgA Fc受體(CD89)是IgA1的特異性受體,CD89是一種由人單核/巨噬細胞表達的蛋白,CD89與改變的多聚IgA1結(jié)合,導致循環(huán)中IgA可溶性(s) CD89形成sCD89-IgA復合物的形成,IgA1和可溶性CD89使循環(huán)免疫復合物在系膜區(qū)具有腎原性,最終導致腎臟沉積和局部損傷[18]。嚴重型患者血清IgA-sCD89復合物水平降低,血清IgA s-CD89復合物最近被認為是疾病進展的標志,sCD89-IgA 水平隨年齡增長而上升,與 IgA 腎病病程長相關(guān);sCD89-IgA 水平在低年齡組的 IgA 腎病中具有指示意義,并能提示初發(fā) IgA 腎病的組織病理輕重程度[19]。

        食物中的過敏原也參與了IgA腎病,臨床報道,IgA腎病患者給與低過敏原食物后,臨床癥會緩解[20]。人類食物中的蛋白含有過敏原,它們參與IgA系統(tǒng)免疫反應,可形成循環(huán)的食物抗原-IgA復合物[20]。IgA與食物抗原結(jié)合使免疫復合物的大小增大,IgA腎病致病免疫復合物較大(>800kD),可能無法進入肝臟與清除IgA1的去唾液酸糖蛋白受體(ASGP-R)接觸,故能加速IgA腎病病程。因此,IgA腎病患者因避免攝入食物抗原-IgA復合物過敏原的食物[21]。

        IgA系統(tǒng)是黏膜防御部位的重要因素,研究表明腸道黏膜損傷會增加IgA腎病的發(fā)病率。腸道黏膜免疫耐受缺陷會促使菌群失調(diào),腸道屏障發(fā)生改變,有利于內(nèi)毒素經(jīng)腸道屏障吸收入體內(nèi),從而使異常糖基化的IgA1產(chǎn)生過多,最終導致腎小球系膜區(qū)IgA1沉積,這種被稱之為IgA腎病的腸-腎軸[22]。研究發(fā)現(xiàn)改變糞便菌群可使其微生物減少,可減少胃腸道炎癥,從而可減少腎小球系膜區(qū)IgA1沉積[23]。

        3 IgA的清除

        IgA的清除是肝細胞表面去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR) 識別,并結(jié)合O聚糖末端的半乳糖基,清除循環(huán)中IgA1分子,IgA1分子通過脫唾液酸糖蛋白受體在肝細胞內(nèi)代謝、降解、分泌至膽汁中排出[24,25]。由于Gd-IgA1的半乳糖缺失不能被受體識別及攝取后清除,血清IgA間隙的另一個機制是網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),其主要是通過CD89與單體、二聚體IgA1和IgA2結(jié)合,通過MC受體介導的IgA沉積物的細胞內(nèi)吞作用和分解代謝作用而清除[26]。

        4 IgA1免疫復合物沉積與腎損傷

        多項研究表明,IgA復合物可誘導系膜細胞活化,IgA1復合物誘導細胞內(nèi)Ca2+、磷脂酶C (PLC)-γ1的激活增加,肌醇三磷酸(IP3)和蛋白酪氨酸磷酸化的產(chǎn)生,使系膜細胞釋放IL-6、IL-8、IL-1β等細胞因子,還釋放促纖維化轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β),能增殖和合成細胞外基質(zhì)蛋白[27]。此外,IgA的異常糖基化可以調(diào)節(jié)人系膜細胞的整合素表達和血管內(nèi)皮生長因子合成等功能,這證明腎小球系膜IgA受體的存在可使腎小球系膜細胞在IgA的作用下被激活[28]。此外Gd-IgA1可直接沉積在系膜區(qū),這與轉(zhuǎn)鐵蛋白有關(guān),轉(zhuǎn)鐵蛋白受體CD71是缺乏半乳糖的IgA1循環(huán)免疫復合物沉積的主要受體,其與Gd-IgA1或含有IgA1免疫復合物具有較高的親和力,使Gd-IgA1沉積在系膜上[29]。整合素a1/b1和a2/b1也是系膜IgA兩種受體,在腎小球系膜上易于表達,并與IgA1或含有IgA1免疫復合物結(jié)合,沉積在系膜區(qū)[7]。炎癥是腎損傷的主要病因,腎臟對于局部的炎癥反應具有自限性,組織沉積在系膜后,IgA腎病的嚴重程度還與組織在系膜沉積后觸發(fā)的炎癥反應程度有關(guān)[30]。病理切片經(jīng)PAS染色后,可在腎小球系膜區(qū)或旁系膜區(qū)觀察到有嗜復紅免疫復合物沉積,在腎功能不全進展較快,臨床伴有血尿的腎活檢標本中常常有新月體形成。腎小管間質(zhì)損害多見腎小管萎縮、間質(zhì)炎細胞浸潤和間質(zhì)纖維化[31-32]。常見的IgA腎病的生理病理特征還有系膜細胞增生、內(nèi)皮細胞增生、節(jié)段性硬化和粘連及腎小管萎縮或腎間質(zhì)纖維化[33]。

        中醫(yī)對于IgA腎病的認識

        IgA腎病臨床以血尿、蛋白尿、腰痛、和腎功能的損傷為主要表現(xiàn),依據(jù)臨床表現(xiàn)中醫(yī)學認為IgA屬“尿血”“尿濁”“水腫”等范疇[34-35]?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》言:“邪之所奏,其氣必虛”,本病病位在腎絡,病機以本虛標實、虛實夾雜為主。本虛為脾腎兩虛,氣陰虧虛為主,標實為熱毒、濕熱、瘀血、痰阻等為主,血液的在經(jīng)脈的正常運行依賴于脾的統(tǒng)攝,腎主藏精,五臟六腑之精皆賴于腎的封藏,脾虛失于統(tǒng)攝,腎虛失于封藏,則見血尿、蛋白尿,長期精微物質(zhì)外泄,易導氣陰虛損,暗耗太過,可見氣陰兩虛證[36]。在疾病過程中,可因虛致實,機體產(chǎn)生熱毒、濕熱、瘀血為主的實證,熱毒、濕熱、瘀血相互交滯,使病情進展加速或惡化,遷延日久可發(fā)展為“虛勞”、“關(guān)格”、“腎衰”等重證。朱邦賢教授指出腎臟合陰陽于一體,腎陽主司機體氣化,其氣升,腎陰為精之本,主蟄藏,其氣降,IgA腎病病機為腎臟升降失常、清濁不分,臟腑受損為本,邪毒壅阻為標,二者互為標本而發(fā)病,治療上以升清降濁、祛毒透邪為大法,輔以辛溫振奮、扶助陽氣,補腎益精[37]。鄒燕勤教授認為IgA腎病其病位在腎,以氣虛和陰虛為本,病程遷延日久可轉(zhuǎn)變?yōu)殛庩杻商?,標實則以濕、熱、瘀為主,病程日久可遷延肺、脾、肝三臟。維護腎氣是其治療的根本[38]。國醫(yī)大師郭子光教授根據(jù)IgA腎病肺脾腎氣虛、濕瘀阻絡的病機特點,根據(jù)患者臨床表現(xiàn)出的不同證型及病機,進行分型論治,在治療上,提出了“人-癥-病-證”辨證論治體系,在IgA腎病共性的基礎上,強調(diào)患者疾病表現(xiàn)出來的個性,采取病證結(jié)合的治療模式,發(fā)揮中醫(yī)辨證論治的優(yōu)勢[39]。高彥彬教授認為IgA腎病屬中醫(yī)“絡病”范疇,“絡以通為用”,風伏腎絡、熱毒傷絡、濕熱壅絡、腎絡瘀阻、濁毒閉絡是IgA腎病的五個基本癥候,治療上治提倡扶正通絡以修復腎絡結(jié)構(gòu),恢復腎絡功能[40]。

        小 結(jié)

        綜上所述,IgA腎病不來自單個致病因素,而是由于多個連續(xù)的但不同的致病性因素造成的,包括IgA的性質(zhì)、IgA的異常糖基化、IgA清除、IgA免疫應答等。腎小球系膜上Gd-IgA或含IgA1免疫復合物的沉積有著不同的反應,沉積的IgA能否引起腎臟損傷取決于IgA與腎組織之間的相互作用,最終決定是否誘發(fā)IgA腎病,也決定了IgA腎病在個體中的嚴重程度、病程進展及最終結(jié)果,在西醫(yī)上只有發(fā)現(xiàn)并阻斷主要因素,才能更好地延緩IgA腎病的進展,在中醫(yī)上防治過程中,只有從病變階段、病變臟腑、病變部位及病理性質(zhì),從病癥證結(jié)合的角度,觀其脈癥隨證治之,才能有效延緩腎功能衰竭。

        猜你喜歡
        血清
        血清免疫球蛋白測定的臨床意義
        中老年保健(2021年3期)2021-08-22 06:50:04
        Meigs綜合征伴血清CA-125水平升高1例
        慢性腎臟病患者血清HIF-1α的表達及臨床意義
        慢性鼻-鼻竇炎患者血清IgE、IL-5及HMGB1的表達及其臨床意義
        血清H-FABP、PAF及IMA在冠心病患者中的表達及其臨床意義
        血清IL-6、APC、CRP在膿毒癥患者中的表達及臨床意義
        血清HBV前基因組RNA的研究進展
        血清馴化在豬藍耳病防控中的應用
        LC-MS/MS法同時測定養(yǎng)血清腦顆粒中14種成分
        中成藥(2017年8期)2017-11-22 03:18:47
        血清胱抑素C與小動脈閉塞型卒中的關(guān)系
        亚洲国产精品sss在线观看av | 色欲一区二区三区精品a片| 国产人妻丰满熟妇嗷嗷叫| 久久精品久久精品中文字幕 | 中国黄色偷拍视频二区| 亚洲天堂一区二区偷拍| 大地资源网高清在线播放| 亚洲gv白嫩小受在线观看| 中文字幕大乳少妇| 国产性色av一区二区| 成年站免费网站看v片在线| 欧美成人一区二区三区在线观看| 国产精品欧美亚洲韩国日本| 成人av资源在线播放| 午夜免费福利小电影| 亚洲av成人一区二区三区在线观看| 99RE6在线观看国产精品| 日本免费看片一区二区三区| 国产精品天堂avav在线| 国产精品99久久精品爆乳| 国产精品一区区三区六区t区| 亚洲最大在线视频一区二区| 人妻夜夜爽天天爽三区| 女同亚洲女同精品| 日本一区午夜艳熟免费 | 在线观看亚洲你懂得| 免费观看国产激情视频在线观看| 欧美噜噜久久久xxx| 夜夜嗨av一区二区三区| 国产av天堂亚洲国产av麻豆| 日韩精品一区二区三区人妻在线| 亚洲婷婷五月综合狠狠爱| 911精品国产91久久久久| 国产熟女乱综合一区二区三区| 国产亚洲精品熟女国产成人| 欧美金发尤物大战黑人| 野外三级国产在线观看| 99蜜桃在线观看免费视频| 无码中文亚洲av影音先锋| 亚洲色欲在线播放一区| 白色橄榄树在线阅读免费|