魯仕昱，林輝，馮明麗

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院，上海 200062

結(jié)直腸息肉位于結(jié)直腸，是在內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)的由黏膜向腔內(nèi)生長(zhǎng)的未確定病理的腸道腫瘤。據(jù)世界衛(wèi)生組織（2010）《結(jié)腸癌規(guī)范化診療指南（試行）》中關(guān)于結(jié)腸腫瘤的組織學(xué)分類，可將結(jié)腸癌分為癌前病變、鋸齒狀病變、錯(cuò)構(gòu)瘤、Cowden相關(guān)性息肉、幼年性息肉、Peutz-Jeghers息肉等［1］。在大樣本腸息肉患者的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，最常見(jiàn)的病理類型為低級(jí)別不典型增生的管狀腺瘤，多見(jiàn)于50歲以上的男性［2］。研究指出，約70%的腸道腺瘤會(huì)發(fā)展為結(jié)直腸癌，隨著腺瘤性息肉直徑的增加，腺瘤進(jìn)一步發(fā)展為結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)升高，腺瘤-癌的年轉(zhuǎn)化率約為0.25%，若病理提示絨毛結(jié)構(gòu)合并高度不典型增生，發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)將高達(dá)50%［3］。多數(shù)結(jié)腸息肉用內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)（endoscopic mucosal resection，EMR）就能完全切除，廣基病變?nèi)鐐?cè)向發(fā)育型腫瘤及早期腸癌可通過(guò)內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)（endoscopic submucosal dissection，ESD）剝離。相比較而言，ESD可更為完整地剝離病變，且術(shù)后復(fù)發(fā)率較低［4］。早期發(fā)現(xiàn)的、未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌杜氏（Dukes）分期A、B階段5年生存率約為70%～80%，10年生存率為60%～70%［5］；發(fā)生轉(zhuǎn)移后的大腸癌Dukes分期C、D階段5年生存率分別為37.3%、33.3%，10年生存率分別為27.0%和22.2%。在美國(guó)，病變?cè)缙诎l(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌并予以切除，5年生存率將從64%提高到90%［6］。因此，盡早干預(yù)對(duì)患者遠(yuǎn)期生存至關(guān)重要。在我國(guó)1990—2016年的流行病學(xué)調(diào)查中，男性和女性腸癌確診率每年分別增加2.76%和1.7%，死亡率基本保持穩(wěn)定，每年輕微增長(zhǎng)0.42%；2016年，我國(guó)大腸癌確診病例和死亡病例約為392.8萬(wàn)例和167.1萬(wàn)例，預(yù)計(jì)2025年確診病例和死亡病例將分別增加至642.3萬(wàn)例和221.1萬(wàn)例［7］。大腸癌發(fā)病率及死亡率的持續(xù)增長(zhǎng)嚴(yán)重威脅著我國(guó)居民的健康狀況，因此早期干預(yù)其癌前病變，延緩或阻止大腸腺瘤的癌變進(jìn)展，對(duì)于延長(zhǎng)患者生存期、降低死亡率和發(fā)病率具有重大意義。

1 中醫(yī)對(duì)大腸息肉的認(rèn)識(shí)

大腸息肉是隨著近代內(nèi)窺鏡技術(shù)發(fā)展而被人們所認(rèn)識(shí)的疾病。中醫(yī)學(xué)對(duì)大腸息肉的病名尚未統(tǒng)一，有的直接命名“大腸息肉”［8］，有的根據(jù)其疾病特點(diǎn)命名為“腔內(nèi)癥瘕”“腸溜”［9-10］。近代醫(yī)家根據(jù)其臨床癥狀，多直接命名為“腹痛”“泄瀉”“便血”等。在對(duì)大腸息肉患者的中醫(yī)證型及患病體質(zhì)研究中，于春月等［11］對(duì)腸道腺瘤性息肉患者進(jìn)行調(diào)查分析，發(fā)現(xiàn)以濕熱質(zhì)、痰濕質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)為主；蘇雅［12］對(duì)150例結(jié)直腸息肉患者進(jìn)行中醫(yī)辨證分型，發(fā)現(xiàn)35.33%為脾虛濕困證，23.33%為腸道濕熱證，此外還有肝郁氣滯證（18.67%）、瘀血阻滯證（16.67%）、血虛腸燥證（6%）。趙喜穎［13］在結(jié)直腸息肉的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，患者以脾虛濕瘀證、濕熱瘀阻證為多見(jiàn)，氣滯血瘀證約（12.7%），其他證型約6.7%。陳璇等［14］對(duì)經(jīng)中醫(yī)藥治療的大腸息肉患者進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，脾氣虛弱證約55.46%、腸道濕熱證約31.93%，部分乃氣滯血瘀、肝胃不和。

綜上，結(jié)直腸息肉的中醫(yī)證型以脾虛濕困、腸道濕熱為主，兼見(jiàn)氣滯血瘀等其他證型。結(jié)合近代中醫(yī)名家韓樹(shù)堂、羅云堅(jiān)、牛興東等的治療經(jīng)驗(yàn)［15-17］，認(rèn)為主要病因?yàn)橥飧袧駸?、腸胃虛損、情志內(nèi)傷、飲食不節(jié)、先天不足等［18］，傷及胃腸，出現(xiàn)泄瀉、便血等癥，病機(jī)主要為外邪或內(nèi)生之痰濕熱，蘊(yùn)結(jié)于胃腸道，致氣血不暢而成有形之物，長(zhǎng)期困遏后天脾胃，故運(yùn)化失常，治療當(dāng)清熱利濕，調(diào)理脾胃，健運(yùn)中焦之氣，故臨床運(yùn)用健脾消積解毒法干預(yù)結(jié)直腸息肉復(fù)發(fā)療效較好［19］。

目前，治療大腸息肉常用的中草藥有白術(shù)［20］、黃芪、茯苓等健脾益氣類，薏苡仁、苦參、敗醬草等清熱利濕類，陳皮、砂仁等理氣燥濕類，白花蛇舌草、黃連［21］、金銀花等清熱解毒類，三七、當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)等活血化瘀類，烏梅、芡實(shí)、訶子、五味子等化痰、散結(jié)、收斂類。各中醫(yī)名家辨證論治，自擬方劑，如名老中醫(yī)張東岳運(yùn)用清熱、解毒、利濕、益氣、散結(jié)等法，予消息湯治療腸息肉，方含清熱解毒藥（白花蛇舌草、白頭翁、半枝蓮等）、清熱利濕藥（土茯苓、白屈菜、馬齒莧等）、清熱涼血藥（地榆、白及）、散結(jié)藥（敗醬草、昆布）、補(bǔ)氣健脾藥（黨參、陳皮、白術(shù)、生芪等），治療后未見(jiàn)復(fù)發(fā)［22］。李廷荃以清熱燥濕兼活血化瘀、解毒散結(jié)、健脾益氣等，擬四妙散和四君子加減，配伍清熱解毒、活血散結(jié)等草藥，方含薏苡仁、蒼術(shù)、大黃等以清熱燥濕，茯苓、黨參、白術(shù)、陳皮等以健脾益氣，半枝蓮、蓮子、連翹、蒲公英、山慈菇等以清熱解毒散結(jié)，三棱、牡丹皮、莪術(shù)等以活血化瘀散結(jié)，隨證加減，診療3次后行腸鏡檢查，未見(jiàn)腸息肉復(fù)發(fā)［23］。此外，以健脾理腸湯［24］、烏梅丸加減［25］、消覃湯［26］、五積散［27］等治療不同證型的腸息肉患者均有良好的療效。

2 白花蛇舌草的中醫(yī)溯源

白花蛇舌草主要生長(zhǎng)于我國(guó)南方地帶（如福建、江蘇、安徽、廣西等），又名羊須草、細(xì)葉柳子等，常采用一年生的全草作中藥，歸茜草科耳草屬，因其花為白色、葉似舌狀而得名。據(jù)《中藥大辭典》（2006）載，白花蛇舌草性味苦甘寒，歸心、肝、肺、大腸經(jīng)，有清熱解毒、活血消腫、利濕退黃等功用［28］，可外用于毒蛇咬傷、散結(jié)消腫等。一般以15～30 g煎湯，最高可用至60 g。除孕婦慎用外，未發(fā)現(xiàn)其他明顯禁忌證。

3 白花蛇舌草防治結(jié)直腸息肉的理論探討

李延荃教授認(rèn)為，腸息肉的發(fā)生部位在腸，胃腸道的濕熱環(huán)境是胃腸息肉反復(fù)發(fā)生的關(guān)鍵［29］。牛興東、羅云堅(jiān)則認(rèn)為，大腸息肉的病機(jī)以脾胃虛損為本，痰瘀、濁毒為標(biāo)。劉沈林教授認(rèn)為，腸腑燥結(jié)癥，脾失運(yùn)化為主，致使氣機(jī)失調(diào)［30］。綜上，腸道濕熱及濕邪困脾乃結(jié)直腸腸息肉病機(jī)的關(guān)鍵，因白花蛇舌草經(jīng)歸大腸，與其利濕、散結(jié)、清熱等功效相合，故可用于治療結(jié)直腸息肉。

4 白花蛇舌草干預(yù)結(jié)直腸息肉癌變的現(xiàn)代研究

白花蛇舌草含有多種有效成分，尚處于開(kāi)發(fā)階段，現(xiàn)已報(bào)道的成分中有171種化合物，包括26種黃酮、24種蒽醌、26種酚類及其化合物、32種環(huán)烯醚萜類、50種揮發(fā)油類和13種其他化合物［31］。目前工藝可提取的抗腫瘤成分包含香草酸、香豆素、總黃酮、E-6-O-P-香豆酰苷、對(duì)香豆酸，其中總黃酮純度最高，總黃酮中又包括黃酮、槲皮素、蘆丁等［32］，這 些 成 分 還 有 較 好 的 抗 氧 化［33］、保 護(hù) 肝臟［34-35］等作用。藥理研究發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草主要通過(guò)發(fā)揮細(xì)胞毒性作用、激活機(jī)體免疫、促凋亡、抗炎、抑制淋巴管和血管生長(zhǎng)等，阻滯結(jié)直腸腫瘤的進(jìn)展。

4.1 結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞毒性作用最新發(fā)現(xiàn)的白花蛇舌草萜類及腦苷類化合物的細(xì)胞毒性作用能夠抑制結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞。Wang等［36］從白花蛇舌草中分離3種環(huán)烯醚萜類、2種腦苷脂類、2種神經(jīng)酰胺類物質(zhì)，這些化合物都對(duì)人結(jié)腸腫瘤HCT15細(xì)胞表現(xiàn)出細(xì)胞毒性作用，可抑制結(jié)直腸腫瘤的增殖。Wang等［37］從其乙醇提取物中分離出4種環(huán)烯醚萜苷類、腦糖苷類化合物，尤其是二十碳四烯苷A、蛇皮皂苷A、二十碳四烯苷C，對(duì)HCT15細(xì)胞表現(xiàn)出細(xì)胞毒性，可能是通過(guò)其他抑制作用表現(xiàn)出來(lái)的，仍需相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究加以證明。

4.2 抑制結(jié)直腸腫瘤淋巴管白花蛇舌草可抑制結(jié)直腸腫瘤淋巴管，主要是通過(guò)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）激活相關(guān)通路，抑制內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、存活、遷移、管狀形成及淋巴管生成和轉(zhuǎn)移。Li等［38］研究發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草可減少由VEGF-C刺激人淋巴內(nèi)皮細(xì)胞中基質(zhì)金屬蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、細(xì)胞周期蛋白D1（cyclin D1）、細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶（cyclin-dependent kinases，CDK）的表達(dá)，抑制大腸腫瘤細(xì)胞HCT116、HCT-8的轉(zhuǎn)移，上調(diào)磷脂酰肌醇-3-激酶／蘇氨酸蛋白激酶（phosphatei-dylinositol 3 kinase／serine-threonine kinase，PI3K／Akt）、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal-regulated protein kinase，ERK）、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）3等多種信號(hào)傳導(dǎo)通路以及MMP、Cyclin、CDK等相關(guān)因子，抑制其增殖和遷移，但具體有效成分不詳。

4.3 抑制結(jié)直腸腫瘤血管生成白花蛇舌草提取物可抑制相關(guān)血管再生及下調(diào)關(guān)鍵因子表達(dá)，發(fā)揮抗結(jié)直腸腫瘤作用。Lin等［39］發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草乙醇提取物可下調(diào)關(guān)鍵靶基因血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGF-A）及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR2）的表達(dá)，抑制血管再生通路——音猬因子（sonic hedgehog，SHH）通路。另外，研究發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草提取物可阻斷人體臍內(nèi)靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞周期G1至S的進(jìn)展，可能是通過(guò)下調(diào)人結(jié)腸腫瘤細(xì)胞HT-29和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中VEGF-A的信使RNA（messenger RNA，mRNA）及蛋白表達(dá)水平實(shí)現(xiàn)的［40］。

4.4 抗炎作用白花蛇舌草具有抗炎作用，能夠抑制腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展，可能與抑制相關(guān)炎癥因子中mRNA的表達(dá)相關(guān)。從白花蛇舌草中提取的有效成分，如雞屎藤苷化合物、總黃酮類、環(huán)烯醚萜類化合物中車葉草苷（asperuloside，ASP）、車葉草苷酸（asperulosidic acid，ASPA）等［41-43］，均可通過(guò)阻滯促分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、核轉(zhuǎn)錄因子-kappa B（nuclear factorkappa B，NF-κB）抑制促炎反應(yīng)的細(xì)胞因子和介質(zhì)。炎癥發(fā)生時(shí)，雞屎藤苷可能通過(guò)降低一氧化氮（nitric oxide，NO）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的產(chǎn)生，抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、環(huán)氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、腫瘤壞死因子-A（tumor necrosis factorα，TNF-α）、IL-6的mRNA在RAW 264.7巨噬細(xì)胞中表達(dá)。總黃酮可能會(huì)抑制炎癥發(fā)生時(shí)iNOS、TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA表達(dá)。環(huán)烯醚萜類化合物中ASP、ASPA能夠顯著降低NO、PGE2、TNF-α及IL-6表達(dá)，抑制iNOS、COX-2、TNF-α、IL-6中mRNA表達(dá)相關(guān)。

4.5 促凋亡作用白花蛇舌草的無(wú)機(jī)物提取物可通過(guò)多個(gè)基因表達(dá)及通路促進(jìn)結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞的凋亡。白花蛇舌草氯仿提取物可促進(jìn)結(jié)直腸腫瘤SW620、HT-29、HCT116細(xì)胞的凋亡，抑制相關(guān)AKT、ERK信號(hào)通路，其中對(duì)SW620細(xì)胞的作用最強(qiáng)，可能與下調(diào)生存素（Survivin）、增殖細(xì)胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）、Cyclin D1、B淋巴細(xì)胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）和CDK4的mRNA表達(dá)有關(guān)［44］。Li等［45］發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草乙醇提取物可通過(guò)下調(diào)Bcl-2、Cyclin D1、CDK4表達(dá)，上調(diào)BCL2相關(guān)X蛋白（BCL2-Associated X，Bax）、磷酸酶和張素同源物（Phosphatase and Tensin Homolog，PTEN）、p21蛋白表達(dá)，抑制PI3K／Akt通路，促進(jìn)凋亡。Lin等研究發(fā)現(xiàn)，其可通過(guò)激活I(lǐng)L-6／STAT3信號(hào)通路［46］、抑制腫瘤Wnt／β-catenin［47］信號(hào)通路，調(diào)控相關(guān)因子的表達(dá)水平，損傷線粒體膜電位［48］，促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的凋亡。

4.6 調(diào)節(jié)免疫殺傷結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞白花蛇舌草可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，利用免疫活性因子對(duì)抗結(jié)直腸腫瘤。在體外研究中，Kuo等［49］發(fā)現(xiàn)，在小鼠腹膜內(nèi)注射白花蛇舌草乙醇提取物能夠激活腹膜腔內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬活性，增強(qiáng)自然殺傷（natural killer cell，NK）細(xì)胞活性，進(jìn)而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量B、T淋巴細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，從白花蛇舌草中提取出的糖蛋白和多糖物質(zhì)［50］，主要通過(guò)促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的增殖及相關(guān)細(xì)胞因子TNF-α、IL-6等的生成，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫，發(fā)生免疫應(yīng)答。Ma等［51］從白花蛇舌草中提取出多糖物質(zhì)——宿主免疫增強(qiáng)劑（host defense potentiator，HDP），在干預(yù)健康志愿者的外周血單核細(xì)胞后，產(chǎn)生了大量由細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cytokine-induced killer，CIK），CD、CD56+比例明顯升高，免疫因子的干擾素-γ（interferon γ，IFN-γ）和TNF-α水平顯著提高，促使機(jī)體的CIK細(xì)胞成倍損傷結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞。因此，臨床可充分利用白花蛇舌草的免疫作用治療結(jié)直腸腫瘤。

5 白花蛇舌草防治結(jié)直腸息肉復(fù)發(fā)的可行性

結(jié)直腸息肉經(jīng)EMR切除后，仍存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)分析1988—2016年腺瘤復(fù)發(fā)率［52］，發(fā)現(xiàn)隨訪時(shí)間為1～5年的腺瘤復(fù)發(fā)率分別為37%、47%、41%、48%及60%，進(jìn)展期腺瘤的復(fù)發(fā)率在第1年為10%，第3年為12%，第4年為14%，第5年為14%。如何更好地干預(yù)結(jié)直腸腺瘤、減少?gòu)?fù)發(fā)是研究者們所關(guān)注的問(wèn)題。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外研究多采用阿司匹林、塞來(lái)西布、他汀類、維生素D和鈣、二甲雙胍、葉酸、腸道菌群等藥物干預(yù)腺瘤。臨床試驗(yàn)中，Veettil等［53］發(fā)現(xiàn)，服用小劑量阿司匹林對(duì)于預(yù)防任何時(shí)期的腸腺瘤復(fù)發(fā)均有一定的作用，但停藥會(huì)增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，具體作用機(jī)制不詳。服用他汀類藥物可以降低進(jìn)展期腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)，但只能抑制腺瘤的癌變進(jìn)程，無(wú)法預(yù)防復(fù)發(fā)［54］。在塞來(lái)昔布干預(yù)結(jié)直腸腫瘤的研究中發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期持續(xù)使用塞來(lái)昔布雖然可通過(guò)下調(diào)COX-2抑制結(jié)直腸癌進(jìn)展從而減少進(jìn)展期腺瘤的復(fù)發(fā)，但因其心血管毒性，預(yù)防階段需謹(jǐn)慎使用［55］。通過(guò)予結(jié)直腸腺瘤患者補(bǔ)充維生素D 1 000 IU·d-1和鈣劑1 200 mg·d-1，治療1年后，發(fā)現(xiàn)維生素D和鈣能夠較好地調(diào)節(jié)與結(jié)直腸癌密切相關(guān)炎癥的COX-2及15羥基前列腺素脫氫酶（15 Hydroxyprostaglandin dehydrogenase，15-HPGD）生物標(biāo)志物，且有助于平衡結(jié)直腸黏膜中相關(guān)炎癥因子的表達(dá)［56］，可以預(yù)防癌變，但無(wú)法降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。在二甲雙胍干預(yù)結(jié)直腸腺瘤的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍對(duì)于降低腺瘤的復(fù)發(fā)有良好功效［57-58］，但具體機(jī)制不詳。隨機(jī)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充葉酸能夠降低鋸齒狀息肉的癌變風(fēng)險(xiǎn)，為臨床預(yù)防鋸齒狀息肉的癌變提供了新思路［59］。益生菌能夠調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡、滅活致癌化合物、與致病菌群抗?fàn)帯⒏纳扑拗鞯拿庖叻磻?yīng)等，較好地抑制結(jié)腸腫瘤進(jìn)展［60］，如乳酸桿菌、雙歧桿菌等，可促進(jìn)機(jī)體倍增抗腫瘤活性代謝產(chǎn)物，從而抑制結(jié)直腸癌［61］。

中醫(yī)藥對(duì)結(jié)直腸息肉復(fù)發(fā)具有較好的預(yù)防作用，且不良反應(yīng)少。在國(guó)內(nèi)防治息肉復(fù)發(fā)的隨機(jī)臨床研究中，張東岳教授自擬消息靈方，以白花蛇舌草等清熱、利濕、解毒藥物治療濕熱證大腸息肉，可有效減少息肉復(fù)發(fā)，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)［19］。在腸息肉切除后，予患者口服健脾消積清熱湯，并隨證加減，可有效預(yù)防大腸息肉復(fù)發(fā)［62］。對(duì)濕熱瘀阻證患者予槐角丸加減，治療后息肉復(fù)發(fā)率明顯低于未干預(yù)組［63］。以上方中均配伍白花蛇舌草。邱健行［64］以“蓮花片”（白花蛇舌草、半枝蓮）為君，自創(chuàng)清腸化濁消瘤方，能夠有效預(yù)防濁毒內(nèi)蘊(yùn)腸道腺瘤患者的術(shù)后復(fù)發(fā)。在周仲瑛教授以消癌解毒方預(yù)防大腸腺瘤復(fù)發(fā)的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組與干預(yù)組的腺瘤復(fù)發(fā)率分別為30%、16.4%，未見(jiàn)不良反應(yīng)，干預(yù)有顯著療效［65］，其中薏苡仁、白花蛇舌草為本方君藥，發(fā)揮主要藥效，方含健脾利濕、清熱解毒等中藥。

目前，以中藥預(yù)防結(jié)腸息肉內(nèi)鏡切除術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床研究文獻(xiàn)仍較少。綜合上述研究認(rèn)為，白花蛇舌草可抗消化道腫瘤、清熱、解毒、散結(jié)，用于濕熱證大腸息肉術(shù)后復(fù)發(fā)。

6 小結(jié)與展望

近年來(lái)，大腸癌癌前病變的干預(yù)已成為學(xué)界研究的熱點(diǎn)，防治結(jié)直腸息肉的進(jìn)展尤為重要。綜上，阿司匹林、二甲雙胍、他汀類、塞來(lái)西布等西藥對(duì)大腸腺瘤的復(fù)發(fā)及癌變雖有較好的療效，但存在心血管毒性、肝臟毒性及消化道出血并發(fā)癥等問(wèn)題，不能廣泛用于預(yù)防結(jié)腸息肉復(fù)發(fā)或癌變。采用益生菌預(yù)防結(jié)直腸腫瘤有一定的療效，但仍欠缺預(yù)防大腸息肉復(fù)發(fā)的大規(guī)模、多中心臨床研究。目前，治療結(jié)直腸息肉多是在腸鏡下發(fā)現(xiàn)息肉并予以切除，隨后進(jìn)行病理檢查以排查患癌風(fēng)險(xiǎn)，后期定期復(fù)查腸內(nèi)窺鏡。

中醫(yī)藥在防治結(jié)直腸息肉術(shù)后復(fù)發(fā)、緩解臨床癥狀等方面優(yōu)勢(shì)明顯。單藥白術(shù)、黃連等健脾利濕、清熱解毒中藥能夠抑制結(jié)直腸息肉癌變，但中藥種類較多，且缺乏相關(guān)臨床研究論證。消癌解毒方、五積散、烏梅丸等除了預(yù)防結(jié)直腸息肉復(fù)發(fā)外，還可有效改善患者臨床癥狀。中醫(yī)藥干預(yù)除內(nèi)服方法外，還包 括 外 治 法，中 藥 灌 腸［66］、穴 位 針 刺［67］、艾灸［68-69］等均可減少結(jié)直腸息肉的復(fù)發(fā)率，改善臨床癥狀，耳穴壓豆［70］、按摩刺激穴位可改善腸息肉患者腹痛癥狀。以上臨床研究均未報(bào)道明顯不良事件。

研究發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草對(duì)抑制結(jié)直腸息肉的癌變或復(fù)發(fā)具有良好作用。目前，白花蛇舌草抗多種惡性腫瘤的機(jī)制研究較多，但國(guó)內(nèi)外防治結(jié)直腸息肉癌變或復(fù)發(fā)的臨床研究較少。多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為，大腸息肉的病機(jī)以腸道濕熱為主，喜用白花蛇舌草作為臨床防治結(jié)直腸息肉配伍的常用藥。白花蛇舌草具有清熱解毒利濕之功用，臨床未報(bào)道明顯的毒性事件，以中藥白花蛇舌草干預(yù)結(jié)腸息肉癌變及復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義。

今后，在防治結(jié)腸息肉癌變或復(fù)發(fā)時(shí)，對(duì)于初次發(fā)現(xiàn)的多發(fā)結(jié)直腸息肉或中晚期的進(jìn)展期腺瘤，可于EMR或ESD術(shù)后進(jìn)行1～3年結(jié)腸鏡隨訪，及早清除病變，隨訪期間注意消除吸煙、飲酒、喜食紅肉、肥胖、腸道菌群紊亂等致病因素。術(shù)后予患者口服白花蛇舌草為主的湯劑，以改善臨床癥狀，預(yù)防息肉復(fù)發(fā)。此外，需開(kāi)展大樣本臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證白花蛇舌草防治結(jié)直腸息肉復(fù)發(fā)的有效性，同時(shí)從分子水平研究白花蛇舌草抑制結(jié)腸息肉癌變及復(fù)發(fā)的作用靶點(diǎn)及機(jī)制。