徐鑫梓,邵衛(wèi),2,沈漢
1.湖北中醫(yī)藥大學,湖北 武漢 430065;2.武漢市第一醫(yī)院,湖北 武漢 430000
癡呆(dementia)是指由于各種原因?qū)е芦@得性認知功能減退,從而影響日常生活及自理能力的疾病,患者常出現(xiàn)精神行為異常,是老年人喪失自理能力、致殘、致死的主要原因之一[1]。研究顯示,70%~90%的癡呆患者會在病程中出現(xiàn)至少一種精神行為癥狀(behavioral and psychological symptom of dementia,BPSD)[2],常見的包括焦慮、抑郁、幻覺、妄想、激越、異常行為(游蕩、尾隨、攻擊)等,重者甚至可能對自身、他人及周圍環(huán)境造成傷害,嚴重影響了患者的社會功能和生活質(zhì)量,大大增加了照護壓力,形成照料者難以承受的精神、經(jīng)濟負擔[3]。BPSD屬繼發(fā)于癡呆的神志異常疾病。一般認為,癡呆者以腎虛為本。中醫(yī)基礎(chǔ)理論指出,精神情志活動以肝為用,肝腎同源,榮辱與共。因此筆者認為,腎精虧虛、髓海失充,無以滋養(yǎng)腦竅而成癡呆,繼則腎病及肝,氣血陰陽逆亂,出現(xiàn)神志異常。因此,本文以肝腎同源為指導,闡述肝腎臟腑傳變對癡呆BPSD的重要意義,為中醫(yī)學防治癡呆BPSD提供新的思路。
肝腎同源理論是中醫(yī)臟象理論體系的重要組成部分,早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有“腎生骨髓,髓生肝”和“肝氣虛則恐,恐懼不解則傷精,精傷則骨酸痿厥”的記載,認為肝腎在生理病理上聯(lián)系密切。后世醫(yī)家在此基礎(chǔ)上不斷發(fā)展,逐步闡明肝腎在生理上相互依存、相互滋生;病理上互相影響,互相傳變的特點,并總結(jié)出“腎病治肝,肝病治腎,肝腎同治”的治療大法,在中醫(yī)臨床診療中起著重要的指導作用。肝腎同源的理論內(nèi)涵主要體現(xiàn)在以下幾個方面。
1.1 母子相生,經(jīng)氣互通,精血互化《靈樞·經(jīng)脈》曰:“腎足少陰之脈……其直者,從腎上貫肝膈,入肺中,循喉嚨,挾舌本?!薄鹅`樞·經(jīng)筋》云:“足少陰之筋……上循陰股,結(jié)于陰器……足厥陰之筋……上循陰股,結(jié)于陰器,絡(luò)諸筋。肝腎正經(jīng)相絡(luò),氣血灌注?!惫矢文I經(jīng)絡(luò)相通,密不可分。五行學說中,腎屬水,肝屬木。腎水生肝木,“凡肝陰不足,必得腎水以滋之”(《石室秘錄》),故言乙癸同源,精血互化互生。如《張氏醫(yī)通》所言:“氣不耗,歸精于腎而為精;精不泄,歸精于肝而化精血?!蹦I乃先天之本,氣血生化之根,肝血滋生有賴腎中精氣的氣化。而肝藏血,亦不斷化生腎精,使腎精充盛。肝腎精血互用,相互榮養(yǎng)。精充則血足,血旺則精盛。在病理上,肝腎相互影響,腎精虧虛可致肝陰血不足,肝血虧虛亦可使腎精耗損。兩者同盛同衰,休戚與共。如《圣濟總錄》云:“腎經(jīng)不足,肝元自虛,水木不能相生?!薄夺t(yī)宗必讀》言:“血不足者濡之,水之屬也……氣有余者伏之,木之屬也,伐木之干,水賴以安。夫一補一瀉,氣血攸分,即瀉即補,水木同府?!比缤笞匀?,機體的水、土之臟亦相互榮養(yǎng)。
1.2 同居下焦,共司相火《相火論》曰:“(相火)見于人者寄于肝腎二部”。肝腎同居下焦,內(nèi)寄相火,源于命門。《景岳全書》云:“命門為元氣之根,為水火之宅。五臟之陰氣非此不能滋,五臟之陽氣非此不能發(fā)”。書中認為,相火源于命門,乃全身元氣之根,溫煦推動,機體得此能生能動?!陡裰掠嗾摗は嗷鹫摗费裕骸案文I之陰,悉具相火,人同乎天也?!毕嗷鹫?,守位稟命,靜居肝腎而稟命守職,為水中之火而潛藏不亢。肝得火則血不寒,盡疏泄之職,任將軍之官。腎得火方使腎水不寒,氣化如常,則三焦通利、水液代謝有節(jié)。若肝腎失調(diào),水不制火,相火妄動,則會出現(xiàn)腎中真陰虧耗、肝陽亢火熱上炎等。
1.3 陰陽互根互制,藏泄互用中醫(yī)理論根據(jù)臟腑位置及功能特性,將五臟六腑分別與陰陽對應(yīng)。肝位居間,乃開合之樞,屬少陽。腎在諸臟之下,為藏精之所,屬陰?!陡裰掠嗾摗り栍杏嚓幉蛔阏摗吩唬骸爸鏖]藏者,腎也;司疏泄者,肝也”。腎主蟄守位,以潛以閉,“受五臟六腑之精而藏”(《素問·上古天真論》),其封存全身精氣,統(tǒng)領(lǐng)五臟六腑,是機體各項生理活動的基礎(chǔ)。肝主氣機之疏通、暢達、升發(fā),氣流行不止、環(huán)周不休,使之升降有節(jié),則氣血和利,水液通達,與情志、消化、生殖等功能調(diào)節(jié)密切相關(guān)。肝腎一陰一陽,一藏一泄。肝氣條達有賴腎水涵養(yǎng),腎水開闔亦需肝木舒暢。肝氣暢達,腎之閉闔有度;腎氣閉藏,則肝無橫逆。生理情況下,五臟之精氣,滿而不能實,肝之疏泄,使精氣泄溢,而腎之閉藏,使精泄而有制。若腎潛藏不及,致使肝疏泄太過,氣機亢逆,出現(xiàn)肝陽偏亢,火熱上炎;若肝疏泄失職,肝氣郁結(jié),可致腎開合失司,精液虧耗。
《醫(yī)方集解》云:“人之精與志,皆藏于腎,腎精不足則志氣衰,不能上通于心,故迷惑善忘也?!惫拾V呆常以腎精虧虛、髓減腦消、神機失用為基本病機[4]。如《醫(yī)林改錯》言:“年高無記性者,腦髓漸空?!鼻野V呆多見于年老體衰之人,《素問·上古天真論》曰:“七八……天癸竭,精少,腎藏衰”,年高者臟腑氣血日久虛耗,以腎為最。因此,癡呆常以腎虛為病理基礎(chǔ),臨床常以補腎作為治療癡呆的根本大法[5]。BPSD是繼發(fā)于癡呆的神志異常疾病,在中醫(yī)學中并無對應(yīng)病名,但依其臨床表現(xiàn)可分別歸屬“癲病”“狂病”等,屬中醫(yī)神志病范疇。中醫(yī)學對癲狂病認識由來已久,理論完備,常以陰陽為綱,認為陰陽失調(diào),氣血逆亂,則發(fā)為癲狂?!端貑枴ば魑鍤狻吩唬骸靶叭胗陉杽t狂……搏陽則癲疾”,亦有言“重陽者狂,重陰者癲”(《難經(jīng)·第五十二難》)。一般認為,癲者喜靜屬陰,狂者亢躁屬陽。癲者常淡漠呆滯、沉默寡言,或喃喃自語、語無倫次。如清代王泰林《醫(yī)學芻言》言:“癲者,癡呆之狀,哭笑無常,語言無序,其人常靜?!倍裾撸嘁娋裨昕?,喧擾不寧,動而多怒、毀物打罵。
與傳統(tǒng)所論的好發(fā)于青壯年的癲狂病精神錯亂(過抑、過揚)不同,BPSD以癡呆為病理基礎(chǔ),常見于年老體衰之人,患者或癲或狂,但伴見呆傻愚笨、不分晝夜、不知饑飽、起居失節(jié)等智能(認知)減退表現(xiàn)?!妒颐劁洝ぞ砹费云洹耙庥d而不能,心欲狂而不敢。”因此,BPSD在病因病機上與癡呆密切相關(guān),即以腎精虧虛為致病之本。
現(xiàn)代醫(yī)學研究表明,癡呆患者除有中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)元丟失、纖維束軸索損傷、脫髓鞘等灰白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)改變[6-7]及老年斑、神經(jīng)原纖維纏結(jié)、路易小體等病理產(chǎn)物沉積外[8],突觸功能障礙也是癡呆病在微觀水平的病理基礎(chǔ)[9]。而其中的膽堿能、多巴胺能、五羥色胺能系統(tǒng)突觸障礙,神經(jīng)遞質(zhì)功能異常,往往是導致BPSD最直接的因素[10]。但與同樣以精神行為異常為核心,伴見認知損傷的精神障礙疾?。ㄈ缇穹至寻Y等)的神經(jīng)遞質(zhì)功能異常不同[11],前者常處于神經(jīng)內(nèi)分泌缺乏并失衡狀態(tài)[12],而后者則以多巴胺能神經(jīng)功能亢進、遞質(zhì)水平增加為主[13]。因此,BPSD的藥物治療多主張在非藥物治療的基礎(chǔ)上,小劑量、短療程謹慎聯(lián)合抗精神病藥物治療[14]。但臨床研究發(fā)現(xiàn),在藥物劑量遠遠小于精神障礙患者的情況下,癡呆患者錐體外系癥狀(如震顫、運動遲緩)、過度鎮(zhèn)靜、心律失常、心腦血管意外等不良風險事件的發(fā)生率仍明顯增高[15-16],且會導致總體死亡率顯著上升[17]。故美國食品藥品監(jiān)督管理局(U.S.Food and Drug Administration,F(xiàn)DA)對抗精神病藥物治療癡呆BPSD已經(jīng)提出黑框警告。因此,進一步證實BPSD在病理改變應(yīng)有別于精神分裂癥等精神障礙疾病,當屬本虛標實之證。《醫(yī)經(jīng)精義》云:“髓不足者力不強,精不足者智不多”,遂BPSD發(fā)病應(yīng)歸根于腎精虧虛、髓海失養(yǎng)。
《本草綱目》指出:“腦為元神之府?!痹裾?,先天之原,隨形所生,內(nèi)守于腦。與心之識而任物不同,腦乃“無思無慮,自然虛靈”(《醫(yī)學衷中參西錄》),故《素問·脈要精微論》曰:“頭者,精明之府”,指出腦是意識、記憶及思維活動的樞紐?!端貑枴り庩枒?yīng)象大論》云:“腎生骨髓,髓生肝”,腦為髓海,故有言肝腎同源,以腦相聯(lián)。肝腎二者協(xié)調(diào)制約,是腦發(fā)揮正常生理功能的基礎(chǔ),主要表現(xiàn)在以下三個方面:①藏精血舍魂。《靈樞·經(jīng)脈》云:“腎主骨,生髓,通于腦”,指出通腦之髓賴腎精化生。腎精充足,髓充而神清。肝主藏血,為魂所居。有言“附氣之神為魂……附氣之神者,謂精神性識,漸有所知”(《五經(jīng)正義》),說明肝魂在信息感知、處理的過程中逐漸形成個體性格、人格的重要作用,人之思維、決斷、情感均視為魂用,肝魂賴精血以涵養(yǎng)。若肝腎精血充足,神機聰慧,魂安守舍,即所謂“血脈和利,精神乃居?!雹跁城橹菊{(diào)水道。肝為剛臟,喜條達而惡抑郁,調(diào)暢氣機則情志舒暢、脾升胃降、水液輸布有節(jié)。腎為水臟,乃一身陽氣之根,腎陽溫,蒸化如常,脾得之而能運能化,肺得之而能通能輸。故肝腎相火稟命潛藏,普照諸臟,津液流通而無痰濕之患,情緒暢爽,神機巧算。③陰陽相濟。肝為少陽樞機之臟,是陰陽轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵節(jié)點[18]。肝木性曲直,主升而易亢易逆。腎主靜,閉潛以藏。腎水涵肝木,剛?cè)岵越挥谛哪X,陰陽和諧而神志活動正常。
癡呆之人,常髓??仗?,腎精不足,化血乏源,肝不藏血,精血漸空,元神失養(yǎng),神氣不復(fù),故見精神恍惚、夢擾不寧等。肝體陰而用陽,肝腎陰血虧耗,疏泄失司,氣機拂郁,擾亂神明,出現(xiàn)情志抑郁、或煩躁、夜不能寐等癥狀。清代潘楫《醫(yī)燈續(xù)焰·癲狂脈證第五十八》云:“抑郁不伸,謀思不遂,悲哀不置,侘傺無聊,久久藏神凝結(jié),情識昏述,靈明何有,此癲之成于神志者也?!比魵饨Y(jié)郁滯,腎水不行,則濕聚痰凝,蒙蔽神竅,神明失司,如《癲狂條辨》之言:“癲之癡迷昏聵,由憂思郁結(jié),痰迷心竅也”,癥見精神抑郁,喃喃自語,閉門獨居;或歌哭嗔笑,言語錯亂,不自覺知等。氣郁影響血液運行,瘀血內(nèi)停,阻滯腦竅,與臟腑之氣不相接應(yīng),亦可導致神志錯亂,出現(xiàn)如《傷寒論》陽明蓄血之狂證者?!端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩唬骸爸T躁狂越,皆屬于火?!蹦I陰虧而不藏,肝氣疏泄太過,肝膽氣逆,邪火炎上,熱擾神明,則出現(xiàn)易怒躁動,狂言打罵,奔走游蕩等癥狀?;馃醿?nèi)盛,肝腎陰液耗竭,相火妄動,擾亂神明,如葉天士言:“肝血腎液枯涸,陽旋風擾乘竅”,癥見精神亢奮、譫語、視聽幻覺等。若病久日衰不復(fù),此時機體正虛邪不盛,所謂“陰氣衰者為癲,陽氣衰者為狂”(《金匱要略·五臟風寒積聚病脈證并治》)。正氣衰微,陰陽格拒,神氣浮越,而神明散亂,則出現(xiàn)躁擾不寧、怵惕不安、循衣摸床等癥狀。但臨證中各病理因素可互為因果、相互影響,最終歸為陰陽失調(diào),氣血逆亂,神明受邪,發(fā)為癲狂,當辨明標本虛實。
此外,臨床上BPSD可出現(xiàn)陰性癥狀(淡漠、抑郁等)和陽性癥狀(易激惹、激越、脫抑制等)等兼見者?;颊弑憩F(xiàn)動機缺乏、興趣喪失、情感反應(yīng)減弱的同時,亦可以出現(xiàn)不合時宜地大喊大叫、咒罵、損害財物、傷害他人、隨地大小便等癥狀。這與中醫(yī)癲狂病的病機不謀而合。中醫(yī)基礎(chǔ)理論指出:癲、狂二者在雖分屬陰陽兩端,但在一定條件下能夠相互轉(zhuǎn)化,故常并稱。如《醫(yī)學衷中參西錄》中描述到:“此證初期,先微露癲意,繼則發(fā)狂??窬貌挥?,又漸成癲,甚或知覺全無?!标幤疥柮?,精神乃治。腎作為五臟陰陽之根本,乃水火之宅,而呆病之人腎精不足,致使腎陰陽平衡失調(diào),母病及子,從陰而癲,轉(zhuǎn)陽即狂。陰陽互根互用,對立制約,在一定條件下常相互轉(zhuǎn)化,故癡呆者神志異??砂d狂共見。
現(xiàn)代醫(yī)學研究顯示,癡呆BPSD可出現(xiàn)在疾病進程中的各個階段,且與癡呆嚴重程度呈正相關(guān)?;颊叩恼J知功能損傷越明顯,精神癥狀往往越顯著。因此,在癡呆相關(guān)精神行為癥狀的中醫(yī)治療中,除了貫穿全程的補腎填精外,基于腎與肝在生理病理上的密切聯(lián)系,加之肝臟在精神情志活動中的重要作用,可以考慮從肝腎同調(diào)角度進行治療。①腎虛陽亢者,治以補腎平肝潛陽,如李晨萌等[19]以補腎平肝方(生地黃30 g,山茱萸30 g,肉蓯蓉20 g,遠志15 g,天麻20 g,鉤藤30 g,黃芩15 g,珍珠粉0.6 g,生甘草6 g)聯(lián)合安理申片治療伴精神癥狀阿爾茨海默?。ˋlzheimer's dementia,AD),患者易怒、易激惹、幻覺等癥狀顯著改善,結(jié)果對比純西藥組有統(tǒng)計學差異。②肝腎陰虛者,治以滋補肝腎、育陰潛陽。王峰等[20]利用防己黃芪湯合桃核承氣湯加減治療路易體癡呆(dementia with lewy bodies,DLB),取得了較為滿意的效果。
中醫(yī)理論認為,癡呆病的產(chǎn)生以腎精虧虛為核心。肝腎同源,二者共盛共衰,精神情志活動與中醫(yī)肝臟功能息息相關(guān)。因此,從肝腎立論,根據(jù)兩者間精血互用、同司相火、陰陽互根互制等生理功能,分析病理情況上肝腎臟腑傳變在癡呆病精神行為癥狀發(fā)病中的重要意義,并結(jié)合文獻分析證實從肝腎入手治療,可以顯著提高癡呆BPSD的臨床療效。近年來,中醫(yī)學越來越多地應(yīng)用于阿爾茨海默病的防治之中,但對其伴見的精神行為癥狀療效展示較少,亟待我們充分運用中醫(yī)理論體系,聯(lián)合中醫(yī)藥減少癡呆BPSD的治療中相關(guān)抗精神病藥物的使用或使用劑量,減輕患者及家屬痛苦,更大限度發(fā)揮中醫(yī)學整體觀和辨證論治的獨特優(yōu)勢。