陸星宇，張愛華，楊雪，任雁威

西安寶石花長(zhǎng)慶醫(yī)院皮膚科，陜西 西安 710201

痤瘡是發(fā)生于皮脂腺、毛囊等皮膚附屬器中的炎癥性及慢性皮膚病之一，其臨床癥狀為后背、前胸、頭面部等皮脂腺較豐富的地方發(fā)生的結(jié)節(jié)、黑頭粉刺、丘疹、白頭粉刺、瘢痕、膿皰及囊腫等皮損[1]。有相關(guān)文獻(xiàn)顯示，痤瘡患者的雄激素水平明顯增加，對(duì)皮脂腺進(jìn)行刺激，使其過度分泌，進(jìn)而導(dǎo)致皮脂腺導(dǎo)管、毛囊角化不正常，大量繁殖痤瘡丙酸桿菌，最終發(fā)病[2]。除此之外，精神壓力、高油脂飲食、不良生活習(xí)慣、遺傳因素等也為誘發(fā)因素。祖國(guó)醫(yī)學(xué)稱痤瘡為“粉刺”、“肺風(fēng)粉刺”等，關(guān)于痤瘡的記載于《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就曾記載，目前主要有濕熱型、風(fēng)熱型、沖任不調(diào)型、血瘀或痰凝型等分型[3]。相關(guān)研究表明，痤瘡于女性群體中，病理、生理特點(diǎn)均具有獨(dú)特性，其面部痤瘡隨著月經(jīng)周期產(chǎn)生，于月經(jīng)來潮前后程度加重，這種類型的患者大多數(shù)同腎陰虧虛、肝經(jīng)郁熱造成的沖任失調(diào)相關(guān)[4]。強(qiáng)脈沖光屬于治療痤瘡的非損傷性、非手術(shù)的一種物理療法，被廣泛應(yīng)用于臨床，它的作用機(jī)制是通過光熱解選擇性破壞、吸收色素細(xì)胞，并將其膨脹破裂為細(xì)小顆粒后經(jīng)巨噬細(xì)胞排出體外，可將痤瘡炎癥之后遺留的色素沉著減輕[5]。近年來，經(jīng)中醫(yī)藥治療痤瘡效果顯著[6]?；诖?，本研究旨在探討自擬清肺消痤湯聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療沖任失調(diào)型尋常痤瘡的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年10月于西安寶石花長(zhǎng)慶醫(yī)院皮膚科治療的90例女性尋常痤瘡沖任失調(diào)型患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合尋常痤瘡的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)符合沖任失調(diào)證候[8]；(3)年齡＞20歲；(4)接受治療前30 d內(nèi)未服用影響內(nèi)分泌的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)囊腫性、結(jié)節(jié)性痤瘡；(2)處于備孕期、妊娠期、哺乳期；(3)化學(xué)物質(zhì)或藥物引發(fā)的痤瘡；(4)合并精神疾病者；(5)伴有腎、肝、心腦血管等臟器器質(zhì)性疾病者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，每組45例。對(duì)照組患者年齡21～28歲，平均(24.72±2.73)歲；Pillsbury痤瘡Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)25例。觀察組患者年齡20～28歲，平均(23.98±2.28)歲；Pillsbury痤瘡Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)27例。兩組患者的年齡和Pillsbury痤瘡分級(jí)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組該組患者使用強(qiáng)脈沖光治療。具體方法：使用IPL Queen皇后光子嫩膚儀(武漢奇致公司生產(chǎn))按照膚色、皮損特點(diǎn)、年齡及耐受程度設(shè)置參數(shù)，分別將濾光片、脈沖寬度、脈沖延遲時(shí)間、能量密度設(shè)置為590～640 nm(三脈沖)、3.0～4.0 ms、30～35 ms、16～18 J/cm2，若皮損的炎癥下降，就將能量密度上調(diào)1～2 J/cm2。4周治療1次，共4次。每次治療后即刻冷敷30 min，并叮囑患者在治療期間做好防曬措施，涂抹PA++/+++防曬霜及保濕霜。

1.2.2 觀察組該組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用自擬清肺消痤湯治療。具體方法：(1)強(qiáng)脈沖光：與對(duì)照組相同。(2)自擬清肺消痤湯：由15 g丹參、15 g牡丹皮、15 g桑白皮、10 g枇杷葉、10 g黃芩、10 g生梔子、10 g連翹、15 g生地黃、6 g生甘草組成。若患者有較多膿皰，加入30 g蒲公英、10 g皂角刺；伴有大便秘結(jié)癥狀，加入6 g生大黃；患者面部油膩，加入10 g焦山楂、20 g澤瀉。每天1劑，用水煎后，取汁400 mL，早晚分服，共服用4周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法(1)臨床療效：治療4周后評(píng)價(jià)療效。臨床療效評(píng)價(jià)方法[9]：依據(jù)皮損程度、皮損分布、化驗(yàn)指標(biāo)及體征評(píng)估療效，包括臨床痊愈、顯效、有效及無效4級(jí)。臨床痊愈：皮損完全消退，癥狀消除，化驗(yàn)指標(biāo)正常且積分降低幅度超過95%；顯效：皮損大部分消退，癥狀顯著改善，化驗(yàn)指標(biāo)基本正常且積分降低幅度超過70%；有效：皮損部分消退，癥狀有減輕跡象，積分降低幅度超過50%；無效：皮損、癥狀、化驗(yàn)指標(biāo)沒有變化。(2)性激素指標(biāo)：4周后，比較兩組患者治療前后的性激素指標(biāo)，包括黃體生成激素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)、睪酮(testosterone，T)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)。于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集所有患者5 mL靜脈血，選擇放射免疫雙抗法對(duì)LH、E2、T、FSH進(jìn)行檢測(cè)。(3)炎癥指標(biāo)：4周后比較兩組患者的炎癥指標(biāo)，包括腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)、白細(xì)胞介素-4(interleukin 4，IL-4)、白細(xì)胞介素-17(interleukin 17，IL-17)。于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集所有患者5 mL靜脈血，選擇酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF-α、IL-4、IL-17。(4)不良反應(yīng)：4周后，統(tǒng)計(jì)兩組患者的口唇干燥、鱗屑性紅斑、面部脫屑、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較觀察組患者的治療總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.406，P=0.036＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的性激素水平比較治療前，兩組患者的LH、E2、T、FSH水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的LH、E2、FSH水平明顯高于治療前，T水平明顯低于治療前，且觀察組患者的LH、FSH水平明顯高于對(duì)照組，T水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)45 45治療前12.88±1.39 13.08±1.50 0.656 0.514治療后56.23±7.69a 78.23±9.16a 12.340 0.001治療前210.94±34.75 208.65±33.07 0.320 0.750治療后220.37±35.01a 221.04±34.60a 0.091 0.928治療前2.74±0.44 2.69±0.41 0.558 0.579治療后2.20±0.31a 1.85±0.24a 5.989 0.001治療前10.25±1.76 10.38±1.89 0.338 0.736治療后14.43±1.99 21.69±2.39 15.660 0.001 LH(U/L) E2(pmol/L) T(nmol/L) FSH(U/L)aa

2.3 兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)比較治療前，兩組患者的TNF-α、IL-4、IL-17水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者TNF-α、IL-4、IL-17水平明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)45 45治療前47.95±6.15 48.03±5.96 0.063 0.950治療后37.27±4.33a 25.93±3.97a 12.949 0.001治療后26.25±3.11a 18.85±3.23a 11.071 0.001治療前34.51±4.61 34.66±4.42 0.158 0.875治療前2.71±0.44 2.73±0.47 0.208 0.835治療后1.55±0.19 0.45±0.12 32.836 0.001 TNF-α(ng/L) IL-4(ng/L) IL-17(ng/L)aa

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較觀察組和對(duì)照組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率分別為40.00%、2.22%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.046，P=0.830＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，沖任失調(diào)是一組證候的總稱，是這一證候的病因病機(jī)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，沖任為卵巢、輸卵管、子宮等器官的靶器官，它將生殖系統(tǒng)的生理囊括在內(nèi)，經(jīng)生殖器官調(diào)節(jié)女性的帶、經(jīng)、胎、產(chǎn)[10]。隨著人們生活水平的改善及經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，女性群體的社會(huì)角色越來越多，大多數(shù)女性工作勞累、家庭負(fù)擔(dān)及工作壓力較大，降低了下丘腦-垂體-性腺軸的作用(負(fù)反饋)，使機(jī)體雌激素降低、雄激素增加，紊亂了機(jī)體的內(nèi)分泌，進(jìn)而出現(xiàn)情緒易變、月經(jīng)不調(diào)等沖任不調(diào)的相關(guān)癥狀。有文獻(xiàn)顯示，大多數(shù)痤瘡沖任失調(diào)型患者均伴有內(nèi)分泌失調(diào)，這同西醫(yī)理論中的雄性激素增加吻合[11]?，F(xiàn)代女性群體生活作息的不規(guī)律及生理周期的特殊性，使其出現(xiàn)氣血不足等癥狀，進(jìn)而導(dǎo)致沖任血虛，通常女性有較大的情緒起伏，極易造成肝氣郁結(jié)、經(jīng)氣逆亂，日久轉(zhuǎn)化為炎癥，上熏顏面后病發(fā)。

痤瘡丙酸桿菌為痤瘡發(fā)病的關(guān)鍵因素，臨床中多選擇四環(huán)素類抗生素治療痤瘡丙酸桿菌，然而長(zhǎng)時(shí)間使用極易導(dǎo)致不良反應(yīng)，同時(shí)會(huì)產(chǎn)生耐藥性，進(jìn)而對(duì)臨床療效產(chǎn)生不良影響[12]。除此之外，消退炎癥之后會(huì)沉著褐、黑色色素及紅斑，影響患者容貌。強(qiáng)脈沖光屬于光學(xué)療法，利用選擇性光熱原理干預(yù)面部痤瘡，通過干預(yù)皮脂腺抑制皮脂分泌水平，同時(shí)在治療炎性皮損造成的痤瘡早期瘢痕、痤瘡印跡、色素沉積方面效果較好[13]。強(qiáng)脈沖光可以使人體腫瘤壞死因子-α水平降低，從而改善感染痤瘡丙酸桿菌引發(fā)的炎癥反應(yīng)[14]。

自擬清肺消痤湯組方中桑白皮可以利水消腫、瀉肺平喘，黃芩可瀉火解毒、清熱燥濕，枇杷葉發(fā)揮和胃降逆、清肺止渴的作用，牡丹皮能清熱涼血、活血化瘀，丹參能活血祛瘀、涼血消癰，生梔子可涼血、清熱瀉火，生地黃可養(yǎng)陰生津、清熱涼血，連翹可消腫散結(jié)、清熱解毒，生甘草可化瘀止痛、清熱解毒，并將諸藥調(diào)和。上述藥物共同使用，發(fā)揮活血涼血、祛濕散結(jié)、化瘀解毒、宣肺清熱的作用[15]。現(xiàn)代藥理學(xué)顯示，桑白皮中包含的多糖類、黃酮類、香豆素類等能夠發(fā)揮鎮(zhèn)痛、調(diào)控免疫、抗炎抑菌、血小板聚集等作用；黃芩內(nèi)包含黃酮類成分，一方面能使經(jīng)過組織胺及乙酰膽堿減少、毛細(xì)血管通透性降低、細(xì)胞因子活性被抑制等途徑解熱抗炎，另一方面能夠抑制多種細(xì)菌、支原體、病毒、衣原體、真菌等[16]；丹參內(nèi)包含的丹參酮活性成分能緩解血液高凝狀態(tài)、抗炎、抗菌等，可以對(duì)集聚于炎癥區(qū)的白細(xì)胞進(jìn)行抑制，同時(shí)減少氧化代謝產(chǎn)物的水平，進(jìn)而使組織損傷減輕，對(duì)控制炎癥有利；生梔子內(nèi)的梔子苷能夠?qū)B出及水腫進(jìn)行抑制，同時(shí)能抑制晚期炎癥出現(xiàn)的肉芽組織及組織增生生成，揮發(fā)油類及環(huán)烯醚萜類可解熱、鎮(zhèn)痛、抗氧化[17]。

本研究結(jié)果顯示，自擬清肺消痤湯聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療患者的臨床療效明顯高于單獨(dú)使用強(qiáng)脈沖光治療的患者，炎癥水平明顯低于單獨(dú)使用強(qiáng)脈沖光治療的患者，提示自擬清肺消痤湯聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療能提高療效、改善炎癥水平。研究還顯示，相較于單獨(dú)使用強(qiáng)脈沖光治療的患者，自擬清肺消痤湯聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療的患者的不良反應(yīng)發(fā)生率并沒有顯著增加，但是，相比于黃玉成等[18]的研究，此次研究中不良反應(yīng)明顯較高，這可能是由于本研究將口唇干燥納入不良反應(yīng)中所導(dǎo)致的。

綜上所述，自擬清肺消痤湯聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療尋常痤瘡沖任失調(diào)型患者效果顯著，安全性高，同時(shí)能改善患者性激素水平，值得推廣應(yīng)用。