劉昊陽，徐媛媛，李 思，周 萌，賀尚文，高欣召，劉曉曄,*，董 虹*

(1.北京農(nóng)學(xué)院 獸醫(yī)學(xué)(中醫(yī)藥)北京市重點實驗室，北京 102206；2.北京農(nóng)學(xué)院 北京市中獸藥工程技術(shù)研究中心，北京 102206；3.北京大學(xué)，北京 100871；4.石家莊市動物疫病預(yù)防控制中心，河北石家莊 050000)

乳癰別名吹乳、妒乳、奶癰等，屬癰疽類疾病。我國最早的中醫(yī)學(xué)典籍《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載“營衛(wèi)稽留于經(jīng)脈之中，則血泣而不行，五臟不為傷，故名曰癰”，闡明癰疽類疾病是由營衛(wèi)之氣阻塞經(jīng)脈、郁結(jié)化熱而引起的。乳癰一詞最早出現(xiàn)在西晉皇甫謐的《針灸甲乙經(jīng)》中，后《肘后備急方》和《圣濟(jì)總錄》等諸多典籍對乳癰的病因病機進(jìn)行了闡述。乳癰是奶牛養(yǎng)殖業(yè)中最常見的三大疾病之一，在我國奶牛場呈全國性流行，不僅會降低奶牛產(chǎn)奶量和乳品質(zhì)，還會增加治療費用，是影響我國奶牛場經(jīng)濟(jì)效益的重要因素。目前，抗生素是我國奶牛場治療奶牛乳癰使用最廣泛和最重要的抗感染藥物，由于其被大量長期濫用，造成細(xì)菌耐藥、藥物殘留等嚴(yán)峻問題，嚴(yán)重威脅人的健康，因此尋找安全有效的防控奶牛乳癰的方法迫在眉睫。

我國中藥資源豐富，分布廣泛，如動物、植物和礦物質(zhì)，均屬于純天然藥物。相比于抗生素，中藥作為天然藥物，含有多種生物活性成分，可作用于機體的多個靶點，具有整體調(diào)節(jié)作用，對解決慢性復(fù)雜多因素疾病具有天然優(yōu)勢[1]。其中已被廣泛用于防治奶牛乳癰的中藥蒲公英，在抗菌、抗炎、提高免疫力、改善泌乳功能等方面發(fā)揮重要作用。中藥蒲公英作為天然廣譜抗菌藥物，具有不易產(chǎn)生耐藥性、毒副作用小，低藥物殘留等特點，不但有望代替抗生素等藥物的廣泛使用，有效避免耐藥性等副作用，而且其來源廣泛，培植成本低，具有良好的經(jīng)濟(jì)價值，還可以有效降低奶牛場的防治成本。

1 中醫(yī)對乳癰的認(rèn)識

中醫(yī)認(rèn)為厥陰肝經(jīng)的循行路線繞乳頭而行，陽明胃經(jīng)循行經(jīng)過乳房，因此乳房疾病多與肝脾相關(guān)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為乳癰的發(fā)病與脾胃積熱、外邪入侵及肝腎不足有關(guān)，也有中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為乳癰屬“表陽里陰”癥，情志郁忿，肝氣阻滯，肝脾氣血失調(diào)易致乳癰的發(fā)生[2-3]。中醫(yī)基礎(chǔ)理論認(rèn)為乳汁由血氣生化而來，肝臟是藏血的器官，脾臟是后天之本，生化之源，故而乳汁的分泌由肝脾共同調(diào)節(jié)。

2 奶牛乳癰發(fā)病原因

根據(jù)中醫(yī)辯證理論，乳癰是痰、濕、氣、血郁結(jié)不散，化而為炎，其發(fā)病的病因大致可分三類，即熱毒壅盛、氣血淤滯和氣血兩虛[4]。熱毒壅盛因奶牛久臥濕熱沙床，乳房長期受濕熱毒氣蒸騰，或因擠奶頻繁導(dǎo)致乳房、乳頭受損，致使邪毒內(nèi)侵，蘊而化熱，風(fēng)邪外客，使得乳絡(luò)失暢，泌乳量下降；氣血淤滯多因飼養(yǎng)管理不當(dāng)，精料配比過多，氣不能行、食不能消而致氣郁胃熱或因肝氣不暢而郁結(jié)，肝失疏泄而使乳絡(luò)閉塞，導(dǎo)致乳房血淤氣滯，出現(xiàn)乳凝塊、絮狀物等；氣血兩虛因家畜體弱，脾失健運，熱邪侵襲，正衰而致邪實，最終氣血兩虧。根據(jù)乳癰的臨床表現(xiàn)可以明確分為三個發(fā)展階段，氣滯熱壅證、熱毒熾盛證和正虛毒戀證。氣滯熱壅證是乳癰初起的正邪互搏階段，乳房出現(xiàn)紅、腫、熱、痛的局部病變表現(xiàn)；熱毒熾盛證是邪毒侵體的進(jìn)展階段，乳房內(nèi)邪熱壅滯日久，熱毒集聚成膿，乳汁與膿液并存，更傷機體正氣，使得外部病邪有機可乘，病邪更加深入機體，使得乳房的局部病變加劇為全身性疾??；正虛毒戀證是熱毒久困、虛耗正氣的最后階段，乳房釀膿己久，膿成肉腐，熱壅血滯，血匯毒生，毒成膿潰，血盛則熱聚，熱增則毒成，毒泛則膿潰，熱毒、淤血、乳膿三者互為因果，最終造成病邪集聚日久，虛耗體內(nèi)正氣[5]。

奶牛乳癰在現(xiàn)代獸醫(yī)學(xué)中叫做奶牛乳房炎，是由多種因素引起乳腺組織的炎性反應(yīng)。病原菌感染是引起奶牛乳房炎主要因素，其中以金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、鏈球菌等致病菌感染為主。金黃色葡萄球菌的耐藥菌株在世界各地廣泛流行，埃塞俄比亞北部的奶牛場分離出的金黃色葡萄球菌對青霉素的耐藥率高達(dá)90%[6]。有研究表明，牛糞便中的非金黃色葡萄球菌也可以感染乳腺導(dǎo)致牛乳房炎。大腸埃希氏菌是動物腸道菌群中的一種條件性致病的革蘭氏陰性菌，從西班牙西北部的牛肉制品中分離出的大腸埃希氏菌，其中92.5%的菌株顯示出了對抗生素的耐藥性，有80%的菌株具有多重耐藥性[7]。鏈球菌也是奶牛乳房炎常見病原菌的一種，其中無乳鏈球菌是最主要的病原菌。從內(nèi)蒙古地區(qū)患乳房炎奶牛的乳樣中分離出了鏈球菌，分離率為7.27%，其中紅霉素耐藥基因erm(B)和四環(huán)素耐藥基因tet(M)的檢出率分別為31.25%和50%[8]。

3 我國奶牛乳癰發(fā)病規(guī)律

奶牛乳癰有兩種表現(xiàn)形式，患牛伴隨明顯熱盛證候，乳房紅腫者又稱臨床型乳房炎；乳量減少或無乳但臨床反應(yīng)不明顯者又稱隱性乳房炎。乳癰在我國呈全國性流行，各地區(qū)發(fā)病率具有一定差異，普遍呈現(xiàn)出高流行率(表1)。

表1 我國各地奶牛乳癰發(fā)病情況

在對奶牛乳癰流行病學(xué)調(diào)查中，有結(jié)果顯示奶牛胎次越高，患乳癰的風(fēng)險就越大，且隱性奶牛乳房炎發(fā)病率與產(chǎn)奶量呈負(fù)相關(guān)，后乳區(qū)發(fā)病率常高于前乳區(qū)[12-14]。奶牛的飼養(yǎng)管理不善也是誘發(fā)奶牛乳癰的一項重要因素，這些對奶牛乳癰發(fā)病情況的調(diào)查報告顯示奶牛飼養(yǎng)環(huán)境越符合標(biāo)準(zhǔn)，乳癰的發(fā)病率越低。人工擠奶的操作規(guī)范程度也是影響奶牛發(fā)病率的一個因素。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為微生物感染是引起奶牛乳癰的根本原因，擠奶操作不規(guī)范容易引起奶牛乳頭損傷，增加了病原菌的入侵概率，易致奶牛乳癰的發(fā)生[21]。

4 中藥對奶牛乳癰的治療作用

4.1 中醫(yī)治療乳癰組方

乳癰與肝郁化火有著密切的關(guān)系，故而在治療乳癰時多以疏肝解郁、清熱解毒為主要治則，處方也常包含清熱和行氣藥物。多年來中醫(yī)在乳癰臨床診療中，形成了諸多對乳癰具有良好療效的方劑(表2)，在已收錄方劑的常用藥物中，蒲公英使用頻次最高，且在大部分方劑中以君藥存在。

表2 奶牛乳癰臨床方劑

4.2 蒲公英的藥理作用及有效成分

蒲公英(dandelion)為菊科植物蒲公英、堿地蒲公英或同屬數(shù)種植物的干燥全草，味甘、苦，性寒，歸肝、胃經(jīng)，具有清熱解毒、消腫散結(jié)、利尿通淋之功效，用于治療疔瘡腫毒、乳癰、凜病、目赤、咽痛、肺癰、腸癰、濕熱黃疸和熱淋澀痛等[29]?，F(xiàn)代藥理研究表明，蒲公英具有廣譜抗菌、抗炎、抗毒素、保肝利膽、健胃和提高免疫等效用。蒲公英是我國各地均常見的一種中藥材，在《唐本草》中記載主要用于治療婦人乳癰，在現(xiàn)代臨床治療奶牛乳癰也有較廣泛的應(yīng)用。有學(xué)者通過查驗古籍及現(xiàn)代醫(yī)家經(jīng)驗總結(jié)出蒲公英的臨床常用劑量在4.5 g～100 g之間，且常與金銀花、大青葉等配伍以清熱解毒，與當(dāng)歸、川芎配伍以清熱止痛，又可與貝母、路路通等藥合用達(dá)到清熱散結(jié)的作用[30]。

現(xiàn)代研究分析了蒲公英發(fā)揮藥理作用的有效成分，主要為多糖類、酚酸類和黃酮類物質(zhì)。蒲公英多糖是蒲公英的主要功效成分之一，對蒲公英不同部位提取多糖，發(fā)現(xiàn)蒲公英根中多糖含量最高，葉中多糖含量較少。蒲公英多糖主要由鼠李糖、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖等組成(表3)。

表3 蒲公英中多糖物質(zhì)的組成

現(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明，蒲公英黃酮具有良好的抗菌效果。蒲公英總黃酮由多種成分組成，在對蒲公英總黃酮部位進(jìn)行鑒定時得到3種酚酸類化合物和11種黃酮類化合物[35]。蒲公英中酚酸類物質(zhì)含量豐富，分離出綠原酸、咖啡酸和原兒茶酸，其中綠原酸是蒲公英葉提取物的主要成分，咖啡酸是蒲公英莖提取物的主要成分(表4)。

表4 蒲公英總黃酮中酚酸類化合物

黃酮類化合物具有多種功能活性，在抗腫瘤、抗氧化、抗衰老及免疫調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重要作用。從蒲公英總黃酮中分離的黃酮類物質(zhì)分別為蘆丁、木犀草素-6-C-葡萄糖苷、木犀草苷、異槲皮苷、木犀草素、槲皮素、山奈酚、異鼠李素、甘草素、香葉木素及山奈素(表5)。

表5 蒲公英總黃酮中黃酮類化合物

5 討論與展望

奶牛乳癰的發(fā)病原因非常復(fù)雜，從中醫(yī)角度來看，邪毒從奶牛乳頭管或乳房傷口內(nèi)侵入機體，邪毒與積乳互結(jié)、乳絡(luò)受阻而成炎。由于邪毒蘊結(jié)化熱，致使乳絡(luò)郁結(jié)、乳汁凝滯，從而出現(xiàn)乳房紅腫熱痛、泌乳降低、乳汁敗壞等癥狀。根據(jù)這一病因病理，遵循清熱解毒、疏肝解郁的治則，通過全面調(diào)理機體各項功能，達(dá)到治療奶牛乳癰的目的?，F(xiàn)代獸醫(yī)學(xué)認(rèn)為，奶牛乳癰是奶牛機體、病原微生物以及環(huán)境共同作用的結(jié)果，其中大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌及無乳鏈球菌等病原微生物感染是引起奶牛發(fā)病的主要病因?，F(xiàn)今奶牛場主要以傳統(tǒng)的抗生素治療奶牛乳癰，但其不僅會產(chǎn)生耐藥性，還可能在牛奶中產(chǎn)生藥物殘留，給人類健康帶來安全隱患。因此，尋找療效好、廉價易得的抗乳癰中藥成為奶牛養(yǎng)殖業(yè)健康持續(xù)發(fā)展的迫切需求。

據(jù)《本草備要》記載，蒲公英“專治乳癰、疔毒，亦為通淋妙品”，說明蒲公英早已用于治療乳癰?，F(xiàn)代研究表明，蒲公英具有廣譜抑菌、抗炎、增強免疫力等作用。含有蒲公英的傳統(tǒng)中藥處方，如英黃散、瓜蔞散、牛蒡湯等應(yīng)用于臨床治療奶牛乳癰取得較好療效。同時中藥蒲公英在現(xiàn)今畜牧場中也可作為動物日常保健，提高免疫力以達(dá)到預(yù)防乳癰的目的，可極大的降低乳癰防控成本，具有相當(dāng)可觀的潛在經(jīng)濟(jì)價值。蒲公英具有耐寒抗熱，適應(yīng)性、抗逆性強的特性，在世界各地均有分布。目前我國共有蒲公英屬植物70種、1變種，具有藥用價值的至少有27種。此外，由于蒲公英對生長環(huán)境要求低、栽培管理技術(shù)簡單以及種植產(chǎn)量高，在我國各地均有大規(guī)模人工栽植，使得其培植成本低。

近年來，有關(guān)防治奶牛乳癰中藥的臨床應(yīng)用取得一系列進(jìn)展，但仍有很多問題值得探討與改進(jìn)。蒲公英因其豐富的營養(yǎng)價值和廣泛的藥用價值一直被關(guān)注。相關(guān)學(xué)者對蒲公英的成分進(jìn)行了初步的分析，檢測出中藥常有的幾種有效成分，但仍有許多其他成分尚未明確，且其相應(yīng)的作用靶點不清晰，開發(fā)蒲公英成藥仍需對其具體成分及作用深入研究。此外，乳癰高發(fā)的問題亟待解決，中藥防治乳癰的手段在畜牧場中并不流行，且我國獸藥市場上中成藥產(chǎn)品種類較少。中藥方劑往往需要加工，且中藥湯劑的氣味可能會使動物產(chǎn)生排斥反應(yīng)，使得中藥的應(yīng)用具有一定的局限性。因此，在防治奶牛乳癰方面，可加大對中藥及其方劑的開發(fā)和利用，明確中藥有效成分并加強其機理作用研究，同時注重中藥制劑產(chǎn)品及其原料的質(zhì)量把控，開發(fā)出安全、高效和穩(wěn)定的中藥制劑。