黃俊東，吳升偉，盧秋伶

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院/廣州市惠愛醫(yī)院，廣東 廣州 510370）

抑郁癥為一種情感性精神障礙，以顯著而持久的心境低落為特征，不僅影響患者身心健康，而且影響患者生活質(zhì)量[1-2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥發(fā)病率逐年增高，尤其以輕、中度為主，給家庭和社會(huì)造成了沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。目前，針對(duì)抑郁癥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用物理治療、心理治療和藥物治療。化學(xué)藥物仍為主要治療手段，但其效果并不理想，且起效慢、服藥時(shí)間長(zhǎng)、停藥容易復(fù)發(fā)、存在不良反應(yīng)，在發(fā)揮治療作用同時(shí)也使患者健康受到影響[4-5]。中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)在于“未病”和“慢病”的防治。中醫(yī)通過辨證論治結(jié)合整體觀念，在治療抑郁癥方面獲得了良好療效，且用藥安全性良好[6-7]。研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)、激素結(jié)合蛋白（SHBG）、膽堿酯酶（ChE）和神經(jīng)軸突導(dǎo)向因子-1（Netrin-1）與精神類疾病存在一定關(guān)聯(lián)[8-9]。因此，本研究擬探討解郁興陽(yáng)湯治療抑郁癥患者的療效及對(duì)患者神經(jīng)遞質(zhì)、SHBG、ChE和Netrin-1表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《精神病學(xué)》[10]擬定。抑郁發(fā)作的核心癥狀包括3項(xiàng)：（1）過度疲勞或精神不足；（2）對(duì)平日感興趣的活動(dòng)喪失愉快感或興趣；（3）存在抑郁心境。附加癥狀包括7項(xiàng)：（1）精神運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)改變；（2）反復(fù)出現(xiàn)自殺想法，或者存在任何一種自殺行為；（3）自信心喪失和自卑；（4）有證據(jù)表明或主訴存在注意能力或思維能力下降；（5）食欲減少或增加，且伴相應(yīng)體質(zhì)量變化；（6）任何類型的睡眠障礙；（7）不適當(dāng)和過分的罪惡感或無理由的自責(zé)。其中以核心癥狀≥2項(xiàng)，且核心癥狀+附加癥狀≥4項(xiàng)為輕度抑郁發(fā)作；以核心癥狀≥2項(xiàng)，且核心癥狀+附加癥狀≥6項(xiàng)為中度抑郁發(fā)作。

1.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)臨床診療術(shù)語（證候部分）》[11]擬定，辨證為腎陽(yáng)虛證。主癥：情緒抑郁，腰膝酸軟，疲倦乏力，畏寒肢冷；次癥：性欲減退，提心吊膽，健忘，耳鳴，心悸；舌脈：舌淡胖，苔白滑，脈沉細(xì)無力。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為輕、中度抑郁癥；（2）辨證為腎陽(yáng)虛證；（3）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）（17項(xiàng)版）評(píng)分≥7分，＜24分；（4）18歲≤年齡≤65歲；（5）患者家屬知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）重度抑郁癥或合并精神類疾病者；（2）存在嚴(yán)重的器質(zhì)性病變者；（3）存在酒精或藥物依賴者；（4）惡性腫瘤者；（5）過敏體質(zhì)者；（6）妊娠或哺乳期婦女。

1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)（1）研究期間由于病情加重而不再繼續(xù)治療；（2）治療依從性不良者；（3）由于明顯不良反應(yīng)或其他原因中途退出治療者，無法評(píng)價(jià)療效者。

1.5 研究對(duì)象 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，批件編號(hào)：KY201804006。選擇2018年6月至2021年3月于廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院就診的抑郁癥患者140例，其中男77例，女63例；年齡21～62（38.19±9.27）歲；病程1～35（19.08±4.97）個(gè)月；病情程度：輕度62例，中度78例；文化程度：高中以下52例；高中及以上88例。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將納入患者隨機(jī)分為治療組70例與對(duì)照組70例。

1.6 治療方法

1.6.1 對(duì)照組 口服鹽酸舍曲林片（萬特制藥海南有限公司；規(guī)格：50 mg；國(guó)藥準(zhǔn)字H20080019），初始劑量為50～100 mg/d，按照抑郁情緒改善程度，增加劑量至最大劑量200 mg/d，治療期間不給予其他抗抑郁藥物。治療4周。

1.6.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服解郁興陽(yáng)湯（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院科研組專利，申請(qǐng)?zhí)枺?01910107525.8），方藥組成：柴胡10 g，淫羊藿10 g，巴戟天10 g，龍骨10 g，牡蠣10 g，茯神15 g，首烏藤15 g，炙甘草6 g。中藥均由本院中藥房提供并鑒定。1劑/d，龍骨、牡蠣先煎30 min，余藥合并煎煮2次，取汁300 mL，分2次溫服。治療4周。

1.7 觀察指標(biāo)（1）主要癥狀積分：觀察兩組患者治療前后主要癥狀積分，包括情緒抑郁、腰膝酸軟、疲倦乏力、畏寒肢冷，按照病情嚴(yán)重程度分別計(jì)0分（無）、2分（輕度）、4分（中度）和6分（重度）[11]；（2）HAMD（17項(xiàng)版）評(píng)分：觀察兩組患者治療前后HAMD評(píng)分，評(píng)分越高患者抑郁情緒越明顯[12]；（3）神經(jīng)遞質(zhì)水平：檢測(cè)兩組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平，采集患者治療前與治療4周后外周靜脈血6 mL，離心半徑為10 cm，2 000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定5羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）水平；（4）血清SHBG、ChE和Netrin-1表達(dá)：檢測(cè)兩組患者治療前后血清SHBG、ChE和Netrin-1表達(dá)水平，采集患者治療前與治療4周后外周靜脈血6 mL，離心半徑為10 cm，2 000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清SHBG、ChE和Netrin-1表達(dá)；（5）不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療過程中不良反應(yīng)情況。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)HAMD（17項(xiàng)版）評(píng)分減分率評(píng)價(jià)療效[12]。HAMD評(píng)分減分率=（治療前HAMD評(píng)分-治療4周后HAMD評(píng)分）/治療前HAMD評(píng)分×100%。基本治愈：HAMD評(píng)分減分率≥75%；有效：30%≤HAMD評(píng)分減分率＜75%；（3）無效：HAMD評(píng)分減分率＜30%?？傆行?（基本治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料 兩組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。（見表1）

表1 基線資料

2.2 兩組患者療效比較 治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（見表2）

表2 兩組患者療效比較 [例(%)]

2.3 兩組患者主要癥狀積分比較 兩組患者治療前主要癥狀積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性；治療4周后，兩組患者主要癥狀積分均低于治療前（P＜0.05），且治療組患者治療4周后主要癥狀積分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。（見表3）

表3 兩組患者主要癥狀積分比較（，分）

表3 兩組患者主要癥狀積分比較（，分）

2.4 兩組患者HAMD評(píng)分比較 兩組患者治療前HAMD評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性；治療4周后，兩組患者HAMD評(píng)分均低于治療前（P＜0.05），且治療組患者治療4周后HAMD評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。（見表4）

表4 兩組患者HAMD 評(píng)分比較（，分）

表4 兩組患者HAMD 評(píng)分比較（，分）

2.5 兩組患者血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 兩組患者治療前血清5-HT、NE和DA水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性；治療4周后，兩組患者血清5-HT、NE和DA水平均高于治療前（P＜0.05），且治療組患者治療4周后血清5-HT、NE和DA水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。（見表5）

表5 兩組患者血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（，ng/L）

表5 兩組患者血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（，ng/L）

2.6 兩組患者血清SHBG、ChE和Netrin-1表達(dá)水平比較 兩組患者治療前血清SHBG、ChE和Netrin-1表達(dá)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性；治療4周后，兩組患者血清SHBG水平均低于治療前（P＜0.05），ChE和Netrin-1水平均高于治療前（P＜0.05），且治療組患者治療4周后血清SHBG水平低于對(duì)照組（P＜0.05），ChE和Netrin-1水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。（見表6）

表6 兩組患者血清SHBG、ChE 和Netrin-1 表達(dá)水平比較（）

表6 兩組患者血清SHBG、ChE 和Netrin-1 表達(dá)水平比較（）

2.7 不良反應(yīng) 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。（見表7）

表7 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

人以氣為本，而其中陽(yáng)氣是維持人體活動(dòng)正常進(jìn)行的動(dòng)力。陽(yáng)氣是自然界萬物生發(fā)成長(zhǎng)的根本，并且人體各種功能發(fā)揮作用均依賴陽(yáng)氣的鼓舞與推動(dòng)[13-14]。陽(yáng)氣與感覺、行為、精神等密切相關(guān)，陽(yáng)氣充足則精神充盛，陽(yáng)氣虛衰則會(huì)造成身體羸弱、精神衰憊。陽(yáng)氣不足，無法使人體振奮暢達(dá)，引起精神失去鼓動(dòng)，則出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、興趣下降、情緒低落、精力衰退，甚至出現(xiàn)悲觀厭世、神志異常等癥[15-17]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為抑郁癥主要病機(jī)為臟腑功能失調(diào)，肝氣郁結(jié)，氣血凝滯，痰濕內(nèi)停而造成氣機(jī)郁結(jié)，七情太過，情志不舒而引起情志失常；或稟賦不足，腎陽(yáng)虧虛，或由于后天腎精虧損，精血不足，導(dǎo)致臟腑失于濡養(yǎng)，引起情志失常；或由于稟性內(nèi)向，七情過極，造成肝失暢達(dá)，疏泄失司，肝氣郁滯而情志失常[18-21]。此外，腎陽(yáng)作為人體一身陽(yáng)氣之根本，具有溫煦功能，能促進(jìn)機(jī)體氣化、運(yùn)動(dòng)。腎陽(yáng)不足，則出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、懶動(dòng)懶言、精神倦怠等陽(yáng)氣不振奮的表現(xiàn)。因此，本病應(yīng)以溫補(bǔ)腎陽(yáng)、解郁為治法。解郁興陽(yáng)湯中柴胡解郁，升舉陽(yáng)氣，淫羊藿、巴戟天溫補(bǔ)腎陽(yáng)；龍骨、牡蠣安神鎮(zhèn)靜；茯神、首烏藤寧心養(yǎng)神解郁，可引陽(yáng)入陰，炙甘草調(diào)和諸藥。全方可奏溫補(bǔ)腎陽(yáng)、解郁之功。本研究結(jié)果表明，治療組總有效率高于對(duì)照組，由此可見解郁興陽(yáng)湯治療抑郁癥有較好療效；治療組患者治療4周后情緒抑郁、腰膝酸軟、疲倦乏力和畏寒肢冷積分均低于對(duì)照組，表明解郁興陽(yáng)湯可減輕患者主要癥狀；治療組患者治療4周后HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，表明解郁興陽(yáng)湯可減輕患者抑郁情緒；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，表明解郁興陽(yáng)湯可降低不良反應(yīng)發(fā)生。

神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥發(fā)病過程中具有重要作用。5-HT、NE和DA是重要的神經(jīng)遞質(zhì)。5-HT為下丘腦和腦垂體中的一種神經(jīng)遞質(zhì)，與人類的情緒和行為密切相關(guān)，其含量下降會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)抑郁焦慮癥狀，且與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[22-23]。當(dāng)出現(xiàn)抑郁癥時(shí)炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，其中炎癥反應(yīng)可激活吲哚胺2,3-雙加氧酶，進(jìn)而增強(qiáng)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝，導(dǎo)致NE、DA等神經(jīng)遞質(zhì)含量降低，誘發(fā)抑郁行為[24]。本研究結(jié)果表明，治療組患者治療4周后血清5-HT、NE和DA水平均高于對(duì)照組，由此可見解郁興陽(yáng)湯可通過提高血清5-HT、NE和DA水平，改善患者神經(jīng)遞質(zhì)水平，減輕抑郁發(fā)作。

SHBG主要在肝臟合成分泌，為一種類固醇結(jié)合球蛋白，與睪酮具有很強(qiáng)的親和力，具有雌激素、雄激素調(diào)節(jié)作用，能干擾機(jī)體內(nèi)的糖代謝，加重糖代謝紊亂，導(dǎo)致患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)間接損傷，誘發(fā)抑郁癥及損傷認(rèn)知功能[25]。ChE主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，當(dāng)交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維末梢受刺激產(chǎn)生興奮時(shí)，ChE被釋放，并且與其受體結(jié)合，從而產(chǎn)生神經(jīng)-肌肉間的興奮傳遞。有研究顯示，抑郁癥患者ChE水平明顯下降[26]。Netrin-1是分泌型的一種軸突導(dǎo)向分子，參與血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，具有抗氧化、抗炎等作用，可抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)，減輕神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。研究顯示，Netrin-1可通過抑制氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥，在精神分裂癥中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[27]。本研究結(jié)果表明，治療組患者治療4周后血清SHBG水平低于對(duì)照組，ChE和Netrin-1水平均高于對(duì)照組，由此可見解郁興陽(yáng)湯可下調(diào)抑郁癥患者SHBG表達(dá)，上調(diào)ChE和Netrin-1表達(dá)。

綜上所述，解郁興陽(yáng)湯治療抑郁癥患者療效良好，可提高神經(jīng)遞質(zhì)血清5-HT、NE和DA水平，下調(diào)SHBG表達(dá)，上調(diào)ChE和Netrin-1表達(dá)。