孫興華，王曉玲，李光輝，洪月光

(1. 秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院，河北 秦皇島 066000；2. 秦皇島市婦幼保健院，河北 秦皇島 066000)

乳腺癌在全球女性癌癥中的發(fā)病率約為24.2%，臨床常于外科手術治療后，聯合化療、放射治療等療法綜合治療，以消滅術后殘留癌細胞，從而達到延長患者生存期的治療目的[1]。然而，化療藥物毒性較大，在殺滅癌細胞的同時也會直接或間接損傷正常細胞，影響機體免疫功能，影響患者術后生活質量。因此提高乳腺癌術后化療期間機體免疫功能非常重要。中醫(yī)認為乳腺癌本身會使患者臟腑功能受損，根治手術術后機體正氣虧虛，加之化療藥物的作用下，會進一步使機體氣血及津液運化失調，使正氣更虛，且余邪未盡，故此臨床應以益氣補血養(yǎng)陰為主，兼顧活血化瘀祛余毒為治療原則[2]。益氣養(yǎng)榮湯是一種補益劑，主治氣血損傷之證，為此本研究觀察了益氣養(yǎng)榮湯加減聯合CEF方案化療對乳腺癌術后患者免疫功能和生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①乳腺癌西醫(yī)診斷符合《中國臨床腫瘤學會乳腺癌診療指南》[3]中的診斷標準，且經X射線、細胞學檢查、病理檢測確診；②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]中氣陰兩虛型兼血瘀型乳巖的診斷標準，癥見乳房有結塊，神疲乏力，腰膝酸軟，潮熱盜汗，口咽干燥，少氣懶言，形體消瘦，脈絡瘀血，飲食少進，舌質紫暗或有瘀斑，苔薄，脈弦細；③年齡20～79歲；④卡氏評分(KPS)≥60分；⑤預計生存期>6個月；⑥TNM分期Ⅱ～Ⅲ期；⑦患者均簽署知情同意書。

1.2排除標準 ①伴嚴重心腦血管疾病及肝、腎等重要臟器功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、代謝系統(tǒng)疾病者；②對本研究用藥存在嚴重過敏反應者；③不能耐受化療不良反應者；④伴嚴重感染、出血傾向疾病者及其他惡性腫瘤者；⑤近期接受其他抗癌藥物治療、免疫抑制劑等藥物治療者；⑥妊娠及哺乳期婦女；⑦有精神疾病史及意識障礙者。

1.3一般資料 入選2019年12月—2021年6月在秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院接受乳腺癌手術治療患者86例，按隨機平行法將患者分為2組：觀察組43例，年齡20～75(53.4±2.8)歲；導管內癌9例，浸潤性小葉癌11例，浸潤性導管癌23例；TNM分期：Ⅱ期27例，Ⅲ期16例。對照組43例，年齡23～79(55.9±2.5)歲；導管內癌10例，浸潤性小葉癌8例，浸潤性導管癌25例；TNM分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期15例。2組患者各基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法

1.4.1對照組 術后3周予以CEF方案化療：注射用環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H32020857，規(guī)格：0.2 g/支)500 mg/m2靜脈滴注，第1天；注射用鹽酸表柔比星(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20123260，規(guī)格：10 mg/支)70 mg/m2靜脈滴注，于30 min內滴注完畢，第1天；氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準字H31020593，規(guī)格：0.25 g/支)500 mg/m2靜脈滴注，維持滴注24 h，第1天。21 d為1個治療周期，共治療4個周期?；熎陂g給予常規(guī)補液、利尿、保肝、止吐等對癥支持治療，若出現Ⅲ度骨髓抑制則需中止化療。

1.4.2觀察組 在對照組給藥方案基礎上加用益氣養(yǎng)榮湯加減治療。組方：當歸、川芎各15 g，人參30 g，炙黃芪、柴胡各20 g，白芍、白花蛇舌草、莪術、熟地、白術、白茯苓各12 g，桔梗、橘皮、貝母、枳殼、香附各10 g，甘草8 g。水煎服，每日1劑，分早晚溫服，21 d為1個治療周期，共治療4個周期。

1.5觀察指標

1.5.1免疫功能 2組于治療前后取空腹狀態(tài)下外周靜脈血，采用放射免疫法測定免疫球蛋白IgM、IgA、IgG水平，試劑盒均由北京華英生物技術研究所提供，嚴格按說明書操作。

1.5.2生活質量 治療前后采用中文版乳腺癌患者生命質量評定量表(QLQ-BR53)評定2組患者生活質量，其中總體健康狀態(tài)評分越高，癥狀評分、乳腺癌特異性評分越低，則患者生活質量越高。

1.5.3臨床療效 參考KPS功能狀態(tài)評分、《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]評定臨床療效。顯效： KPS評分增加≥10分，中醫(yī)癥狀積分降低≥80%；有效： KPS評分增加或減少<10分，中醫(yī)癥狀積分降低40%～79%；無效：KPS評分減少≥10分，中醫(yī)癥狀積分降低<40%。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.5.4藥物不良反應 參考《抗癌藥急性及亞急性毒性反應分度標準(WHO標準)》評定藥物不良反應發(fā)生情況，比較2組Ⅲ級及以上藥物不良反應發(fā)生率。

1.6統(tǒng)計學方法 數據均納入SPSS 22.0軟件中進行統(tǒng)計學分析。計數資料組間比較用2檢驗；計量資料呈正態(tài)分布，采用表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.12組免疫功能指標比較 治療前2組患者血清IgM、IgA、IgG水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05);治療后2組血清IgM、IgA、IgG水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組均明顯高于同期對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組乳腺癌術后患者治療前后外周血免疫球蛋白各指標比較

2.22組生活質量比較 治療前2組患者總體健康狀態(tài)評分、癥狀評分、乳腺癌特異性評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05);治療后2組總體健康狀態(tài)評分均較治療前明顯提高(P均<0.05)，癥狀評分、乳腺癌特異性評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且與同期對照組比較觀察組QLQ-BR53各項目評分改善更顯著(P均<0.05)。見表2。

表2 2組乳腺癌術后患者治療前后QLQ-BR53評分比較分)

2.32組臨床療效比較 治療4個周期后，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組乳腺癌術后患者治療4個周期后臨床療效比較 例(%)

2.42組藥物不良反應比較 觀察組Ⅲ度及以上藥物不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組乳腺癌術后患者治療期間藥物不良反應發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，乳腺癌根治術后結合化療治療是其主要治療手段，但乳腺癌術后化療會抑制機體免疫功能，且化療藥物的毒副作用會影響患者生活質量。有研究指出，腫瘤發(fā)生、發(fā)展及手術后復發(fā)、腫瘤轉移與機體免疫狀態(tài)密切相關，通過增強癌癥術后患者機體免疫功能，可最大限度殺滅術后殘存腫瘤細胞，從而達到提高預后質量的目的[6]。因此，如何調節(jié)機體免疫功能，減少化療期間不良反應，強化治療效果，改善生活質量則成為臨床治療的關鍵。

中醫(yī)認為乳腺癌屬于“乳巖”“乳毒”等范疇，其病機為元氣不足，氣虛血弱、沖任空虛，以致臟腑、乳腺的生理功能紊亂，阻塞經絡，氣血瘀滯，瘀毒內結于乳房而致病。乳腺癌根治術創(chuàng)傷會使機體氣血受損，陰液耗傷，形成正氣虧虛之證，術后使用的化療藥物屬于毒物，會進一步損傷氣血，影響臟腑功能，使機體氣血陰陽失調[7-9]。本研究于CEF方案化療的基礎上結合益氣養(yǎng)榮湯加減治療，該組方中的人參大補元氣、復脈固脫；柴胡補五勞七傷，潤心肺，除諸痰熱結，且可順暢氣血；炙黃芪為補氣之要藥，善補一身之氣，可補氣升陽，益氣固表；桔梗開宣肺氣，可載藥上行以逐瘀；橘皮理氣調中，燥濕化痰；白術補脾益胃；香附可理氣解郁；貝母可清熱化痰解毒；白茯苓滲濕利水、益脾和胃；白花蛇舌草清熱解毒、消痛散結；白芍能養(yǎng)血柔肝、斂陰止汗；莪術可散惡血、逐賊血、除血痹、破堅積；枳殼破氣消積；當歸既能補血，又可活血；川芎為血中之氣藥，活血祛瘀；熟地滋陰補血，補五臟、通血脈；甘草可調和諸藥。全方配伍可益氣養(yǎng)陰，調氣養(yǎng)榮，使正氣得固，邪氣易除，同時還具有補血活血、清熱解毒的功效，以調節(jié)沖任，固攝先天，祛除余毒，以延緩腫瘤復發(fā)或轉移?，F代藥理研究顯示，人參、炙黃芪可提高單核吞噬細胞功能，促進淋巴細胞轉化，提高網狀內皮系統(tǒng)功能，增強機體免疫功能，發(fā)揮抑制腫瘤血管生成，殺滅癌細胞的作用，其中人參Rg3能夠通過下調SIX1表達而抑制人喉鱗癌細胞上皮-間質轉化[10-12]。當歸、白芍、熟地可刺激造血器官，促進血細胞生成，預防化療所致血細胞減少[13-15]。莪術、桔梗、枳殼具有直接細胞毒作用，可引起癌細胞凋亡，抑制癌細胞增殖[16-18]。白茯苓、白花蛇舌草具有直接抑癌、殺癌功能，并可減少癌栓形成，且可增強細胞殺傷活力，促進淋巴細胞增殖，增強機體特異性免疫功能[19-20]。

腫瘤本身及手術創(chuàng)傷也會使機體免疫功能受到抑制，而細胞免疫功能受到抑制是腫瘤復發(fā)的重要原因之一，通過檢測外周血免疫球蛋白可間接反映患者免疫功能。QLQ-BR53量表是由歐洲癌癥研究與治療組織制定的，該量表由測定所有癌癥患者生命質量共性部分核心模塊和專門用于測量乳腺癌患者生命質量的特異模塊組成，兩大模塊能全面評價乳腺癌患者生活質量，且具有較高信度和效度[21-22]。本研究結果顯示，觀察組治療后血清IgM、IgA、IgG水平及總體健康狀態(tài)評分均高于對照組，癥狀評分、乳腺癌特異性評分均低于對照組；觀察組總有效率高于對照組，Ⅲ度及以上藥物不良反應發(fā)生率低于對照組。提示相較于單一CEF方案化療治療，聯合益氣養(yǎng)榮湯加減治療能調節(jié)免疫球蛋白水平，改善生活質量，且可起到增效減毒的作用。

綜上所述，益氣養(yǎng)榮湯加減配合CEF方案化療能提高乳腺癌術后患者的免疫功能和生活質量，并可增強化療效果，降低藥物不良反應發(fā)生率。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。