劉 穎，劉同軍

（河南省鄲城縣中醫(yī)院內(nèi)科，河南 鄲城 477150）

阿爾茨海默病（AD）為漸進(jìn)性的綜述神經(jīng)系統(tǒng)病癥，以認(rèn)知功能障礙、日常生活能力降低為常見表現(xiàn)，臨床發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)［1］。AD屬中醫(yī)“呆病”范疇，多認(rèn)為是由髓減腦消，神機(jī)失用所致的神志異常疾?。?］。中醫(yī)將AD劃分為多個(gè)證型，且其中以氣血虧虛證較為多見。本研究用健胃愈腦湯輔治AD氣血虧虛證療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共98例，均為2019年1月至2020年10月我院收治的氣血虧虛證AD患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各49例。對(duì)照組男26例，女23例；年齡61～82歲，平均（70.49±3.76）歲；病程1～6年，平均（3.89±0.46）年；癡呆程度［3］為輕度30例，中度19例；合并癥為糖尿病23例，高血壓21例。觀察組男29例，女20例；年齡53～80歲，平均（63.54±4.81）歲；病程2～7年，平均（3.92±0.48）年；癡呆程度為輕度28例，中度21例；合并癥為糖尿病21例，高血壓20例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：AD西醫(yī)診斷符合第8版《神經(jīng)病學(xué)》［4］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。伴有記憶力輕度受損、學(xué)習(xí)能力下降癥狀，腦脊液檢查可見淀粉樣蛋白-42水平降低，CT檢查可見腦萎縮，腦室擴(kuò)大。中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］內(nèi)氣血虧虛證相關(guān)診斷。癥見神情呆滯，智力減退，語言顛倒，胸肋脹滿，腹痛，舌質(zhì)暗紫苔薄白，脈細(xì)澀。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②依從性較好；③臨床資料完整；④發(fā)病前有讀寫和溝通能力。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存有精神分裂癥；②伴有嚴(yán)重神經(jīng)缺損；③合并心、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)病癥；④對(duì)本方案使用藥物過敏；⑤存有凝血系統(tǒng)紊亂；⑥存有酒精、藥物依賴史；⑦存有免疫系統(tǒng)疾病。

2 治療方法

兩組均軀體鍛煉、認(rèn)知訓(xùn)練、合理分配休息和活動(dòng)時(shí)間并指導(dǎo)患者積極使用各種提示物，幫助患者進(jìn)行記憶等對(duì)癥處理。于此基礎(chǔ)上予以重酒石酸卡巴拉汀膠囊（北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203012）口服，初始藥量為1次1.5mg，日2次，用藥1個(gè)月后若未取得滿意效果，則調(diào)節(jié)藥量為1次3mg，日2次，連續(xù)用藥12個(gè)月。

觀察組聯(lián)用健胃愈腦湯。藥用黨參、甘草各6g，白術(shù)、半夏、茯神、神曲、酸棗仁、紅景天、天麻各10g，陳皮15g。若脾虛日重加茯苓15g，山藥30g；入睡困難或夜間行為異常加柏子仁5g，夜交藤、煅牡蠣各15g，珍珠粉0.6g，蓮子心4g。水煎，取汁200mL，日1劑，于早晚分2次口服，1個(gè)月為一療程，共治療12個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)

氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)：于治療前、治療12個(gè)月后采集5mL靜脈血，分離血清后分別采用黃嘌呤氧化酶比色法與硫代巴比妥酸比色法對(duì)超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）檢測(cè)。

中醫(yī)證候積分：于治療前、治療12個(gè)月后進(jìn)行評(píng)估，主癥神情呆滯、智力減退、語言顛倒，次癥胸肋脹滿、腹痛。將主癥按輕、中、重分別記做2、4、6分，次癥按無、輕、中、重分別記做0、1、2、3分，總分越高說明患癥狀越嚴(yán)重。

癡呆程度：于治療前、治療6、12個(gè)月后采用癡呆證候分型量表（SDSD）［6］予以評(píng)估，SDSD量表總分為30分，其中7～14分為輕度，15～22分為中度，23～30分為重度，分?jǐn)?shù)越高說明癡呆程度越重。

認(rèn)知功能：于治療前、治療6、12個(gè)月后以簡易智能量表（MMSE）［7］進(jìn)行評(píng)定，量表內(nèi)含包含延遲記憶、時(shí)間定力等7個(gè)項(xiàng)目，共30題，滿分30分，分?jǐn)?shù)越高說明認(rèn)知功能越好。

日常生活能力：于治療前、治療6個(gè)月、治療12個(gè)月后以日常生活能力量表（ADL）［8］評(píng)估，量表分為10個(gè)項(xiàng)目，共計(jì)100分，分?jǐn)?shù)高說明日常生活能力越好。

不良反應(yīng)：記錄惡心、嘔吐等發(fā)生情況。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：癥狀大部分恢復(fù)，回答基本切題，反應(yīng)一般但生活能夠自理。有效：癥狀有所減輕，生活基本能夠自理，但反應(yīng)較為遲鈍。無效：癥狀未發(fā)生變化。

用SPSS20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 SOD（U/mL） MDA（mmol/mL）治療前 對(duì)照組 49 51.59±5.64 8.59±1.72觀察組 49 51.68±5.72 8.63±1.75治療后 對(duì)照組 49 73.45±7.39* 5.36±1.08*觀察組 49 85.38±9.21*△ 3.85±0.72*△

兩組中醫(yī)證候積分比較見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 神情呆滯 智力減退 語言顛倒 胸肋脹滿 腹痛治療前 對(duì)照組 49 4.63±0.85 4.52±0.72 4.26±0.65 2.11±0.38 1.85±0.31觀察組 49 4.59±0.81 4.49±0.68 4.32±0.68 2.09±0.35 1.91±0.35治療后 對(duì)照組 49 2.27±0.54* 2.35±0.59* 2.17±0.42* 1.02±0.23* 1.12±0.22*觀察組 49 1.38±0.36*△ 1.46±0.41*△ 1.28±0.29*△ 0.63±0.18*△ 0.64±0.14*△

兩組癡呆程度、認(rèn)知功能與日常生活能力比較見表4。

表4 兩組癡呆程度、認(rèn)知功能與日常生活能力比較 （分，±s）

表4 兩組癡呆程度、認(rèn)知功能與日常生活能力比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療6個(gè)月比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療12個(gè)月比較，#P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 SDSD評(píng)分 MMSE評(píng)分 ADL評(píng)分治療前 對(duì)照組 49 18.46±2.79 13.49±1.38 50.48±2.65觀察組 49 18.51±2.83 13.57±1.46 50.52±2.71治療6個(gè)月對(duì)照組 49 8.52±1.21* 20.56±2.31*70.56±4.13*觀察組 49 4.37±0.69*△#23.48±2.69*△#79.26±4.69*△#對(duì)照組 49 14.36±2.13*16.48±1.75*61.63±3.52*觀察組 49 10.54±1.65*△ 20.05±2.03*△ 69.73±3.95*△治療12個(gè)月

兩組不良反應(yīng)比較。對(duì)照組出現(xiàn)惡心2例，嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%；觀察組出現(xiàn)惡心1例，嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.235，P=0.628）。

6 討 論

AD具有較高的發(fā)病率，臨床尚未完全明晰該病的發(fā)病機(jī)制，通常認(rèn)為與年齡、家族史等相關(guān)。AD通常起病較為隱匿，且呈進(jìn)行性加重，認(rèn)知功能障礙是其典型癥狀，并會(huì)逐漸引起精神行為異常與生活能力的降低。如若未予以患者合理規(guī)范的治療，隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，AD患者的認(rèn)知障礙會(huì)加劇，并會(huì)伴有失語、失用等情況，甚至?xí)P床不起，生活能力完全喪失。

西醫(yī)針對(duì)AD多采用重酒石酸卡巴拉汀膠囊等藥物進(jìn)行治療，重酒石酸卡巴拉汀膠囊作為膽堿酯酶抑制劑，可通過作用于腦內(nèi)的乙酰和丁酰，有效延緩功能完整的膽堿能神經(jīng)元所釋放的乙酰膽堿的降解，從而促進(jìn)膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)，減輕臨床癥狀，改善認(rèn)知功能。雖然重酒石酸卡巴拉汀膠囊在AD治療中具有一定療效，但AD病情復(fù)雜，且年齡多較高，單一藥物治療見效較慢，難以有效阻止認(rèn)知功能減退，臨床多建議采取聯(lián)合治療方案，以強(qiáng)化治療效果。

AD屬中醫(yī)“呆病”范疇。以氣血虧虛證型為主。陳士鐸《辨證錄》“呆病門”詳細(xì)論述AD的病機(jī)，認(rèn)為肝氣郁結(jié)，飲食損傷脾胃，致使生化不足，氣血虧虛，痰液積聚，存于胸中，造成精神不振，髓減腦消，最終發(fā)病，臨床治療需注重健胃通氣、開郁逐痰、行氣活血［9］。研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、MMSE、ADL評(píng)分高于對(duì)照組，SOD、MDA、各項(xiàng)中醫(yī)證候積分、SOSD評(píng)分低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。提示健胃愈腦湯在氣血虧虛證AD治療中安全有效，能夠減輕患者機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，緩解臨床癥狀、癡呆程度，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，顯著提升其日常生活能力。韓明亮［10］研究顯示，在AD氣血虧虛證常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用健胃愈腦湯，有利于認(rèn)知功能、生活能力的改善，與本研究結(jié)果具有一致性。健胃愈腦湯中陳皮歸肺、脾經(jīng)，可理氣健脾、燥濕化痰；天麻歸肝經(jīng)，可平肝息風(fēng)；紅景天入心、肺經(jīng)，可益氣活血、斂汗生津；酸棗仁歸心、肝經(jīng)，可寧心養(yǎng)肝；神曲入脾、胃二經(jīng)，可消食調(diào)中、健脾和胃；茯神歸心、脾二經(jīng)，可寧心安神；半夏入肺、胃、脾經(jīng)，可燥濕化痰、消痞散結(jié)；白術(shù)入脾、胃經(jīng)，可健脾益氣；黨參歸脾、肺經(jīng)，為血虛津虧之品，可健脾養(yǎng)胃、潤肺養(yǎng)血；甘草入心、胃、脾、肺經(jīng)，可益氣補(bǔ)中、調(diào)和藥性。諸藥配伍，共奏和胃化痰、活血醒腦、健脾理氣之效。

SOD是體內(nèi)重要的抗氧化活性物質(zhì)，氧化應(yīng)激是活性氧生成與SOD抗氧化防御系統(tǒng)失衡而導(dǎo)致組織損傷的一種裝填，SOD是有效清除機(jī)體氧自由基的關(guān)鍵酶，其水平的高低可直接影響腦損傷的病理改變。MDA是膜脂過氧化的重要分解產(chǎn)物，其表達(dá)水平的高低可直接反應(yīng)機(jī)體脂質(zhì)過氧化物水平及對(duì)組織細(xì)胞損傷的程度。經(jīng)治療后，觀察組SOD高于對(duì)照組，MDA低于對(duì)照組，由此提示健胃愈腦湯可有效減輕患者機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，紅景天具有良好的神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用，可有效保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，且能夠有效增加自由基的清除，調(diào)節(jié)凋亡和抗凋亡蛋白的表達(dá)，從而減輕腦組織損傷；黨參中富含糖類、皂苷、維生素B1、B2和多種人體必需氨基酸、無機(jī)元素等，能興奮和抑制神經(jīng)系統(tǒng)，延緩衰老［11-12］。中西醫(yī)結(jié)合治療可標(biāo)本兼治，最大程度的改善患者病情，減輕癡呆癥狀，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)。此外，中藥配伍注重平衡，長期服用多不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，與西藥聯(lián)用安全性高。

綜上所述，健胃愈腦湯輔治氣血虧虛證AD療效較好，安全可靠，能夠有效減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善中醫(yī)證候及認(rèn)知功能，減輕癡呆程度，顯著提升日常生活能力。