周曉鶯，閆利霞

（1.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液凈化科，河南 洛陽(yáng) 471003；2.河南科技大學(xué)第三附屬醫(yī)院洛陽(yáng)東方醫(yī)院兒科，河南 洛陽(yáng) 471003）

新生兒在圍生期因自身免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育及失去母親保護(hù)，致使機(jī)體易受各種病毒感染并累及多系統(tǒng)，易危及新生兒生命，其中人巨細(xì)胞病毒（HCMV）感染為新生兒肝炎綜合征常見(jiàn)致病因素，約占肝炎綜合征患兒的70%［1］。HCMV可損傷機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，使本就缺乏免疫反應(yīng)的新生兒臟器受損，據(jù)臨床數(shù)據(jù)證實(shí)HCMV極易累及肝臟，導(dǎo)致出現(xiàn)肝炎［2］。臨床多表現(xiàn)為肝功能受損、脾腫大、肝臟腫大或黃疸，病情易呈進(jìn)行性發(fā)展導(dǎo)致膽道梗阻、肝纖維化、膽汁淤積和肝硬化等嚴(yán)重病癥。目前，西醫(yī)多以對(duì)癥給予抗病毒藥物和保護(hù)患兒肝臟功能為主，涼血退黃湯輔治新生兒肝炎療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共68例，均為2018年7月至2019年3月我院診治的肝炎綜合征患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組各34例。研究組男24例，女10例；出生天數(shù)10～28d，平均（7.83±1.25）d；胎齡29～35周，平均（30.83±3.25）周；體重2500～3800g，平均（2886.9±123.7）g。對(duì)照組男25例，女9例；年齡12～28d，平均（7.68±1.31）d；胎齡27～36周，平均（29.78±3.85）周；體重2600～3900g，平均（2931.5±118.3）g。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：臨床表現(xiàn)為黃疸持續(xù)不退，尿色發(fā)黃，大便發(fā)白或陶土色改變；實(shí)驗(yàn)室檢查總膽紅素大于171μmol/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）異常升高；影像學(xué)檢查顯示肝臟不同程度彌漫性增大，肝區(qū)可見(jiàn)細(xì)小絮狀光點(diǎn)。②中醫(yī)符合《中醫(yī)兒科學(xué)》中［4］黃疸瘀熱型辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥為面目皮膚發(fā)黃，顏色晦滯，腹部脹滿，小便赤黃，大便秘結(jié)，唇色暗紅或舌見(jiàn)瘀點(diǎn)，苔黃；次癥為腕腹脹滿，困倦乏力，納差。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡小于等于6個(gè)月；③家屬知情研究，并通過(guò)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①遺傳代謝性疾病，膽管閉鎖，膽汁肝硬化；②不屬瘀熱證；③伴有其他臟器功能嚴(yán)重障礙；④對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物過(guò)敏。

2 治療方法

兩組均給予補(bǔ)液，補(bǔ)充維生素和抗病毒等治療。

對(duì)照組給予葡醛內(nèi)酯片（仁和堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022608）50mg，口服，日3次；潑尼松治療（山東新華制藥股份有限公司，批號(hào)201904021）初始2mg（kg·d），日2次，治療過(guò)程中逐漸減少至1mg（kg·d）。

研究組聯(lián)合涼血退黃湯治療。藥用雞內(nèi)金、郁金各5g，金錢草、板藍(lán)根、紫草各8g，白芍6g，茵陳蒿、茜草各10g。在院中藥房熬制，首先將藥材置于500mL溫水中浸泡1h，隨后以文火煎制。水煎取汁50mL，每日1劑，分早晚2次口服。

兩組均連續(xù)給藥3周。

3 觀察指標(biāo)

入院時(shí)和治療后清晨抽取外周靜脈血3mL，以低速離心6min，靜置分離上清液后置入冰箱待測(cè)。

血清學(xué)指標(biāo)：經(jīng)ELISA法檢測(cè)白細(xì)胞介素-33（IL-33）、干擾素-γ（IFN-γ）和白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平，試劑盒購(gòu)置于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

肝功能指標(biāo)：經(jīng)全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患兒總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和總膽汁酸水平，儀器購(gòu)置于南京貝登醫(yī)療股份有限公司。

中醫(yī)證候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（2002）》擬定癥狀體征量化表［5］，面色暗黃、腹脹腹瀉、大便色澤、困倦乏力等癥狀根據(jù)無(wú)、輕、中、重分別記0、1、2、3分，總分為癥候積分，積分越高表示癥狀越嚴(yán)重。

用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《嬰兒肝病綜合征中西醫(yī)診治修訂方案》相關(guān)內(nèi)容擬定［6］。顯效：黃疸消退，大便顏色正常，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，影像學(xué)檢查顯示肝臟大小正常。有效：黃疸減輕，大便顏色較前變黃，肝功能指標(biāo)改善，影像學(xué)檢查顯示肝臟大小較前縮小。無(wú)效：黃疸、大便顏色、肝功能均無(wú)改善或者加重。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后血清因子水平比較見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清因子水平比較 （pg/mL-1，±s）

表1 兩組治療前后血清因子水平比較 （pg/mL-1，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 IL-33 IFN-γ IL-4研究組 34 治療前 75.08±5.03 75.83±4.98 32.16±3.87治療后 51.67±4.28*△ 52.76±4.69*△ 16.89±2.97*△對(duì)照組 34 治療前 75.21±5.26 76.73±4.75 32.98±3.67治療后 62.87±5.37* 67.83±5.32* 23.75±2.67*

兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 總膽紅素（μmol/L） 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L） 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L） 總膽汁酸（μmol/L）研究組 34 治療前 214.58±45.37 192.87±84.39 188.37±74.82 180.37±82.96治療后 64.78±44.28*△ 61.85±49.76*△ 64.72±55.87*△ 57.96±48.29*△對(duì)照組 34 治療前 213.59±46.03 194.06±85.31 185.29±76.12 178.55±82.97治療后 107.54±67.26* 104.21±85.87* 96.07±54.38* 94.28±76.53*

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 面色暗黃 腹部脹滿 大便色澤 困倦乏力研究組 34 治療前 4.58±1.37 4.37±0.62 4.61±0.79 4.75±0.86治療后 2.71±0.38*△ 1.89±0.76*△ 2.38±0.55*△ 2.63±0.55*△對(duì)照組 34 治療前 4.01±1.25 4.23±0.79 4.59±0.62 4.55±0.97治療后 3.42±0.81* 3.21±0.66* 3.37±0.58* 3.38±0.53*

兩組臨床療效比較見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床療效比較 例（%）

6 討 論

新生兒圍生期因自身免疫功能低下或免疫功能缺陷致使受病毒感染率較成年人普遍較高，HCMV感染的主要靶器官為肝臟新生兒感染HCMV后多表現(xiàn)為肝功能受損或黃疸持續(xù)不退等臨床癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心臟畸形、發(fā)育遲緩、智力障礙感覺(jué)神經(jīng)性耳聾等遠(yuǎn)期損傷。臨床數(shù)據(jù)顯示［6］，新生兒CMV肝炎病死率可高達(dá)20%?；純焊腥綜MV后病毒可調(diào)控庫(kù)普弗細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌大量IFN-γ和IL等細(xì)胞因子［7］，提示新生兒感染CMV病毒過(guò)程中體液免疫和細(xì)胞均有參與。IL-33是IL-1家族新成員，經(jīng)臨床證實(shí)已于肝竇細(xì)胞和肝臟血管內(nèi)皮細(xì)胞檢測(cè)到IL-33的存在，當(dāng)機(jī)體各項(xiàng)功能正常時(shí)IL-33高水平儲(chǔ)存于細(xì)胞核內(nèi)，當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)壞死或凋亡時(shí)IL-33隨之被釋放［8］，致使血液中IL-33呈高水平表達(dá)，IL-33可通過(guò)與其游離形式sST2受體結(jié)合通過(guò)誘導(dǎo)絲裂原活化蛋白激酶和核轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)［9］，進(jìn)而促IL-4轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，研究組IL-33、IFN-γ和IL-4水平均低于對(duì)照組，提示給予新生兒肝炎綜合征潑尼松治療，可顯著改善疾病相關(guān)血清因子水平。分析原因?yàn)閟ST2主要由巨噬細(xì)胞合成分泌，潑尼松可通過(guò)促進(jìn)巨噬細(xì)胞活性促織機(jī)體大量分泌sST2，而sST2產(chǎn)于IL-33負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，即通過(guò)捕獲由細(xì)胞核中釋放的IL-33，從而使IL-33調(diào)節(jié)IL-4分泌通路受阻［10］，進(jìn)而降低機(jī)體IL-33和IL-4水平，此外潑尼松還可發(fā)揮非特異性抗炎功效減少抗原體免疫復(fù)合物、保護(hù)溶酶體膜和抑制遲發(fā)型變態(tài)應(yīng)，進(jìn)而利于膽退黃和膽紅素代謝。

新生兒肝炎綜合征屬中醫(yī)“胎黃”、“胎疸”范疇［11］。多為濕熱、纏綿難愈、胎稟濕蘊(yùn)、熏蒸肝膽、濕熱相火、濕與熱結(jié)、氣滯血瘀和寒濕所致，膽汁不循常道、泛溢肌膚、肝失疏泄、下注膀胱、上染目睛而表現(xiàn)為黃疸。若未及時(shí)給予治療干預(yù)濕熱黃疸可進(jìn)行性發(fā)展為瘀熱黃疸使黃疸加重形成惡性循環(huán)［12］。中醫(yī)認(rèn)為治病關(guān)鍵在于涼血利膽散瘀。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示治療后研究組肝功能水平及中醫(yī)證候積分的改善均顯著優(yōu)于對(duì)照組，研究組治愈人數(shù)也高于對(duì)照組，證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療肝炎綜合征改善肝功能效果顯著。涼血退黃湯中板藍(lán)根、紫草涼血散瘀、清熱解毒，金錢草清熱解毒、利膽退黃，茵陳蒿清熱利膽退黃，茜草散瘀通經(jīng)、涼血解毒，白芍柔肝養(yǎng)陰、益肝體，郁金、雞內(nèi)金涼血疏肝利膽、健脾散瘀消積。全方有利膽散瘀和涼血解毒之效。

綜上所述，涼血退黃湯輔治新生兒肝炎綜合征可調(diào)節(jié)血清因子水平，保護(hù)肝功能，提高療效和改善預(yù)后。