王廣平

上海市藥品和醫(yī)療器械不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心

羅文華

浙江藥科職業(yè)大學(xué)

宋金奇

江西師范大學(xué)科學(xué)技術(shù)學(xué)院

丁靜

浙江藥科職業(yè)大學(xué)

周靜

浙江藥科職業(yè)大學(xué)

《藥品管理法》確立 “風(fēng)險(xiǎn)管理、全程管控、社會(huì)共治”的原則，明確 “國(guó)家建立健全藥品追溯制度”和“國(guó)家建立藥物警戒制度”，對(duì)推進(jìn)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理大數(shù)據(jù)體系建立具有重要引導(dǎo)作用。藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系具備發(fā)揮藥品監(jiān)管科技中數(shù)據(jù)要素的轉(zhuǎn)型升級(jí)作用，也具有促使藥物警戒溯源生成，推進(jìn)藥品安全追溯管理體系建立的積極意義，同時(shí)，還能助力踐行《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于藥品信息化追溯體系建設(shè)的指導(dǎo)意見(jiàn)》和《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于加快推進(jìn)藥品智慧監(jiān)管的行動(dòng)計(jì)劃》的相關(guān)要求。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2021年3月發(fā)布《數(shù)據(jù)現(xiàn)代化行動(dòng)計(jì)劃》（DMAP），提出藥品監(jiān)管科學(xué)的基礎(chǔ)可能來(lái)自相對(duì)傳統(tǒng)的數(shù)據(jù)來(lái)源，例如臨床試驗(yàn)資料和現(xiàn)場(chǎng)檢查數(shù)據(jù)。當(dāng)前，我國(guó)藥品安全數(shù)據(jù)要素分散于藥品監(jiān)管部門和其他相關(guān)職能部門、企業(yè)和移動(dòng)互聯(lián)等，因此，有必要利用現(xiàn)有藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)資源，促進(jìn)傳統(tǒng)監(jiān)管方式轉(zhuǎn)變?yōu)椤爸悄鼙O(jiān)管”和“數(shù)字監(jiān)管”，構(gòu)建藥品安全風(fēng)險(xiǎn)管理大數(shù)據(jù)決策體系。

1 藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策應(yīng)用現(xiàn)狀

1.1 藥品監(jiān)管系統(tǒng)的藥品安全大數(shù)據(jù)應(yīng)用現(xiàn)狀

當(dāng)前，我國(guó)對(duì)于藥品安全監(jiān)管力度不斷加強(qiáng)，監(jiān)管精準(zhǔn)性和時(shí)效性的要求也越來(lái)越高，但是違規(guī)行為和手段越來(lái)越隱蔽已成為藥品安全監(jiān)管工作面臨的新問(wèn)題；同時(shí)，監(jiān)管人員面臨著任務(wù)多、壓力大、人手少、要求高等問(wèn)題。如何解決監(jiān)管能力和監(jiān)管任務(wù)之間資源配置不充分、不均衡的問(wèn)題，需要大數(shù)據(jù)決策的制度創(chuàng)新。但是，現(xiàn)有的管理體系與大數(shù)據(jù)背景存在一定的不適應(yīng)性，監(jiān)管部門的大數(shù)據(jù)處理能力尚存在進(jìn)步空間；受托的軟件公司采用的大數(shù)據(jù)技術(shù)極易產(chǎn)生其使用監(jiān)管數(shù)據(jù)信息的隨意性[1]。藥品監(jiān)管信息化工作長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)商業(yè)流程和數(shù)據(jù)挖掘的理解仍存在不足，亟需藥品安全大數(shù)據(jù)決策體系理論和知識(shí)體系給予指導(dǎo)。

經(jīng)過(guò)多年的藥品安全信息化發(fā)展，我國(guó)大部分地方政府已經(jīng)搭建完成了行政審評(píng)類、日常監(jiān)管類、業(yè)務(wù)監(jiān)控類和綜合應(yīng)用類等多種信息化應(yīng)用系統(tǒng)。但目前地方政府藥品安全監(jiān)管數(shù)據(jù)總體上仍呈現(xiàn)散在的、不對(duì)接和不成體系的狀態(tài)。地方藥品安全數(shù)據(jù)信息可分為動(dòng)態(tài)信息和靜態(tài)數(shù)據(jù)，根據(jù)這些數(shù)據(jù)特點(diǎn)和特征，有必要采用大數(shù)據(jù)挖掘方法和工具，探索提升藥品監(jiān)管效率、效能和效果的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模式，促進(jìn)藥品安全監(jiān)管方式的轉(zhuǎn)型和升級(jí)。面對(duì)大數(shù)據(jù)時(shí)代的機(jī)遇，傳統(tǒng)的藥品監(jiān)管方式應(yīng)向大數(shù)據(jù)決策轉(zhuǎn)型發(fā)展，并實(shí)時(shí)將藥品監(jiān)管系統(tǒng)內(nèi)的監(jiān)管數(shù)據(jù)與外部數(shù)據(jù)共享銜接、分析處理，可輔助于管理決策、擴(kuò)大數(shù)據(jù)應(yīng)用范圍、進(jìn)行藥品安全監(jiān)管制度創(chuàng)新、提升監(jiān)管工作的有效性和精準(zhǔn)性[2]。

1.2 藥品監(jiān)管系統(tǒng)外圍大數(shù)據(jù)應(yīng)用現(xiàn)狀

根據(jù)《藥品管理法》以“保障公眾用藥安全”為立法宗旨，有必要利用真實(shí)世界證據(jù)（RWE）、追溯管理體系和智慧監(jiān)管的實(shí)施契機(jī)，推進(jìn)藥物警戒數(shù)據(jù)鏈建設(shè)進(jìn)程、評(píng)價(jià)藥物安全性和保障用藥安全。根據(jù)當(dāng)前我國(guó)非訴訟糾紛解決程序（ADR）機(jī)構(gòu)設(shè)置和制度安排，藥物警戒數(shù)據(jù)信息主要來(lái)源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)的個(gè)例安全性報(bào)告（ICSR）和藥品上市許可持有人（MAH）定期安全性更新報(bào)告（PSUR），尚未與衛(wèi)生信息系統(tǒng)（HIS）、醫(yī)療保險(xiǎn)數(shù)據(jù)、藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)、疾病預(yù)防控制中心（CDC）免疫規(guī)劃疫苗、特藥印鑒卡數(shù)據(jù)等銜接。再者，藥品投訴舉報(bào)數(shù)據(jù)信息藥品監(jiān)管部門不能實(shí)時(shí)掌握，日常檢查文本數(shù)據(jù)利用程度相對(duì)不足，以及抽檢數(shù)據(jù)仍需要與ADR 數(shù)據(jù)形成序貫式大數(shù)據(jù)決策支持體系。2020年1月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則（試行）》，提到真實(shí)世界數(shù)據(jù)（RWD）的潛在來(lái)源，包括但不限于HIS、醫(yī)保系統(tǒng)、疾病登記系統(tǒng)、國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)聯(lián)盟等。

藥物警戒RWD 框架中組織結(jié)構(gòu)不僅涉及多個(gè)部門和單位，還包含了種養(yǎng)殖、研發(fā)、生產(chǎn)、流通和使用等方面的藥物警戒信息數(shù)據(jù)源。王濤等[3]提出藥物警戒體系框架的法規(guī)體系、組織體系、技術(shù)體系三個(gè)核心組成要素?；谖覈?guó)藥物警戒制度建設(shè)初期的數(shù)據(jù)挖掘現(xiàn)狀和特點(diǎn)，本文采用霍爾三維空間結(jié)構(gòu)系統(tǒng)方法分析評(píng)估藥物警戒制度信息機(jī)制的RWD 框架，包括分類分級(jí)監(jiān)測(cè)、監(jiān)測(cè)組織結(jié)構(gòu)、RWE 三維數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)，以及與ADR 數(shù)據(jù)報(bào)告（ICSR、PSUR）等相結(jié)合的分布式記賬本式的數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)框架，以明晰藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系的建設(shè)思路與方法（圖1）。

圖1 基于霍爾方法論的藥品安全大數(shù)據(jù)決策體系數(shù)據(jù)框架

2 藥品安全多維度數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)特征

2.1 風(fēng)險(xiǎn)管理的數(shù)據(jù)管理模型和評(píng)估技術(shù)

《風(fēng)險(xiǎn)管理術(shù)語(yǔ)》（GB/T 23694-2013）明確“ 風(fēng)險(xiǎn)管理（risk management）是在不確定性對(duì)目標(biāo)的影晌方面，指導(dǎo)和控制組織的協(xié)調(diào)活動(dòng)”；《風(fēng)險(xiǎn)管理 原則與實(shí)施指南》（GB/T 24353-2009）提出“任何類型和規(guī)模的組織都面臨風(fēng)險(xiǎn)，組織的所有活動(dòng)也都涉及風(fēng)險(xiǎn)”，“風(fēng)險(xiǎn)管理通過(guò)考慮不確定性及其對(duì)目標(biāo)的影響，采取相應(yīng)的措施，為組織的運(yùn)營(yíng)和決策及有效應(yīng)對(duì)各類突發(fā)事件提供支持”。風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程由環(huán)境信息、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)、監(jiān)督和檢查的活動(dòng)組成；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的全過(guò)程。溝通和記錄，貫穿于風(fēng)險(xiǎn)管理的各項(xiàng)活動(dòng)中。根據(jù)《風(fēng)險(xiǎn)管理 術(shù)語(yǔ)》和《風(fēng)險(xiǎn)管理 原則與實(shí)施指南》技術(shù)規(guī)范，確立藥品安全風(fēng)險(xiǎn)管理模型（圖2），為藥品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估大數(shù)據(jù)決策體系建設(shè)提供理論基礎(chǔ)。

圖2 風(fēng)險(xiǎn)管理模型

《風(fēng)險(xiǎn)管理 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)》（GB/T 27921-2011）中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)，是藥品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估大數(shù)據(jù)決策體系中風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)工具，“選擇合適的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)和方法，有助于組織及時(shí)高效地獲取準(zhǔn)確的評(píng)估結(jié)果”。在具體實(shí)踐中，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況千差萬(wàn)別，并且其形式及結(jié)果應(yīng)與組織的自身情況相適合。選擇合適的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)和方法，有助于監(jiān)管部門、企業(yè)或社會(huì)組織及時(shí)高效地獲取準(zhǔn)確的評(píng)估結(jié)果。

2.2 八個(gè)維度數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)特征

當(dāng)前，我國(guó)藥品監(jiān)管業(yè)務(wù)流程中已具備了日常檢查、抽檢工作、ADR 監(jiān)測(cè)、藥品召回、網(wǎng)絡(luò)藥品檢測(cè)、輿情監(jiān)測(cè)、投訴舉報(bào)、案件查辦等八個(gè)維度的數(shù)據(jù)，其風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)特征有所不同。近年來(lái)，國(guó)家藥品監(jiān)管部門每年都組織編寫《藥品審評(píng)報(bào)告》《藥品檢查報(bào)告》《案件查處分析報(bào)告》《國(guó)家藥品抽檢質(zhì)量狀況報(bào)告》等分析報(bào)告[4]，但仍不能滿足國(guó)家和地方藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警決策和藥物警戒體系建設(shè)的現(xiàn)實(shí)需要。以藥物警戒體系建設(shè)作為風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策的目標(biāo)，整合藥品安全各環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)，構(gòu)建藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系模型。藥品監(jiān)管業(yè)務(wù)中八個(gè)維度數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)特征有所不同，有的數(shù)據(jù)信息更多適用于藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)的研判，有的偏向于重大藥品安全事件的處置和應(yīng)對(duì)，有的數(shù)據(jù)是促進(jìn)藥品監(jiān)管質(zhì)量管理規(guī)范（GRP）制度的建立，以降低監(jiān)管成本和提高監(jiān)管績(jī)效。

①藥品檢查數(shù)據(jù)?！?017年度藥品檢查報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：批準(zhǔn)上市前藥品GMP 符合性問(wèn)題較多，說(shuō)明企業(yè)在藥品研發(fā)過(guò)程中質(zhì)量管理體系建設(shè)比較薄弱，對(duì)藥品GMP 的符合性關(guān)注不夠；存在研發(fā)過(guò)程中生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行不足、偏差及超標(biāo)調(diào)查不充分、工藝驗(yàn)證不科學(xué)等問(wèn)題。②案件查處數(shù)據(jù)?！度珖?guó)藥品違法案件查處情況分析報(bào)告》（2019）數(shù)據(jù)顯示：案件查處內(nèi)容包括案件來(lái)源、地域分布、數(shù)量變化、案件查處等。藥品違法案件，一是來(lái)源于日常監(jiān)管和專項(xiàng)檢查；二是來(lái)源于抽檢監(jiān)測(cè)；三是來(lái)源于投訴舉報(bào)；四是來(lái)源于執(zhí)法檢查；五是來(lái)源于其他部門通報(bào)，以及來(lái)源于媒體曝光、上級(jí)交辦等途徑。③藥品抽檢數(shù)據(jù)?！?017年國(guó)家藥品抽檢藥品質(zhì)量狀況分析報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：抽檢不合格產(chǎn)品數(shù)據(jù)分析中包括品種分類、檢驗(yàn)項(xiàng)目和抽檢環(huán)節(jié)等維度；抽檢針對(duì)性遴選重點(diǎn)選擇使用范圍廣、用量大、ADR 較集中或投訴舉報(bào)較多的品種；重點(diǎn)抽查質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等有重大提升后亟需進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)的品種；重點(diǎn)對(duì)既往發(fā)現(xiàn)存在嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題的品種進(jìn)行跟蹤抽檢等。④藥品審評(píng)數(shù)據(jù)?！?017年度藥品審評(píng)報(bào)告》信息系統(tǒng)顯示：其字段分析了藥品申請(qǐng)審評(píng)完成情況、注冊(cè)審評(píng)類別情況、創(chuàng)新藥適應(yīng)癥分布情況和審評(píng)審批用時(shí)變化情況等；將藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)質(zhì)量體系的現(xiàn)場(chǎng)檢查與藥品審評(píng)數(shù)據(jù)的分析相結(jié)合，更進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)。⑤ADR 監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（2019年）》數(shù)據(jù)顯示，通過(guò)對(duì)患者情況、累及器官系統(tǒng)情況和藥品類別情況等數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，以及新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告情況，均可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)和重大藥品安全風(fēng)險(xiǎn)事件。⑥其他相關(guān)數(shù)據(jù)。藥品安全大數(shù)據(jù)的內(nèi)容，仍應(yīng)具有相應(yīng)的投訴舉報(bào)、輿情監(jiān)測(cè)、企業(yè)自檢自查和追溯管理數(shù)據(jù)；投訴舉報(bào)數(shù)據(jù)信息也反映了藥品安全市民滿意度和獲得感，以及反映了地方藥品監(jiān)管和（或）藥品安全總體情況；輿情監(jiān)測(cè)借助網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)，例如微博、微信、網(wǎng)絡(luò)直播或小視頻等，產(chǎn)生藥品安全事件的傳播或發(fā)酵等。

2.3 基于醫(yī)藥產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)特征

《藥品管理法》明確了“及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)”，“及時(shí)消除監(jiān)督管理區(qū)域內(nèi)藥品安全隱患”，“重大藥品安全事件”，“對(duì)短缺藥品實(shí)行預(yù)警”等規(guī)定。從地方政府屬地監(jiān)管責(zé)任落實(shí)情況來(lái)看，藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)、重大藥品安全事件和GRP 將成為國(guó)家和地方政府落實(shí)“四個(gè)最嚴(yán)”、構(gòu)建和設(shè)計(jì)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策的基本出發(fā)點(diǎn)。目前，地方監(jiān)管部門對(duì)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性尚未進(jìn)行具體的描述，仍缺乏量化指標(biāo)和科學(xué)評(píng)價(jià)方法，涉及范圍簡(jiǎn)單的按照1 個(gè)、2 個(gè)及以上市級(jí)行政區(qū)域劃分，難以體現(xiàn)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的科學(xué)性[5]。因此，各級(jí)藥品監(jiān)管部門都應(yīng)從多維度認(rèn)識(shí)藥品安全大數(shù)據(jù)決策多維度數(shù)據(jù)，對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品、質(zhì)量體系的風(fēng)險(xiǎn)特征以及地域因素，在藥品信息化追溯體系、短缺藥品清單管理制度、系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)、GRP 等實(shí)施多維度數(shù)據(jù)挖掘，形成適合研判藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)、及時(shí)消除重大藥品安全事件和構(gòu)建GRP 等設(shè)計(jì)目標(biāo)下的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系。

疫苗作為特殊的醫(yī)藥產(chǎn)品，其風(fēng)險(xiǎn)特征具有一定的典型性。近年來(lái)，我國(guó)疫苗領(lǐng)域不斷突破，體系建設(shè)不斷完善，但還存在部分疫苗企業(yè)為追求低價(jià)中標(biāo)，壓低生產(chǎn)成本，擅自改變生產(chǎn)工藝，成為疫苗產(chǎn)生質(zhì)量和安全問(wèn)題的隱患。依據(jù)《疫苗管理法》規(guī)定“疫苗流通”“預(yù)防接種”“異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)和處理”是由國(guó)務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門牽頭管理，MAH 制定并實(shí)施疫苗上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，形成了當(dāng)前我國(guó)疫苗風(fēng)險(xiǎn)控制模式。

3 藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策模式分析

3.1 大數(shù)據(jù)決策模式概述

基于國(guó)內(nèi)藥品安全形勢(shì)和資源配置現(xiàn)狀，推進(jìn)監(jiān)管方式轉(zhuǎn)變的政策要求，迫切需要探索和研究藥品監(jiān)管科學(xué)理論與方法。國(guó)內(nèi)學(xué)者[6-8]從不同角度詮釋了監(jiān)管科學(xué)的內(nèi)涵，毛振賓等[9]提出藥品監(jiān)管科學(xué)的學(xué)科體系和話語(yǔ)體系。 美國(guó)FDA 于2013年發(fā)布《推動(dòng)藥品監(jiān)管科學(xué)的戰(zhàn)略和實(shí)施規(guī)劃》（Strategy and ImplementationPlan for Advancing Regulatory Science forMedical Products），提出藥品監(jiān)管科學(xué)的相關(guān)知識(shí)、方法、標(biāo)準(zhǔn)和工具。2020年3月歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布《監(jiān)管科學(xué)2025：戰(zhàn)略思考》（Regulatory Science to 2025:Strategic reflection），提出監(jiān)管科學(xué)為藥品全生命周期內(nèi)管理決策提供信息，包括生物醫(yī)學(xué)和社會(huì)科學(xué)，旨在開發(fā)監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)和工具。

《信息技術(shù) 大數(shù)據(jù) 術(shù)語(yǔ)》（GB/T 35295-2017）提出大數(shù)據(jù)（big data）是具有體量巨大、來(lái)源多樣、生成極快、且多變等特征。依據(jù)《信息技術(shù) 大數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)分類指南》（GB/T 38667-2020），大數(shù)據(jù)分類是根據(jù)大數(shù)據(jù)的屬性或特征，將其按一定的原則和方法進(jìn)行區(qū)分和歸類，并建立起一定的分類體系和排列順序的過(guò)程。大數(shù)據(jù)分類過(guò)程劃分為分類規(guī)劃、分類準(zhǔn)備、分類實(shí)施、結(jié)果評(píng)估、維護(hù)改進(jìn)5個(gè)階段。藥品安全風(fēng)險(xiǎn)大數(shù)據(jù)包括藥品監(jiān)管系統(tǒng)內(nèi)的監(jiān)管業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)之外，也包括醫(yī)療衛(wèi)生、疾控中心數(shù)據(jù)、特藥印鑒卡和移動(dòng)互聯(lián)數(shù)據(jù)等藥品監(jiān)管系統(tǒng)外數(shù)據(jù)。因而，將這些統(tǒng)計(jì)報(bào)告有機(jī)結(jié)合、統(tǒng)一決策，能夠有效及時(shí)研判藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)、應(yīng)對(duì)處置重大藥品安全事件和構(gòu)建GRP 體系。

3.2 數(shù)據(jù)流管理分析

《藥品管理法》確立“風(fēng)險(xiǎn)管理、全程管控、社會(huì)共治”原則，并明確了藥品研制和注冊(cè)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)，以及許可管理、上市后管理、業(yè)務(wù)程序、價(jià)格和廣告等數(shù)據(jù)，本文以短缺藥品監(jiān)測(cè)、系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)和藥品安全事件應(yīng)急預(yù)案為數(shù)據(jù)輸出內(nèi)容，概括了藥品安全數(shù)據(jù)框架的結(jié)構(gòu)，同時(shí)也包括藥品安全總體情況、風(fēng)險(xiǎn)警示信息等，見(jiàn)圖3。2019年5月《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于加快推進(jìn)藥品智慧監(jiān)管的行動(dòng)計(jì)劃》提出構(gòu)建“大系統(tǒng)、大平臺(tái)、大數(shù)據(jù)”，“建設(shè)完善覆蓋本行政區(qū)域內(nèi)的行政審批、監(jiān)督檢查、檢驗(yàn)監(jiān)測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)分析等業(yè)務(wù)系統(tǒng)”。因而，筆者認(rèn)為藥品安全大數(shù)據(jù)決策體系已具備了良好的數(shù)據(jù)管理政策制度環(huán)境。

圖3 基于《藥品管理法》的藥品安全數(shù)據(jù)概況圖

國(guó)家和地方藥品安全監(jiān)督管理的制度創(chuàng)新，是對(duì)藥品安全監(jiān)管業(yè)務(wù)流程再造的深化。本文基于藥品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估大數(shù)據(jù)決策體系的數(shù)據(jù)源，構(gòu)建和設(shè)計(jì)了藥品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型構(gòu)建中的數(shù)據(jù)流管理模型，見(jiàn)圖4，進(jìn)而構(gòu)建藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策指標(biāo)體系，為監(jiān)管科學(xué)數(shù)據(jù)決策的發(fā)展策略設(shè)計(jì)提供理論依據(jù)。

圖4 藥品安全大數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警的數(shù)據(jù)流管理

3.3 大數(shù)據(jù)模式分析

依據(jù)《藥品管理法》等相關(guān)規(guī)定和藥品監(jiān)管業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)現(xiàn)狀，本文設(shè)計(jì)和構(gòu)建藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策模式的層析分析框架。

目標(biāo)層：藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策。

準(zhǔn)則層：藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)、重大藥品安全事件應(yīng)急、藥品監(jiān)管質(zhì)量管理規(guī)范建設(shè)等。

方案層（數(shù)據(jù)指標(biāo)）：日常檢查、抽檢工作、ADR 監(jiān)測(cè)、藥品召回、網(wǎng)絡(luò)藥品檢測(cè)、輿情監(jiān)測(cè)、投訴舉報(bào)、案件查辦、審評(píng)審批等數(shù)據(jù)。

基于藥品監(jiān)管系統(tǒng)內(nèi)數(shù)據(jù)現(xiàn)狀和特征，本文采用層次分析法（AHP）對(duì)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系進(jìn)行分析，以獲得藥品監(jiān)管九大維度數(shù)據(jù)對(duì)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警的貢獻(xiàn)率，見(jiàn)圖5。

圖5 藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策指標(biāo)體系

基于藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系調(diào)查數(shù)據(jù)，首先對(duì)準(zhǔn)則層方案進(jìn)行AHP 分析，并進(jìn)行一致性指標(biāo)CI檢驗(yàn)，再進(jìn)行幾何平均值計(jì)算，獲得系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)、突發(fā)重大安全風(fēng)險(xiǎn)和良好監(jiān)管體系規(guī)范的權(quán)重。結(jié)果顯示：三者權(quán)重分別為23.21%、22.72%和54.07%，即良好監(jiān)管體系規(guī)范是風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系的關(guān)鍵，見(jiàn)表1?；趯?duì)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系的分析可以看出，分析和設(shè)計(jì)藥品風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系模型，可以提升藥品監(jiān)管精準(zhǔn)化、智慧化水平，為構(gòu)建藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)體系應(yīng)用示范提供參考依據(jù)。

表1 藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系準(zhǔn)則層權(quán)重

3.4 方法學(xué)分析

基于藥品監(jiān)管部門信息系統(tǒng)和業(yè)務(wù)流程的實(shí)際情況，筆者認(rèn)為藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)更多包含了醫(yī)藥企業(yè)和（或）醫(yī)藥產(chǎn)品的行政許可、注冊(cè)審評(píng)、檢查和檢驗(yàn)等數(shù)據(jù)。作為藥品監(jiān)管業(yè)務(wù)工作，監(jiān)管部門更多情況下要做出行政判別和決策，即是管理決策技術(shù)運(yùn)用的問(wèn)題。2009年7月IBM 公司收購(gòu)SPSS 并推出跨行業(yè)數(shù)據(jù)挖掘標(biāo)準(zhǔn)流程（Cross Industry Standard Process -Data Mining，CRISP-DM）數(shù) 據(jù) 開發(fā)標(biāo)準(zhǔn)，包括業(yè)務(wù)理解、數(shù)據(jù)理解、數(shù)據(jù)準(zhǔn)備等6 個(gè)步驟，以實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)增值服務(wù)。因此，藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策方法工具，應(yīng)包括聚類分析、管理決策技術(shù)、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)等。

3.4.1 常規(guī)的聚類分析和相關(guān)性分析

聚類分析和相關(guān)性分析，是大數(shù)據(jù)決策下的數(shù)據(jù)挖掘方法中最為常見(jiàn)的分析方法。聚類分析指將網(wǎng)絡(luò)環(huán)境事物標(biāo)簽化處理，進(jìn)行對(duì)抽象對(duì)象的集合分組為由類似的對(duì)象組成的多個(gè)類的分析過(guò)程。相關(guān)性是將事物相關(guān)特征進(jìn)行分析，探索事物之間的關(guān)聯(lián)程度。另外，文本數(shù)據(jù)的分類、整理、過(guò)濾、查詢和分析，也是藥品安全大數(shù)據(jù)決策體系數(shù)據(jù)源擴(kuò)展的有效技術(shù)方法，可用于監(jiān)管對(duì)象的“畫像”特征描述。

3.4.2 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的應(yīng)用

由于大數(shù)據(jù)環(huán)境，必然導(dǎo)致數(shù)據(jù)集成冗余度大、數(shù)據(jù)描述不統(tǒng)一、數(shù)據(jù)表達(dá)準(zhǔn)確性差等問(wèn)題的出現(xiàn)，因而，需要利用貝葉斯網(wǎng)絡(luò)、人工智能（AI）等方法進(jìn)行梳理和判斷數(shù)據(jù)的真實(shí)性和可靠性。基于當(dāng)前大數(shù)據(jù)決策中的深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型的復(fù)雜設(shè)計(jì)以及標(biāo)簽化訓(xùn)練數(shù)據(jù)的不足，建議采用基于神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的大數(shù)據(jù)決策及多種決策技術(shù)的綜合應(yīng)用。

3.4.3 決策技術(shù)工具的應(yīng)用

大數(shù)據(jù)決策下的數(shù)據(jù)挖掘方法，還包括管理決策技術(shù)的決策樹、灰色關(guān)聯(lián)度法、層次分析法、模糊綜合評(píng)價(jià)法等多種決策方法，均可用于藥品監(jiān)管目標(biāo)的決策分析。

4 藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系建設(shè)的政策性建議

4.1 風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系的應(yīng)用價(jià)值

《中華人民共和國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十四個(gè)五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》明確“加快建設(shè)數(shù)字經(jīng)濟(jì)、數(shù)字社會(huì)、數(shù)字政府，以數(shù)字化轉(zhuǎn)型整體驅(qū)動(dòng)生產(chǎn)方式、生活方式和治理方式變革”。本文基于藥品安全風(fēng)預(yù)警監(jiān)測(cè)指標(biāo)體系的研究基礎(chǔ)，對(duì)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估大數(shù)據(jù)決策體系的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行評(píng)估分析，以及與行業(yè)產(chǎn)業(yè)“共建共享”的大數(shù)據(jù)價(jià)值共同分析，使其更貼近藥品監(jiān)管部門決策支持的真實(shí)需求，真正做到為提升藥品監(jiān)管的精準(zhǔn)化和信息化水平提供決策參考。藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系的應(yīng)用價(jià)值評(píng)估，從藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警的研判、重許可輕監(jiān)管的方式的轉(zhuǎn)變、降低監(jiān)管成本、提升監(jiān)管績(jī)效和藥品安全屬地責(zé)任考評(píng)的幾方面來(lái)看，其有效發(fā)揮了數(shù)據(jù)要素的積極作用，能夠滿足追溯管理、藥物警戒、績(jī)效考核和政企共享等大數(shù)據(jù)決策的需求，推進(jìn)監(jiān)管方式轉(zhuǎn)變、減低監(jiān)管成本、屬地責(zé)任落實(shí)和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警研判等監(jiān)管目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。

4.2 數(shù)據(jù)要素作用推進(jìn)藥物警戒溯源生成

傳統(tǒng)要素與數(shù)據(jù)要素的融合，是建設(shè)高標(biāo)準(zhǔn)市場(chǎng)體系的關(guān)鍵步驟，傳統(tǒng)要素與數(shù)據(jù)要素相互作用，能夠有利于優(yōu)化配置傳統(tǒng)要素，有利于加快數(shù)字經(jīng)濟(jì)時(shí)代高標(biāo)準(zhǔn)市場(chǎng)體系的建立[10]。藥物警戒的本質(zhì)是風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策，大數(shù)據(jù)決策的目的是生成藥物警戒溯源和推進(jìn)追溯管理體系建設(shè)。通過(guò)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)體系建設(shè)，以監(jiān)管數(shù)據(jù)要素作用推進(jìn)藥物警戒溯源生成，一方面可以推進(jìn)國(guó)家追溯管理體系建設(shè)進(jìn)程，二是可以促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)共治平臺(tái)與藥品追溯管理協(xié)同平臺(tái)、監(jiān)管數(shù)據(jù)共享平臺(tái)的融合和設(shè)計(jì)。藥物警戒數(shù)據(jù)服務(wù)領(lǐng)域，包括藥物警戒第三方機(jī)構(gòu)、藥品記錄數(shù)據(jù)管理服務(wù)第三方機(jī)構(gòu)和追溯管理信息服務(wù)的第三方機(jī)構(gòu)等，將這些相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行整合，有助于藥物警戒與相關(guān)數(shù)據(jù)信息服務(wù)平臺(tái)的融合協(xié)同，推進(jìn)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)共建共享平臺(tái)的建設(shè)。

4.3 藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)共建共享路徑

隨著2018年《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的公告》的發(fā)布和2019年持有人（MAH）直接報(bào)告藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的建立，藥物警戒第三方機(jī)構(gòu)逐步進(jìn)入藥物警戒領(lǐng)域；《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》正式實(shí)施，充分落實(shí)藥物警戒的MAH 主體責(zé)任，藥物警戒制度也將逐步成為GRP 的重要組成部分。除了藥品上市前（注冊(cè)審評(píng)和臨床試驗(yàn)）第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)入藥物警戒數(shù)據(jù)服務(wù)領(lǐng)域之外，藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)記錄與數(shù)據(jù)管理的第三方機(jī)構(gòu)也開始進(jìn)入藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)領(lǐng)域。2020年發(fā)布的《藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求（試行）》，對(duì)檢驗(yàn)檢測(cè)數(shù)據(jù)、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)行為活動(dòng)數(shù)據(jù)和非結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)實(shí)施有效規(guī)范，同時(shí)推進(jìn)了藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)記錄和數(shù)據(jù)管理第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)入該領(lǐng)域，以構(gòu)建藥品安全大數(shù)據(jù)決策模型共建共治局面。

4.4 藥品安全大數(shù)據(jù)體系推進(jìn)監(jiān)管方式轉(zhuǎn)變

在大數(shù)據(jù)時(shí)代，大數(shù)據(jù)被看作是觀察人們行為的“顯微鏡”和“儀表盤”[11]。藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警的大數(shù)據(jù)決策體系，是提升藥品監(jiān)管精準(zhǔn)化、智慧化水平有效途徑?；诒O(jiān)管機(jī)構(gòu)改革和職能轉(zhuǎn)變進(jìn)程所帶來(lái)的監(jiān)管體制縱向一體化和橫向一體化的新變化，藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系應(yīng)用場(chǎng)景和“數(shù)字監(jiān)管”示范應(yīng)用，將有效降低監(jiān)管成本和滿足監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)偏好的需求。風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警的大數(shù)據(jù)決策模型構(gòu)建，是推進(jìn)傳統(tǒng)藥品安全監(jiān)管方式，向信用監(jiān)管和“雙隨機(jī)、一公開”的事中事后監(jiān)管模式轉(zhuǎn)變的有效路徑和方法。網(wǎng)絡(luò)輿情、投訴舉報(bào)與監(jiān)督檢查、稽查辦案、檢驗(yàn)監(jiān)測(cè)等全部合并為藥品監(jiān)管發(fā)現(xiàn)機(jī)制。以往監(jiān)管部門的數(shù)據(jù)信息是靜態(tài)的、概況的，不能反映和綜合藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀，只有將監(jiān)管部門基層日常監(jiān)管信息的標(biāo)簽化、編碼化處理，并與第三方機(jī)構(gòu)專業(yè)化服務(wù)信息和投訴舉報(bào)、網(wǎng)絡(luò)預(yù)警等反饋信息，以及日常監(jiān)管、監(jiān)督型抽檢和藥物警戒三者數(shù)據(jù)有效的綜合集成，形成有效的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警行政許可前置數(shù)據(jù)信息、重點(diǎn)監(jiān)控事中信息和事后處置信息，才能為藥品監(jiān)管部門提供風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策的監(jiān)管方案，促進(jìn)基于風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系的藥品安全監(jiān)管方式的轉(zhuǎn)變。

5 結(jié)語(yǔ)

基于《藥品管理法》確立“風(fēng)險(xiǎn)管理、全程管控、社會(huì)共治”原則和《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于加快推進(jìn)藥品智慧監(jiān)管的行動(dòng)計(jì)劃》提出構(gòu)建監(jiān)管“大系統(tǒng)、大平臺(tái)、大數(shù)據(jù)”的政策目標(biāo)，構(gòu)建而成的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系具有重要意義。藥品安全大數(shù)據(jù)決策體系，是提升監(jiān)管的預(yù)見(jiàn)性、靶向性、時(shí)效性基礎(chǔ)條件，也是實(shí)現(xiàn)藥品全生命周期風(fēng)險(xiǎn)管理的支撐條件。藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系，通過(guò)充分發(fā)揮數(shù)據(jù)要素在藥品監(jiān)管流程中重要作用，以提升“研判發(fā)現(xiàn)藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)”“及時(shí)消除區(qū)域性重大藥品安全事件”和“構(gòu)建藥品監(jiān)管質(zhì)量管理規(guī)范（GRP）”藥品監(jiān)管工作決策的精準(zhǔn)性和有效性。