陳欣，宋文慧，秦川，田代實，潘鄧記

中樞神經(jīng)系統(tǒng)特發(fā)性炎性脫髓鞘疾?。╥diopathic inflammatory demyelinating diseases，IIDDs）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一大類疾病，以腦和脊髓的炎性脫髓鞘改變?yōu)橹饕卣鳎ㄒ暽窠?jīng)脊髓炎譜系疾?。╪euromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD）、髓鞘少突膠質細胞糖蛋白抗體相關疾病（myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody associated diseases，MOGAD）、多發(fā)性硬化（multiple Sclerosis，MS）、自身免疫性膠質纖維酸性蛋白星形細胞?。╝utoimmune glial fibrillary acidic protein astrocytopathy，A-GFAP-A）及其他[1,2]。這類疾病具有致殘率高、致死率高、復發(fā)率高的特點，在多次發(fā)作后可遺留嚴重的神經(jīng)功能缺損癥狀，降低患者的生活質量，因此受到研究者的廣泛重視[3]。

中性粒細胞淋巴細胞比值（neutrophilto-lymphocyte ratio，NLR），簡稱粒淋比，是炎性系統(tǒng)激活的敏感指標之一，其反映了中性粒細胞與淋巴細胞的平衡狀態(tài)，兩者之間的不平衡可能促進自身免疫性疾病的發(fā)展；與白細胞、中性粒細胞計數(shù)等指標相比，粒淋比能更好地反映有機體的炎性狀態(tài)[4]。

目前大量研究表明粒淋比在心血管疾病及腫瘤的療效判定及預后預測中具有極大的臨床價值，部分研究表明粒淋比在腦血管疾預后預測中有意義，但目前關于粒淋比在中樞神經(jīng)系統(tǒng)IIDDs中的臨床意義研究甚少。本研究旨在通過對明確診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)IIDDs患者的外周血粒淋比的相關研究，探究該指標在中樞神經(jīng)系統(tǒng)IIDDs 中的臨床意義，為疾病治療與預防提供潛在的指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取同時期就診于華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院神經(jīng)內科的患者101 例，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)IIDDs 患者81 例納入病例組，非自身免疫性神經(jīng)系統(tǒng)疾病20 納入對照組。本研究經(jīng)華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院倫理委員會批準。所有研究對象均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

收集2組患者的人口學數(shù)據(jù)及臨床資料。采用擴展殘疾狀態(tài)量表（expaned disability status scale，EDSS）評分評估疾病嚴重程度?？偡?～10分，得分越高，神經(jīng)功能狀況越差；0分為功能正常，10分為因多發(fā)性硬化死亡[5]。

所有患者于入院次日晨起6～7時（免疫療法治療前）抽取第1管血樣送檢血常規(guī)，由同濟醫(yī)院檢驗科完成檢測；血常規(guī)觀察指標：中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)，并計算中性粒細胞淋巴細胞絕對數(shù)比值（粒淋比）。入院72 h 內完成血清和（或）腦脊液中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘抗體（NMO-IgG、MOG-IgG、GFAP-IgG）檢測，由武漢康圣達公司通過CBA檢測方法完成。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用GraphPad Prism 9 軟件繪制圖表。采用SPSS 26.0 軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布以及方差齊性的計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本均數(shù)t檢驗；非正態(tài)分布或方差不齊者，以中位數(shù)和四分位間距[M(P25,P75)]表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Spearman相關性分析進行粒淋比與EDSS評分的相關性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

病例組81 例患者中，包括NMOSD 23 例，MOGAD 19 例，MS 25 例，A-GFAP-A 14 例；對照組20例患者中，包括周圍神經(jīng)病變4例，運動神經(jīng)元病7例，焦慮抑郁狀態(tài)7 例，多系統(tǒng)萎縮-小腦型1 例，2 型糖尿病性動眼神經(jīng)麻痹1例。

如表1 所示，所有對照組患者血清和腦脊液中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘抗體檢測為陰性。NMOSD 及A-GFAP-A 患者的粒淋比高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.0184，0.0014）；MOGAD 和MS 患者的粒淋比與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P=0.095，0.205），見表1、圖1。各病例組患者的粒淋比與入院時EDSS 評分之間均無顯著相關性（P＞0.05），見圖2。

圖1 對照組與病例組的粒淋比比較

圖2 各病例組粒淋比與EDSS相關性分析

表1 各組人口學特征和臨床特點[例或(±s)或M(P25,P75)]

表1 各組人口學特征和臨床特點[例或(±s)或M(P25,P75)]

組別對照組NMOSD MOGAD MS A-GFAP-A例數(shù)20 23 19 25 14男/女11/9 6/17 13/6 7/18 10/4年齡/歲46.40±2.95 52.74±3.23 31.79±3.22 37.00±1.92 43.14±4.35 EDSS/分-3.5(3.0,6.0)2.5(2.0,3.5)2.0(1.0,2.5)2.0(1.4,3.6)粒淋比1.80(1.30,2.29)2.78(2.17,4.74)2.44(1.49,3.10)1.55(1.34,1.78)3.47(2.47,4.12)NMO-IgG(+)0 23 MOG-IgG(+)GFAP-IgG(+)000 001 900 00001 4

3 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)IIDDs是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一大類與炎癥反應有關的疾病，臨床表現(xiàn)為特發(fā)于腦（包括視神經(jīng)）和（或）脊髓的炎性脫髓鞘病變，主要的病理表現(xiàn)是炎癥細胞浸潤，脫髓鞘改變及自身抗體的出現(xiàn)[6]。該類疾病的患者主要為青壯年，表現(xiàn)為反復發(fā)作的階梯病程，病情每況愈下，致殘率、致死率極高，給家庭和社會帶來了極大的負擔。此外，由于發(fā)病機制不明，為診治帶來了巨大的困難[3]。

粒淋比是中性粒細胞與淋巴細胞的絕對數(shù)之比，能夠反映機體內的炎癥狀態(tài)，兩者之間的不平衡可能促進自身免疫性疾病的進展[7]。中性粒細胞是常見的促炎細胞，可釋放多種細胞因子，激活巨噬細胞，進一步促進泡沫細胞形成，這些因素可加劇中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎性脫髓鞘改變，淋巴細胞也在免疫系統(tǒng)調節(jié)中發(fā)揮著重要作用。因此，粒淋比可以反映機體炎癥程度和免疫功能之間的平衡關系[8]。粒淋比作為預后指標，已被證實在多種疾病如心血管疾病、腎臟病、腫瘤、腦梗死等疾病中具有良好的預測價值[9-15]。此外，由于血常規(guī)在臨床上廣泛檢測，相比IL-6、IL-10、TNF-γ等其他炎癥因子，粒淋比容易獲得[4]。

目前粒淋比在中樞神經(jīng)系統(tǒng)IIDDs中的臨床價值相關研究甚少。本研究通過對作為對照組的非自身免疫性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者和中樞神經(jīng)系統(tǒng)IIDDs患者外周血粒淋比的研究發(fā)現(xiàn)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)IIDDs中，NMOSD和A-GFAP-A患者的粒淋比明顯高于對照組，而MOGAD 和MS 患者的粒淋比與對照組無顯著差異，提示粒淋比只在部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)IIDDs中升高，其對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)IIDDs的鑒別價值仍需進一步深入研究。

神經(jīng)功能評分是反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)IIDDs患者病情嚴重程度的重要指標,通常采用EDSS 進行評估[5]。通過EDSS評分可以粗略估計患者的神經(jīng)功能受損情況。本研究發(fā)現(xiàn)粒淋比與中樞神經(jīng)系統(tǒng)IIDDs各組內的EDSS 評分之間均無明顯相關性，提示粒淋比與中樞神經(jīng)系統(tǒng)IIDDs 的疾病嚴重程度之間無明顯相關性，可能無法通過粒淋比預測患者的疾病嚴重程度。

既往有部分研究表明粒淋比在MS 和NMOSD 的疾病預測中具有提示意義[16-22]，如Rasha M.Fahmi等研究發(fā)現(xiàn)NLR 與MS 的疾病嚴重程度及活動性有關，IC Hasselbalch 等研究也表明粒淋比在早期MS 中會升高，Xie H 等研究發(fā)現(xiàn)高NLR 可能與NMOSD 的高復發(fā)率和不良預后相關，但粒淋比在中樞神經(jīng)系統(tǒng)IIDDs各亞類中的研究甚少。本研究將常見的幾種中樞神經(jīng)系統(tǒng)IIDDs 納入研究，比較了粒淋比在對照組及各亞類之間的區(qū)別，顯示粒淋比只在NMOSD和A-GFAP-A中升高，與既往研究結果不甚相符。可能是由于不同的研究設計、樣本量、納入標準、地域差異等導致的。但目前尚有部分研究認為粒淋比與MS的疾病嚴重程度和活動性等無明顯相關性[23]。Gelibter S等[23]研究未發(fā)現(xiàn)粒淋比與疾病活動性之間的關聯(lián)。目前關于粒淋比在各類中樞神經(jīng)系統(tǒng)IIDDs中的臨床意義尚無統(tǒng)一定論，其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)IIDDs 中的臨床價值仍需更進一步的研究。

盡管本研究有一些有價值的發(fā)現(xiàn)，但本研究尚存在以下不足之處，因同期入院的健康人數(shù)極少，故未能將健康人群作為對照組，可能會影響粒淋比的水平，同時由于單中心樣本量少，結論具有一定的局限性。今后仍需要進行多中心大樣本的臨床研究明確粒淋比在中樞神經(jīng)系統(tǒng)IIDDs中的臨床意義。