黎心四 文曉琴 潘幸 楊憑飛

毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves 病）為人體甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌過多的甲狀腺激素后，過量的甲狀腺激素入血后出現(xiàn)的一種毒癥，是一種自身免疫性疾病[1-2]。有資料顯示，Graves 病是引起青少年甲亢的主要原因，其中約95%的青少年Graves 病患者可出現(xiàn)甲亢[3]。青春期少年骨骼正處于生長期，Graves 病可提升患者骨代謝能力，進(jìn)而增強(qiáng)骨轉(zhuǎn)換，嚴(yán)重影響青少年骨骼發(fā)育。而甲狀腺激素與骨骼的生長發(fā)育聯(lián)系密切，正常狀態(tài)下的甲狀腺激素可促進(jìn)骨吸收，調(diào)節(jié)骨骼組織中礦物質(zhì)代謝[4]。青少年由于學(xué)業(yè)壓力、心理壓力的影響，難以接受長時間系統(tǒng)化的治療，從而難以控制病情，進(jìn)而影響青少年的生長發(fā)育。溫鐵軍[5]研究指出，131碘可有效治療青少年甲亢，且復(fù)發(fā)率較低。基于此，本研究對40 例青少年Graves 病患者使用131碘治療，探討其療效及對骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1-9 月在萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院進(jìn)行治療的40 例Graves 病青少年患者為研究組，另選取同期于本院進(jìn)行健康體檢的40 例青少年為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究組滿足文獻(xiàn)[6]Graves 病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）研究組臨床癥狀及體征均符合Graves 病；（3）年齡≤18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙；（2）合并其他惡性腫瘤；（3）合并其他骨關(guān)節(jié)疾病或內(nèi)分泌疾病；（4）意識障礙，精神類疾病等無法正常溝通；（5）就診前服用抗甲狀腺藥物。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)，入組人員及其家屬均知曉本研究目的并簽署知情同意書。

1.2 方法 研究組治療前2 周禁止食用紫菜、海帶等碘含量較高的食物，停用抗甲狀腺藥物、含碘藥物、甲狀腺片4 周以上。入院后行血常規(guī)、心電圖、肝腎功能等檢查。檢測患者甲狀腺攝131碘率，患者服用131碘后，于服用后2、4、24 h 檢測甲狀腺部位的放射性計數(shù)。使用甲狀腺核素平面顯像或甲狀腺超聲并結(jié)合觸診法估算患者甲狀腺質(zhì)量，甲狀腺質(zhì)量=兩葉平均高度×兩葉正面投影面積×0.32。確定患者治療劑量，每日131碘治療劑量=計劃量（2.96～4.44）×甲狀腺重量/24 h 攝131碘率。囑患者空腹口服藥物，服藥后2～4 h 之內(nèi)避免進(jìn)食以影響藥物吸收，同時服藥后近2 周內(nèi)禁止使用含碘的食物或藥物。連續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）分別于治療3、6個月后對研究組進(jìn)行療效判定，療效標(biāo)準(zhǔn)分為治愈：臨床癥狀、體征完全消失，甲狀腺功能恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀、體征明顯減輕，甲狀腺功能改善；無效：臨床癥狀、體征無改善，甲狀腺功能無變化甚至惡化[6]。（2）比較兩組骨標(biāo)志物水平。對照組于體檢當(dāng)日，研究組分別于治療前和治療3、6 個月后采集空腹靜脈血4.0 mL，使用電化學(xué)發(fā)光法檢測總Ⅰ型膠原氨基端延長肽（TPⅠNP）、β 膠原特殊序列（β-CrossLaps）、骨鈣素（BGP）、甲狀旁腺激素（PTH）水平。（3）比較兩組甲狀腺功能。對照組于體檢當(dāng)日，研究組分別于治療前和治療3、6 個月后采集空腹靜脈血4.0 mL，運用電化學(xué)發(fā)光法檢測游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲腺原氨酸（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平。（4）于治療前及治療3、6 個月后采集研究組空腹靜脈血4.0 mL。使用電化學(xué)發(fā)光檢測法檢測抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，兩組內(nèi)比較采用配對t 檢驗，重復(fù)測量的計量資料采用方差分析；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 研究組治療效果比較 研究組治療3、6 個月后總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.296，P＞0.05），見表2。

表2 研究組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組骨標(biāo)志物、甲狀腺功能比較 治療前，研究組TPⅠNP、β-CrossLaps、BGP、PTH、FT3、FT4、TSH 與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=27.200、18.337、10.548、10.702、15.302、15.242、24.307，P＜0.05）。研究組治療前和治療3、6 個月后的TPⅠNP、β-CrossLaps、BGP、PTH、FT3、FT4、TSH 比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=98.271，75.595，23.190，47.663，80.667，73.632，822.604，P＜0.001），見表3。

表3 兩組骨標(biāo)志物、甲狀腺功能比較（）

表3 兩組骨標(biāo)志物、甲狀腺功能比較（）

2.4 研究組自身抗體比較 治療3、6 個月后，研究組TGAb、TPOAb 均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 研究組自身抗體比較[U/mL，（）]

表4 研究組自身抗體比較[U/mL，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

Graves 病是一種較為常見的器官特異性自身免疫性疾病，TPOAb、TGAb 等自身抗體與TSH 受體的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域相結(jié)合，引起甲狀腺增生，進(jìn)而促進(jìn)FT3、FT4大量分泌，從而發(fā)生甲亢[7-8]。目前臨床研究治療Graves 病多選取老年患者，對青少年Graves 病患者研究較少[9-12]。為此，本研究對青少年Graves 病進(jìn)行131碘治療過程中骨轉(zhuǎn)換、甲狀腺功能等指標(biāo)進(jìn)行總結(jié)分析。

本研究顯示，研究組與對照組TPⅠNP、β-CrossLaps、BGP、PTH、FT3、FT4、TSH 水平差異顯著。有資料顯示，青春期甲狀腺激素對骨骼生長發(fā)育具有重要意義[13-15]。TSH 可提升破骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞活性，提高骨吸收速率，同時可結(jié)合前成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞上的TSH 受體，阻礙破骨細(xì)胞形成，抑制成骨細(xì)胞分化，使青少年Graves 病患者骨吸收速率遠(yuǎn)大于骨形成，進(jìn)而影響骨骼生長發(fā)育[16-18]。本研究顯示，研究組治療前和治療3、6 個月后的TPⅠNP、β-CrossLaps、BGP、PTH、FT3、FT4、TSH 比 較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示131碘可改善患者骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平，調(diào)節(jié)甲狀腺功能，促進(jìn)疾病恢復(fù)。分析原因在于131碘衰變后生成的β 粒子可發(fā)揮碘離子作用以破壞甲狀腺細(xì)胞，促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞壞死、變性等，進(jìn)而縮小甲狀腺體積，減少甲狀腺分泌合成，從而緩解Graves 病臨床癥狀，并改善骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平[19-22]。本研究中，研究組治療3、6 個月后治療效果差異不顯著，分析原因在于與本研究樣本量較少。

綜上所述，131碘可有效改善青少年Graves 病患者骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平和自身抗體，調(diào)節(jié)甲狀腺功能。