李波 彭琛 張婷 董振琪 周遙 李煥生

急性腦梗死（ACI）是常見的缺血性腦血管疾病，發(fā)病率、致殘率及致死率均較高，且呈逐年上升的趨勢(shì)[1]。發(fā)病機(jī)制主要為動(dòng)脈或分支出現(xiàn)粥樣硬化引發(fā)血栓，致使血管出現(xiàn)堵塞，腦部發(fā)生缺血缺氧等現(xiàn)象[2-3]。早期的溶栓治療可顯著降低ACI的致殘率與病死率，但因存在適應(yīng)證等限制，溶栓治療率較低，目前尚無特異性治療ACI 的藥物[4]。尤瑞克林是在人尿液中提取的蛋白水解酶，可通過擴(kuò)張微動(dòng)脈改善腦組織缺血情況，同時(shí)降低腦神經(jīng)的損傷，從而治療腦梗死[5]。通心絡(luò)膠囊是由12 種成分組成的中藥復(fù)方制劑，具有增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞功能、降血脂、抗氧化與阻止動(dòng)脈粥樣硬化保護(hù)心腦血管的作用，另可保護(hù)血腦屏障，血腦屏障與腦梗死后再發(fā)損傷組織機(jī)制高度相關(guān)，因此通心絡(luò)膠囊對(duì)ACI 預(yù)后存在一定療效[6]。本研究在旨探究通心絡(luò)膠囊聯(lián)合尤瑞克林對(duì)ACI 患者神經(jīng)功能和預(yù)后的影響，以期為ACI 患者提供臨床治療及預(yù)后依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年9 月-2021 年9 月萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院收治的160 例ACI患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合文獻(xiàn)[7]ACI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）發(fā)病到治療時(shí)間＜72 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肺功能不全或肝、腎功能障礙的系統(tǒng)性疾??；（2）伴有腦出血；（3）近3 個(gè)月內(nèi)存在嚴(yán)重外傷或手術(shù)史；（4）存在凝血功能障礙；（5）存在免疫功能障礙或感染疾病；（6）伴有嚴(yán)重膿毒癥；（7）對(duì)本研究藥物過敏。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，各80 例，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患者接受尤瑞克林靜脈滴注治療（生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20052065，規(guī)格：0.15 PNA），0.15 PNA/次，1 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以通心絡(luò)膠囊口服治療（生產(chǎn)廠家：石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z19980015，規(guī)格：0.26 g），0.26 g/次，每天早中晚3 次。兩組均連續(xù)治療14 d，并隨訪3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組療效?；救好绹鴩⑿l(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分降低為90%及以上；顯著進(jìn)步：NIHSS 評(píng)分降低為45%及以上但未達(dá)到90%；進(jìn)步：NIHSS 評(píng)分降低為18%及以上但未達(dá)到45%；無效：NIHSS 評(píng)分降低不足18%，甚至升高。總有效=基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。（2）比較兩組治療前后血脂水平。取患者肘部靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心10 min，采用自動(dòng)生化分析儀（濟(jì)南泰醫(yī)生物技術(shù)有限公司）檢測(cè)兩組患者總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。（3）比較兩組治療前和隨訪3 個(gè)月后神經(jīng)功能。采用NIHSS 評(píng)估，該表共包含11 個(gè)維度，15 項(xiàng)條目，總分42 分，評(píng)分越高代表神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。（4）比較兩組治療前和隨訪3 個(gè)月后生活能力。采用日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)估，該量表總分為100 分，得分越高代表日常生活活動(dòng)能力越好。（5）比較兩組兩組不良反應(yīng)。記錄兩組患者惡心、嘔吐、紅腫水腫、頭暈心悸及外周血管炎等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)通過SPSS 23.0 軟件分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（χ2=5.486，P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組血脂水平比較 治療前，兩組TC、TG、LDL-C 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TC、TG、LDL-C 水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血脂水平比較[mmol/L，（）]

表3 兩組血脂水平比較[mmol/L，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組NIHSS 評(píng)分與ADL 評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS 評(píng)分和ADL 評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；隨訪3 個(gè)月后，兩組NIHSS 評(píng)分均低于治療前，ADL 評(píng)分均高于治療前，觀察組NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，ADL 評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組NIHSS評(píng)分與ADL評(píng)分比較[分，（）]

表4 兩組NIHSS評(píng)分與ADL評(píng)分比較[分，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者均未出現(xiàn)外周血管炎、紅腫水腫乃至肝腎功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組存在嘔吐、惡心、頭暈分別為3、2、1 例，發(fā)生率為7.50%（6/80）；觀察組存在嘔吐、惡心、頭暈分別為4、2、1 例，發(fā)生率為8.75%（7/80）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.235，P=0.685）。

3 討論

ACI 具有高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)，嚴(yán)重危害人們生命健康，血管壁病變、血流動(dòng)力學(xué)與血液成分的改變?yōu)橹饕l(fā)病原因[7]。主要發(fā)病機(jī)制以動(dòng)脈粥樣硬化為基礎(chǔ)，以頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的發(fā)病率最高，頸動(dòng)脈硬化導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)徑縮小，管壁僵硬，致使頸部血管血流動(dòng)力學(xué)改變，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)破裂、脫落等現(xiàn)象，促使血栓的形成[8-9]。目前對(duì)于ACI 的治療尚無確切的、具有特異性的治療方法與藥物，主要是通過溶栓治療，但對(duì)于溶栓的治療存在時(shí)間窗，且有著較為嚴(yán)格的適應(yīng)證與禁忌證[10]。尤瑞克林的化學(xué)本質(zhì)是一種從男性尿液中提取出的糖蛋白，其在血漿中存在激肽活性，具有催化不同分子量激肽原酶水解的作用；另其流經(jīng)血腦屏障可激活機(jī)體內(nèi)部血漿激肽酶原轉(zhuǎn)化為激肽或血管舒張素，與內(nèi)皮細(xì)胞受體結(jié)合，激活信號(hào)通道產(chǎn)生各種生理效應(yīng)[11-12]。通心絡(luò)膠囊依據(jù)中醫(yī)絡(luò)病而研制，具有通經(jīng)疏絡(luò)、補(bǔ)心益氣、活血化瘀與瘀祛血行等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，通心絡(luò)加強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞功能，可抗氧化，有預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化與降血脂的作用，同時(shí)減少神經(jīng)元死亡，緩解梗死引發(fā)的瘢痕增生與梗死后神經(jīng)元及血管的再生，以清掃機(jī)體內(nèi)代謝廢物與病理組織碎片等方式改善微循環(huán)，保障機(jī)體功能與內(nèi)環(huán)境協(xié)調(diào)性，為神經(jīng)元及血管的再生提供適宜微環(huán)境[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著更高，這與陳莉等[15]研究結(jié)果一致。相關(guān)研究表明，ACI 患者多伴有高脂血癥，以TC、TG、LDL-C 等升高為臨床主要表現(xiàn)，與動(dòng)脈硬化具有高度相關(guān)性[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者TC、TG、LDL-C 水平均較治療前顯著降低，且組間比較觀察組顯著更低，這可能為通心絡(luò)膠囊在調(diào)節(jié)血脂水平的同時(shí)改善血流動(dòng)力學(xué)，可發(fā)揮降血脂及抗動(dòng)脈硬化效果。ACI 患者存在局部血流中斷現(xiàn)象，從而病灶區(qū)域發(fā)生缺氧缺血，釋放大量自由基，加速炎癥因子合成或分泌，嚴(yán)重?fù)p害機(jī)體內(nèi)部血管內(nèi)皮細(xì)胞從而影響神經(jīng)功能；神經(jīng)功能受到一定損傷從而軀體功能存在一定障礙[17-18]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者NIHSS 評(píng)分較治療前均顯著降低，且組間比較觀察組顯著更低；ADL 較治療前均顯著升高，且組間比較觀察組顯著更高，這與潘嘉西等[19]研究結(jié)果一致，提示通心絡(luò)膠囊聯(lián)合尤瑞克林能改善患者神經(jīng)功能與生活質(zhì)量。究其原因可能為尤瑞克林與通心絡(luò)膠囊可選擇性作用于梗死區(qū)血管，促使其擴(kuò)張，改善腦微循環(huán)，且減輕炎癥反應(yīng)，減少神經(jīng)元凋亡[20-21]。另本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異，且均無嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，通心絡(luò)膠囊聯(lián)合尤瑞克林治療ACI患者可協(xié)同增效，顯著提高患者神經(jīng)功能與生活質(zhì)量，降低血脂水平，有著良好的安全性，可推廣應(yīng)用于臨床。