曾繁晟 蘇惠 王茜 廖林虹

乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌在臨床多見(jiàn)，其對(duì)患者的危害廣受認(rèn)知。臨床中針對(duì)乳腺癌的研究中，關(guān)于病灶組織中疾病相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)變化研究一直是重點(diǎn)。Bcl2、P53、P16 作為在惡性腫瘤中研究較多的指標(biāo)，其在乳腺癌患者中的表達(dá)研究多見(jiàn)，但是上述指標(biāo)在乳腺癌中的表達(dá)研究差異較為顯著[1-2]，同時(shí)針對(duì)乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌的研究也仍相對(duì)不足，故其在乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌表達(dá)中的細(xì)致研究意義較高，在不同臨床病理特征患者中的表達(dá)變化研究更為必要[3-5]。鑒于上述情況的存在，本研究觀察及分析Bcl2、P53、P16 在乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌中的表達(dá)，為乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌的診斷與治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月-2021 年10 月贛州市婦幼保健院的100 例乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌患者為觀察組，同期的30 例乳腺良性疾病患者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為女性；對(duì)照組為乳腺良性病變，觀察組為乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前進(jìn)行放療及化療；臨床資料不完整。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊吆?或家屬對(duì)研究知情及有效配合。

1.2 方法 取兩組研究對(duì)象的病灶組織，采用福爾馬林進(jìn)行固定，采用石蠟進(jìn)行包埋處理，進(jìn)行常規(guī)切片，然后進(jìn)行脫蠟水化處理，采用免疫組化法進(jìn)行檢測(cè)，主要采用全自動(dòng)免疫組化儀對(duì)乳腺癌樣本進(jìn)行Bcl2、P53、P16 的精準(zhǔn)檢測(cè)，且同時(shí)做陽(yáng)性對(duì)照和陰性對(duì)照，以排除傳統(tǒng)免疫組化檢測(cè)技術(shù)導(dǎo)致的各種人為因素或外界因素干擾。在判讀切片時(shí)，由2 名工作5 年以上的病理診斷醫(yī)師同時(shí)判讀，保證判讀結(jié)果的客觀性。統(tǒng)計(jì)及比較兩組的組織Bcl2、P53 及P16 陽(yáng)性率，同時(shí)比較觀察組不同分期、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、脈管累及、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HER2 表達(dá)情況的組織Bcl2、P53 及P16 陽(yáng)性率。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：Bcl2、P16 的陽(yáng)性判讀標(biāo)準(zhǔn)是胞質(zhì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒；P53 陽(yáng)性判讀是胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS 22.0，計(jì)量資料用（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（組織陽(yáng)性率）以率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組年齡33～70 歲，平均（53.3±9.1）歲，其中乳腺纖維瘤24 例，乳腺增生6 例。觀察組年齡32～72 歲，平均（53.5±9.3）歲，分期（TNM 分期）：Ⅰ、Ⅱ期55 例，Ⅲ、Ⅳ期45 例；組織學(xué)分級(jí)：Ⅰ級(jí)39 例，Ⅱ級(jí)35 例，Ⅲ級(jí)26 例；腫瘤大?。海? cm 者43 例，≥2 cm 者57 例；脈管累及：有61 例，無(wú)39 例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有60 例，無(wú)40 例；HER2 表達(dá)情況：陽(yáng)性61 例，陰性39 例。兩組研究對(duì)象的平均年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組的組織Bcl2、P53 及P16 陽(yáng)性率比較 觀察組的組織Bcl2 及P53 陽(yáng)性率均顯著高于對(duì)照組，組織P16 陽(yáng)性率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組的組織Bcl2、P53及P16陽(yáng)性率比較[例（%）]

2.3 觀察組中不同臨床病理特征患者的組織Bcl2陽(yáng)性率比較 觀察組中不同分期及腫瘤大小者的組織Bcl2 陽(yáng)性率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而分級(jí)較高、有脈管累及、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及HER2表達(dá)陽(yáng)性者的組織Bcl2 陽(yáng)性率均顯著高于分級(jí)較低、無(wú)脈管累及、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及HER2 表達(dá)陰性者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 觀察組中不同臨床病理特征患者的組織Bcl2陽(yáng)性率比較[例（%）]

2.4 觀察組中不同臨床病理特征患者的組織P53 陽(yáng)性率比較 觀察組中不同分期及腫瘤大小者的組織P53 陽(yáng)性率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），分級(jí)較高、有脈管累及、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及HER2 表達(dá)陽(yáng)性者的組織P53 陽(yáng)性率均顯著高于分級(jí)較低、無(wú)脈管累及、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及HER2 表達(dá)陰性者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 觀察組中不同臨床病理特征患者的組織P53陽(yáng)性率比較[例（%）]

2.5 觀察組中不同臨床病理特征患者的組織P16 陽(yáng)性率比較 觀察組中不同分期及腫瘤大小者的組織P16 陽(yáng)性率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），分級(jí)較高、有脈管累及、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及HER2 表達(dá)陽(yáng)性者的組織P16 陽(yáng)性率均顯著低于分級(jí)較低、無(wú)脈管累及、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及HER2 表達(dá)陰性者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 觀察組中不同臨床病理特征患者的組織P16陽(yáng)性率比較[例（%）]

3 討論

乳腺癌作為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，其早期正確的有效診斷與治療是改善預(yù)后的重要前提。臨床中與乳腺癌相關(guān)的眾多研究中，以腫瘤細(xì)胞增殖及凋亡相關(guān)指標(biāo)的研究為重點(diǎn)，其在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用明顯，因此在惡性腫瘤細(xì)胞患者中的表達(dá)研究及需求較高[7-8]。Bcl2、P53 及P16 作為惡性腫瘤細(xì)胞中研究較多的指標(biāo)，其在惡性腫瘤細(xì)胞周期調(diào)控作用不同，其中Bcl2 作為細(xì)胞存活促進(jìn)因子[9-10]，對(duì)于細(xì)胞凋亡具有抑制作用，其在乳腺癌患者中的表達(dá)研究可見(jiàn)，但是其與乳腺癌患者臨床病理特征方面的關(guān)系研究差異極為顯著，尤其是對(duì)于疾病分期等方面的檢測(cè)價(jià)值差異突出，甚至存在研究結(jié)果相悖的情況[11-12]。另外，P53 是野生癌細(xì)胞凋亡的重要相關(guān)指標(biāo)，而P53 的突變型會(huì)導(dǎo)致癌變的發(fā)生，有研究認(rèn)為超過(guò)半數(shù)惡性腫瘤患者存在本類(lèi)指標(biāo)的突變，而其在乳腺癌中的表達(dá)研究結(jié)果也存在一定差異，導(dǎo)致其在乳腺癌中的細(xì)致探究空間較大[13-15]。P16 作為在細(xì)胞增殖及分裂中起到負(fù)調(diào)節(jié)作用的指標(biāo)，其在細(xì)胞周期的調(diào)控中具有較強(qiáng)的作用，是常見(jiàn)的抗癌基因[16-18]，但是針對(duì)其在乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌的干預(yù)作用研究不足，與本類(lèi)腫瘤患者臨床病理相關(guān)的研究也不足。鑒于上述三類(lèi)指標(biāo)的作用及特點(diǎn)，對(duì)其在乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌中的表達(dá)及與臨床病理的關(guān)系研究更為必要。

本研究就Bcl2、P53、P16 在乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌中的表達(dá)及在不同臨床病理中的表達(dá)進(jìn)行細(xì)致探究及分析，結(jié)果顯示，乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌患者的組織Bcl2 及P53 陽(yáng)性率均顯著高于乳腺良性疾病患者，組織P16 陽(yáng)性率顯著低于乳腺良性疾病患者，不同分級(jí)、脈管累及、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及HER2 表達(dá)情況乳腺癌患者的組織Bcl2、P53 及P16 陽(yáng)性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），因此較為全面肯定了上述三類(lèi)指標(biāo)在乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌中的表達(dá)特點(diǎn)，也說(shuō)明上述指標(biāo)在本類(lèi)乳腺癌分級(jí)、脈管累及、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及HER2 表達(dá)情況中的檢測(cè)中也有一定的作用，有助于為本病的診斷與治療提供參考作用[19-21]。

綜上所述，本研究認(rèn)為Bcl2、P53、P16 在乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌中呈現(xiàn)異常表達(dá)，并且不同分級(jí)、脈管累及、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及HER2 表達(dá)情況者的差異顯著，因此在本類(lèi)乳腺癌患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。