趙 莉 馬居里 蘇衍進(jìn) 秦剛新
(陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,陜西 咸陽 712000)
急性間質(zhì)性腎炎(AIN)是一種以腎間質(zhì)水腫、炎性細(xì)胞浸潤為主要病理特征點(diǎn)的腎內(nèi)科急癥之一,近年來發(fā)病不斷增長,若不予以及時(shí)有效的治療,容易引發(fā)腎小管功能障礙,影響腎濾過功能,嚴(yán)重者甚至引發(fā)急性腎衰竭,對患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1-2]。目前西醫(yī)主要采用糖皮質(zhì)激素、抗凝、降壓等藥物進(jìn)行治療,對改善臨床癥狀、促進(jìn)腎功能恢復(fù)具有重要價(jià)值,但長期使用激素類藥物容易出現(xiàn)耐藥性等不良反應(yīng)[3]。中醫(yī)學(xué)中并無“急性間質(zhì)性腎炎”這一病名,根據(jù)其“發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛”等臨床癥狀,可歸屬于“淋證”“關(guān)格”“癃閉”“腰痛”等疾病范疇,病性屬本虛標(biāo)實(shí),常見濕濁、濕熱、瘀血阻滯氣機(jī),臟腑功能氣機(jī)逆亂,上焦心肺氣血壅滯,中焦失于和降,下焦氣化失司,與肺、脾、腎受損及氣血水運(yùn)行失調(diào)有關(guān)[4-5],治以通利三焦、和解降逆法為主。扶正泄?jié)岜DI湯為陜西省名中醫(yī)馬居里教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方,該方對急性腎損傷、腎炎等疾病具有較好的療效。本研究主要探討扶正泄?jié)岜DI湯治療對AIN患者腎功能及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn):符合AIN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],經(jīng)腎活檢病理確診;中醫(yī)診斷及辨證參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]中濕濁互阻證的辨證標(biāo)準(zhǔn);初次就診,年齡18~75歲;參與本研究前未服用相關(guān)治療藥物;同意參與本次研究,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):明確系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等自身系統(tǒng)性疾病所繼發(fā)的ANI者;合并其他類型腎臟疾病者;存在嚴(yán)重凝血功能障礙、機(jī)體其他重要臟器功能障礙者;腎移植術(shù)后或需進(jìn)行替代療法者;精神障礙、認(rèn)知障礙者;過敏體質(zhì)或?qū)ρ芯坑盟庍^敏者。
1.2 臨床資料 本次研究病例來源于2020年7月至2021年8月期間本院收治的70例AIN患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組各35例。其中觀察組中男性24例,女性11例;年齡41~72歲,平均(49.54±2.33)歲;發(fā)病至就診時(shí)間平均(2.74±0.71)d。對照組中男性26例,女性9例;年齡42~75歲,平均(49.27±2.46)歲;發(fā)病至就診時(shí)間平均(2.48±0.68)d。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究內(nèi)容符合《赫爾辛基宣言》,經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。
1.3 治療方法 對照組患者予西醫(yī)常規(guī)治療,包括抗感染、控制血酸、糾正貧血、控制血壓血糖、調(diào)節(jié)水/電解質(zhì)平衡、保護(hù)腎功能、營養(yǎng)支持等對癥措施,同時(shí)根據(jù)患者具體病情予激素類藥物或免疫抑制劑進(jìn)行治療。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上采取扶正泄?jié)岜DI湯治療,方藥組成:黃芪30 g,茯苓、車前子各20 g,山藥15 g,法半夏、橘紅各12 g,制大黃、水蛭、蒼術(shù)、生曬參、當(dāng)歸、枳實(shí)、熟地黃各10 g,蟲草菌粉9 g。其中大黃劑量根據(jù)患者大便次數(shù)進(jìn)行合理調(diào)整。水腫甚者,加豬苓15 g;腰脊酸痛甚者,加懷牛膝、枸杞子15 g。水煎取汁300 mL,本院藥劑科和煎藥室提供制備,指導(dǎo)患者每日1劑,分早晚2次溫服。兩組均治療2周后評估指標(biāo)改善情況。
1.4 觀察指標(biāo) 1)腎功能:于治療前后采集兩組患者的空腹外周靜脈血樣本和尿液標(biāo)本,采用AU5800全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)檢測血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、β2微球蛋白(β2-MG)水平。2)血液流變學(xué)指標(biāo):采用COULTER LH 750/LH 755全自動血液分析儀(美國貝克曼公司)檢測低切全血比黏度、血漿黏度和血細(xì)胞比容水平。3)尿液檢查指標(biāo):采集兩組患者治療前后的晨起中段尿液3 mL,采用比色法檢測尿液標(biāo)本中腎損傷因子(KIM-1)、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)水平,并檢測和計(jì)算患者24 h尿蛋白定量、腎小球?yàn)V過率(eGFR)。
1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[8]完全緩解:患者臨床癥狀及體征較前完全緩解,中醫(yī)證候積分改善率≥90%,尿蛋白轉(zhuǎn)陰。顯效:患者臨床癥狀及體征較前顯著減輕,中醫(yī)證候積分改善率≥70%,<90%,尿蛋白好轉(zhuǎn)。好轉(zhuǎn):患者臨床癥狀及體征較前部分改善,中醫(yī)證候積分改善率≥30%,<70%,尿蛋白減少。無效:未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)者??傆行?(完全緩解+顯效+好轉(zhuǎn)例數(shù))÷總例數(shù)×100%。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS23.0分析處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布時(shí)以()表示,兩組比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以“n(%)”表示,兩組比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較 見表1。觀察組中醫(yī)證候總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。
表1 兩組中醫(yī)證候療效比較(n)
2.2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 見表2。治療后兩組 BUN、Scr、β2-MG 水平較治療前均下降(P<0.05),觀察組下降程度更明顯(P<0.05)。
表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)
表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。下同。
組 別 時(shí) 間BUN(μmol/L)Scr(mmol/L) β2-MG(mg/L)治療前治療后治療前治療后觀察組(n=35)對照組(n=35)38.74±3.14 15.37±3.87*△38.15±3.82 19.82±2.18*382.54±40.58 101.31±15.42*△379.77±52.42 157.79±21.54*5.11±1.15 2.21±0.89*△4.87±1.42 3.59±0.64*
2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表3。治療后兩組低切全血比黏度、血漿黏度和血細(xì)胞比容水平較治療前均下降(P<0.05),觀察組下降程度更明顯(P<0.05)。
表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)
表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)
組別觀察組(n=35)對照組(n=35)時(shí)間治療前治療后治療前治療后低切全血比黏度(mPa·s)25.79±3.25 17.64±2.97*△25.41±3.74 21.26±2.33*血漿黏度(mPa·s)1.92±0.49 1.13±0.18*△1.84±0.52 1.52±0.32*血細(xì)胞比容(%)38.44±3.84 30.52±2.81*△37.87±4.12 34.18±3.51*
2.4 兩組治療前后尿液檢查指標(biāo)比較 見表4。治療后兩組KIM-1、NGAL、24 h尿蛋白定量較治療前均下降,eGFR水平較治療前均上升(P<0.05),觀察組改善程度更明顯(P<0.05)。
表4 兩組治療前后尿液檢查指標(biāo)比較(±s)
表4 兩組治療前后尿液檢查指標(biāo)比較(±s)
組別觀察組(n=35)對照組(n=35)時(shí)間治療前治療后治療前治療后KIM-1(μmol/L)3.89±0.97 1.64±0.41*△3.74±0.98 2.59±0.65*NGAL(μg/L)208.54±25.46 94.15±14.57*△206.79±27.82 112.54±20.89*24 h尿蛋白定量(g)4.71±1.02 1.97±0.32*△4.59±1.08 2.42±0.45*eGFR(mL·min-1·1.73m-2)76.41±15.14 96.92±2.56*△75.82±15.64 91.14±16.77*
2.5 安全性 治療期間兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
AIN患者發(fā)病時(shí)多表現(xiàn)為腎間質(zhì)炎癥、水腫等特征,伴有發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大等癥狀,若不及時(shí)治療,會引發(fā)患者腎小管功能障礙,出現(xiàn)不可逆性的腎小管間質(zhì)纖維化,嚴(yán)重威脅患者的生命健康[9]。目前關(guān)于AIN的具體發(fā)病機(jī)制尚未闡述清楚,多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)該病的發(fā)生與藥物損傷、感染、炎性反應(yīng)、免疫等因素有關(guān)[10-11]。臨床主張盡早使用糖皮質(zhì)激素治療,輔以抗感染、控制血酸、糾正貧血等對癥措施。有多項(xiàng)研究證實(shí)中醫(yī)藥應(yīng)用于AIN患者的治療中具有重要價(jià)值[12]。中醫(yī)古籍中并無“急性間質(zhì)性腎炎”這一病名,根據(jù)該病的臨床癥狀和體征,可對應(yīng)中醫(yī)學(xué)中的“癃閉”“淋證”等疾病,其主要病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),或稟賦有異,或外邪入侵,或藥毒所傷,致使中焦氣壅、濕熱內(nèi)生;或他病所累,引發(fā)氣機(jī)阻滯,臟腑功能氣機(jī)逆亂,上焦心肺氣血壅滯,中焦失于和降,下焦氣化失司,濕濁、濕熱、瘀血是主要病理產(chǎn)物,《證治匯補(bǔ)·癃閉》中指出“既關(guān)且閉,必小便不通,旦夕之間,徒增嘔惡,此因濁邪壅塞三焦,正氣不得升降……小便閉,生嘔吐,陰陽閉絕”??梢姳静〉陌l(fā)生與三焦樞機(jī)不利、升降逆亂有關(guān),治以通利三焦、和解降逆法為主。
本研究所用扶正泄?jié)岜DI湯是陜西省名中醫(yī)馬居里教授依據(jù)“扶正固本,祛邪治標(biāo)”“扶正不戀邪,祛邪不傷正”的治療原則,結(jié)合該病的病理特點(diǎn)和臨床診療經(jīng)驗(yàn)所得出的自擬方。方中以山藥、黃芪、冬蟲夏草、生曬參、茯苓、山藥健脾益腎,平補(bǔ)陰陽;法半夏、陳皮、車前子、枳實(shí)理氣和胃、化濕泄?jié)?,大黃通利下焦;當(dāng)歸、水蛭、熟地黃活血補(bǔ)血,諸藥合用,以和兼下,中焦和則胃氣得降,下焦通則二便有節(jié),發(fā)揮健脾益腎、祛瘀化濕泄?jié)帷⑼ɡ怪πА,F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),黃芪[13]、大黃[14]、冬蟲夏草[15]、水蛭[16]等藥材均具有良好的改善腎臟血液循環(huán)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗腎纖維化、抗炎等作用。既往研究指出[17],扶正泄?jié)岜DI湯原方應(yīng)用于慢性腎功能衰竭患者的治療中,可通過減輕腎組織的纖維化進(jìn)而發(fā)揮延緩腎功能衰竭的目的,同時(shí)經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)本方具有良好的抗炎、改善血液流變學(xué)指標(biāo)、調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)腎功能等作用[18]。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究指出[19],血液流變學(xué)指標(biāo)是反映腎小球血液循環(huán)的重要指標(biāo),而全血黏度和血漿黏度對反映血液流動與凝滯性具有重要價(jià)值,其水平越高提示血液循環(huán)障礙越重,腎功能損傷程度進(jìn)一步加重,因此通過觀察血液流變學(xué)指標(biāo)對觀察腎小球高凝狀態(tài)、腎臟功能具有重要意義。此外有研究發(fā)現(xiàn)[20-21],腎損傷標(biāo)志物與AIN患者的病情嚴(yán)重程度存在密切關(guān)聯(lián),KIM-1在腎組織缺血缺氧后或炎性損傷后大量釋放經(jīng)尿液,呈高表達(dá)水平;NGAL是一種新的腎損傷標(biāo)志物,在腎組織受損后導(dǎo)致NGAL異常分泌,導(dǎo)致尿液中含量急劇升高。本次研究結(jié)果顯示:相較于對照組,觀察組中醫(yī)證候總有效率更高;治療后BUN、Scr、β2-MG水平、血液流變學(xué)指標(biāo)水平下降程度更為明顯;KIM-1、NGAL、24 h尿蛋白定量及eGFR水平改善程度更為明顯,提示扶正泄?jié)岜DI湯治療AIN中醫(yī)證候療效良好,可有效改善腎功能和血液流變學(xué)指標(biāo)水平,減輕腎損傷程度,緩解病情嚴(yán)重程度。
綜上所述,將扶正泄?jié)岜DI湯應(yīng)用于AIN的治療中,可有效提高中醫(yī)證候療效,改善腎功能和血液流變學(xué)指標(biāo)水平,減輕腎損傷程度,緩解病情嚴(yán)重程度。