趙 莉 馬居里 蘇衍進(jìn) 秦剛新

（陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 712000）

急性間質(zhì)性腎炎（AIN）是一種以腎間質(zhì)水腫、炎性細(xì)胞浸潤為主要病理特征點(diǎn)的腎內(nèi)科急癥之一，近年來發(fā)病不斷增長，若不予以及時(shí)有效的治療，容易引發(fā)腎小管功能障礙，影響腎濾過功能，嚴(yán)重者甚至引發(fā)急性腎衰竭，對患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅［1-2］。目前西醫(yī)主要采用糖皮質(zhì)激素、抗凝、降壓等藥物進(jìn)行治療，對改善臨床癥狀、促進(jìn)腎功能恢復(fù)具有重要價(jià)值，但長期使用激素類藥物容易出現(xiàn)耐藥性等不良反應(yīng)［3］。中醫(yī)學(xué)中并無“急性間質(zhì)性腎炎”這一病名，根據(jù)其“發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛”等臨床癥狀，可歸屬于“淋證”“關(guān)格”“癃閉”“腰痛”等疾病范疇，病性屬本虛標(biāo)實(shí)，常見濕濁、濕熱、瘀血阻滯氣機(jī)，臟腑功能氣機(jī)逆亂，上焦心肺氣血壅滯，中焦失于和降，下焦氣化失司，與肺、脾、腎受損及氣血水運(yùn)行失調(diào)有關(guān)［4-5］，治以通利三焦、和解降逆法為主。扶正泄?jié)岜ＤI湯為陜西省名中醫(yī)馬居里教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方，該方對急性腎損傷、腎炎等疾病具有較好的療效。本研究主要探討扶正泄?jié)岜ＤI湯治療對AIN患者腎功能及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AIN的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，經(jīng)腎活檢病理確診；中醫(yī)診斷及辨證參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［7］中濕濁互阻證的辨證標(biāo)準(zhǔn)；初次就診，年齡18～75歲；參與本研究前未服用相關(guān)治療藥物；同意參與本次研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：明確系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等自身系統(tǒng)性疾病所繼發(fā)的ANI者；合并其他類型腎臟疾病者；存在嚴(yán)重凝血功能障礙、機(jī)體其他重要臟器功能障礙者；腎移植術(shù)后或需進(jìn)行替代療法者；精神障礙、認(rèn)知障礙者；過敏體質(zhì)或?qū)ρ芯坑盟庍^敏者。

1.2 臨床資料 本次研究病例來源于2020年7月至2021年8月期間本院收治的70例AIN患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組各35例。其中觀察組中男性24例，女性11例；年齡41～72歲，平均（49.54±2.33）歲；發(fā)病至就診時(shí)間平均（2.74±0.71）d。對照組中男性26例，女性9例；年齡42～75歲，平均（49.27±2.46）歲；發(fā)病至就診時(shí)間平均（2.48±0.68）d。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究內(nèi)容符合《赫爾辛基宣言》，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 對照組患者予西醫(yī)常規(guī)治療，包括抗感染、控制血酸、糾正貧血、控制血壓血糖、調(diào)節(jié)水/電解質(zhì)平衡、保護(hù)腎功能、營養(yǎng)支持等對癥措施，同時(shí)根據(jù)患者具體病情予激素類藥物或免疫抑制劑進(jìn)行治療。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上采取扶正泄?jié)岜ＤI湯治療，方藥組成：黃芪30 g，茯苓、車前子各20 g，山藥15 g，法半夏、橘紅各12 g，制大黃、水蛭、蒼術(shù)、生曬參、當(dāng)歸、枳實(shí)、熟地黃各10 g，蟲草菌粉9 g。其中大黃劑量根據(jù)患者大便次數(shù)進(jìn)行合理調(diào)整。水腫甚者，加豬苓15 g；腰脊酸痛甚者，加懷牛膝、枸杞子15 g。水煎取汁300 mL，本院藥劑科和煎藥室提供制備，指導(dǎo)患者每日1劑，分早晚2次溫服。兩組均治療2周后評估指標(biāo)改善情況。

1.4 觀察指標(biāo) 1）腎功能：于治療前后采集兩組患者的空腹外周靜脈血樣本和尿液標(biāo)本，采用AU5800全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、β2微球蛋白（β2-MG）水平。2）血液流變學(xué)指標(biāo)：采用COULTER LH 750/LH 755全自動血液分析儀（美國貝克曼公司）檢測低切全血比黏度、血漿黏度和血細(xì)胞比容水平。3）尿液檢查指標(biāo)：采集兩組患者治療前后的晨起中段尿液3 mL，采用比色法檢測尿液標(biāo)本中腎損傷因子（KIM-1）、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）水平，并檢測和計(jì)算患者24 h尿蛋白定量、腎小球?yàn)V過率（eGFR）。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［8］完全緩解：患者臨床癥狀及體征較前完全緩解，中醫(yī)證候積分改善率≥90%，尿蛋白轉(zhuǎn)陰。顯效：患者臨床癥狀及體征較前顯著減輕，中醫(yī)證候積分改善率≥70%，＜90%，尿蛋白好轉(zhuǎn)。好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀及體征較前部分改善，中醫(yī)證候積分改善率≥30%，＜70%，尿蛋白減少。無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?（完全緩解+顯效+好轉(zhuǎn)例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS23.0分析處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布時(shí)以（）表示，兩組比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以“n（%）”表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較 見表1。觀察組中醫(yī)證候總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組中醫(yī)證候療效比較（n）

2.2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 見表2。治療后兩組 BUN、Scr、β2-MG 水平較治療前均下降（P＜0.05），觀察組下降程度更明顯（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時(shí) 間BUN（μmol/L）Scr（mmol/L） β2-MG（mg/L）治療前治療后治療前治療后觀察組（n=35）對照組（n=35）38.74±3.14 15.37±3.87*△38.15±3.82 19.82±2.18*382.54±40.58 101.31±15.42*△379.77±52.42 157.79±21.54*5.11±1.15 2.21±0.89*△4.87±1.42 3.59±0.64*

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表3。治療后兩組低切全血比黏度、血漿黏度和血細(xì)胞比容水平較治療前均下降（P＜0.05），觀察組下降程度更明顯（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=35）對照組（n=35）時(shí)間治療前治療后治療前治療后低切全血比黏度（mPa·s）25.79±3.25 17.64±2.97*△25.41±3.74 21.26±2.33*血漿黏度（mPa·s）1.92±0.49 1.13±0.18*△1.84±0.52 1.52±0.32*血細(xì)胞比容（%）38.44±3.84 30.52±2.81*△37.87±4.12 34.18±3.51*

2.4 兩組治療前后尿液檢查指標(biāo)比較 見表4。治療后兩組KIM-1、NGAL、24 h尿蛋白定量較治療前均下降，eGFR水平較治療前均上升（P＜0.05），觀察組改善程度更明顯（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后尿液檢查指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后尿液檢查指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=35）對照組（n=35）時(shí)間治療前治療后治療前治療后KIM-1（μmol/L）3.89±0.97 1.64±0.41*△3.74±0.98 2.59±0.65*NGAL（μg/L）208.54±25.46 94.15±14.57*△206.79±27.82 112.54±20.89*24 h尿蛋白定量（g）4.71±1.02 1.97±0.32*△4.59±1.08 2.42±0.45*eGFR（mL·min-1·1.73m-2）76.41±15.14 96.92±2.56*△75.82±15.64 91.14±16.77*

2.5 安全性 治療期間兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

AIN患者發(fā)病時(shí)多表現(xiàn)為腎間質(zhì)炎癥、水腫等特征，伴有發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大等癥狀，若不及時(shí)治療，會引發(fā)患者腎小管功能障礙，出現(xiàn)不可逆性的腎小管間質(zhì)纖維化，嚴(yán)重威脅患者的生命健康［9］。目前關(guān)于AIN的具體發(fā)病機(jī)制尚未闡述清楚，多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)該病的發(fā)生與藥物損傷、感染、炎性反應(yīng)、免疫等因素有關(guān)［10-11］。臨床主張盡早使用糖皮質(zhì)激素治療，輔以抗感染、控制血酸、糾正貧血等對癥措施。有多項(xiàng)研究證實(shí)中醫(yī)藥應(yīng)用于AIN患者的治療中具有重要價(jià)值［12］。中醫(yī)古籍中并無“急性間質(zhì)性腎炎”這一病名，根據(jù)該病的臨床癥狀和體征，可對應(yīng)中醫(yī)學(xué)中的“癃閉”“淋證”等疾病，其主要病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，或稟賦有異，或外邪入侵，或藥毒所傷，致使中焦氣壅、濕熱內(nèi)生；或他病所累，引發(fā)氣機(jī)阻滯，臟腑功能氣機(jī)逆亂，上焦心肺氣血壅滯，中焦失于和降，下焦氣化失司，濕濁、濕熱、瘀血是主要病理產(chǎn)物，《證治匯補(bǔ)·癃閉》中指出“既關(guān)且閉，必小便不通，旦夕之間，徒增嘔惡，此因濁邪壅塞三焦，正氣不得升降……小便閉，生嘔吐，陰陽閉絕”?？梢姳静〉陌l(fā)生與三焦樞機(jī)不利、升降逆亂有關(guān)，治以通利三焦、和解降逆法為主。

本研究所用扶正泄?jié)岜ＤI湯是陜西省名中醫(yī)馬居里教授依據(jù)“扶正固本，祛邪治標(biāo)”“扶正不戀邪，祛邪不傷正”的治療原則，結(jié)合該病的病理特點(diǎn)和臨床診療經(jīng)驗(yàn)所得出的自擬方。方中以山藥、黃芪、冬蟲夏草、生曬參、茯苓、山藥健脾益腎，平補(bǔ)陰陽；法半夏、陳皮、車前子、枳實(shí)理氣和胃、化濕泄?jié)?，大黃通利下焦；當(dāng)歸、水蛭、熟地黃活血補(bǔ)血，諸藥合用，以和兼下，中焦和則胃氣得降，下焦通則二便有節(jié)，發(fā)揮健脾益腎、祛瘀化濕泄?jié)帷⑼ɡ怪πА，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪［13］、大黃［14］、冬蟲夏草［15］、水蛭［16］等藥材均具有良好的改善腎臟血液循環(huán)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗腎纖維化、抗炎等作用。既往研究指出［17］，扶正泄?jié)岜ＤI湯原方應(yīng)用于慢性腎功能衰竭患者的治療中，可通過減輕腎組織的纖維化進(jìn)而發(fā)揮延緩腎功能衰竭的目的，同時(shí)經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)本方具有良好的抗炎、改善血液流變學(xué)指標(biāo)、調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)腎功能等作用［18］。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究指出［19］，血液流變學(xué)指標(biāo)是反映腎小球血液循環(huán)的重要指標(biāo)，而全血黏度和血漿黏度對反映血液流動與凝滯性具有重要價(jià)值，其水平越高提示血液循環(huán)障礙越重，腎功能損傷程度進(jìn)一步加重，因此通過觀察血液流變學(xué)指標(biāo)對觀察腎小球高凝狀態(tài)、腎臟功能具有重要意義。此外有研究發(fā)現(xiàn)［20-21］，腎損傷標(biāo)志物與AIN患者的病情嚴(yán)重程度存在密切關(guān)聯(lián)，KIM-1在腎組織缺血缺氧后或炎性損傷后大量釋放經(jīng)尿液，呈高表達(dá)水平；NGAL是一種新的腎損傷標(biāo)志物，在腎組織受損后導(dǎo)致NGAL異常分泌，導(dǎo)致尿液中含量急劇升高。本次研究結(jié)果顯示：相較于對照組，觀察組中醫(yī)證候總有效率更高；治療后BUN、Scr、β2-MG水平、血液流變學(xué)指標(biāo)水平下降程度更為明顯；KIM-1、NGAL、24 h尿蛋白定量及eGFR水平改善程度更為明顯，提示扶正泄?jié)岜ＤI湯治療AIN中醫(yī)證候療效良好，可有效改善腎功能和血液流變學(xué)指標(biāo)水平，減輕腎損傷程度，緩解病情嚴(yán)重程度。

綜上所述，將扶正泄?jié)岜ＤI湯應(yīng)用于AIN的治療中，可有效提高中醫(yī)證候療效，改善腎功能和血液流變學(xué)指標(biāo)水平，減輕腎損傷程度，緩解病情嚴(yán)重程度。