范曉雅 楊淼

（1.南陽(yáng)市中心醫(yī)院心外科，河南 南陽(yáng) 473000；2.南陽(yáng)市中心醫(yī)院心內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473000）

冠心病是老年人常見(jiàn)病，主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)，且大部分冠心病患者伴有糖代謝異常[1]。當(dāng)冠心病合并有2 型糖尿病時(shí)很容易發(fā)生嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈病變，引發(fā)多種心血管疾病[2]。因此，分析冠心病合并糖尿病患者影響因素具有重要的臨床意義。

研究表明，脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2(LCN2)與肥胖、炎癥、代謝綜合征具有關(guān)[3]。白介素-1β(IL-1β)對(duì)AS存在促進(jìn)作用[4]。核因子-kB(NF-kB)是炎癥反應(yīng)重要的啟動(dòng)因子，可調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，進(jìn)而參與AS[5]。

心踝血管指數(shù)(CAVI)是一個(gè)新的動(dòng)脈硬化指數(shù)，不受血壓變化的影響，相比于傳統(tǒng)臨床指標(biāo)脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，CAVI 的診斷效度更高[6]。CAVI 可以評(píng)估整個(gè)動(dòng)脈僵硬度，血壓對(duì)其無(wú)影響，其優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)、重復(fù)性好，對(duì)于亞臨床狀態(tài)的血管病變的發(fā)現(xiàn)具有優(yōu)勢(shì)，對(duì)于冠心病及冠心病合并糖尿病患者的動(dòng)脈僵硬度評(píng)估具有較高的敏感度。

因此，本文選取118 例冠心病患者作為研究對(duì)象，探討冠心病合并糖尿病的高危因素，并進(jìn)一步探討血糖、血脂及血清LCN2、IL-1β、NFkB 與CAVI 的相關(guān)性，為臨床診斷和預(yù)防提供一定的指導(dǎo)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年10 月～2021 年9 月期間的118例冠心病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均行冠脈造影檢查確診為冠心病，均符合WHO 頒布的診斷標(biāo)準(zhǔn)，至少有一支冠脈血管狹窄＞50%[5]；2型糖尿病均符合中國(guó)2 型糖尿病防治指南(2017年版)中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者及家屬均知情同意；經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肝腎等功能障礙；繼發(fā)性高血壓；血液系統(tǒng)疾病；急慢性感染；甲狀腺疾??；自身免疫性疾?。粣盒阅[瘤；1 型糖尿病。

根據(jù)是否合并有2 型糖尿病，分為冠心病組(n=61)和冠心病合并糖尿病組(n=57)。冠心病組有男性34 例，女性27 例，年齡41～74 歲，平均(61.58±3.26)歲，單支病變患者14 例，雙支病患者22 例，多支病變患者25 例；冠心病合并糖尿病組有男性32 例，女性25 例，年齡42～73 歲，平均(61.12±4.27)歲，單支病變患者13 例，雙支病患者21 例，多支病變患者23 例。同時(shí)選取到我院進(jìn)行體檢的健康人群50 例作為對(duì)照組，有男性27 例，女性23 例，年齡43～72 歲，平均(61.02±3.59)歲。

1.2 方法

1.2.1 基線資料收集

收集記錄資料包括性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、吸煙史、血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]、血脂[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]、空腹血糖(FPG)、血清相關(guān)因子[LCN2、IL-1β、NF-kB]以及CAVI 等。

1.2.2 血糖血脂檢測(cè)

抽取清晨空腹靜脈血 10 mL，采用瑞士Roche MODULE P800 生化儀及配套試劑盒檢測(cè)空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.2.3 血清相關(guān)因子檢測(cè)

LCN2、IL-1β、NF-kB 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，試劑盒來(lái)自艾美捷科技有限公司，檢測(cè)設(shè)備為Spectra Max 250 多功能酶標(biāo)儀。

1.2.4 CAVI 檢測(cè)

采用日本福田公司的VaSeraTMVS-10 動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)。研究對(duì)象仰臥于床上，四肢自然展開(kāi)，雙上臂及雙腳踝綁好血壓袖帶，電極夾在兩手腕處，在第2 肋間胸骨上放置心音傳感器。開(kāi)始測(cè)量后，檢測(cè)儀將自動(dòng)測(cè)得心電圖、心音圖、雙側(cè)上下肢脈搏波搏動(dòng)，計(jì)算出CAVI值。在測(cè)量過(guò)程中，研究對(duì)象需保持放松、平靜呼吸，不講話(huà)、不移動(dòng)手臂，由專(zhuān)業(yè)人員測(cè)量3次，每次間隔5 min，取平均值。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）分析比較三組的基本資料；（2）冠心病合并糖尿病患者 LCN2、IL-1β、NF-kB 與CAVI 的相關(guān)性分析；（3）冠心病合并糖尿病患者CAVI 增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，三組間均數(shù)比較采用方差分析(F檢驗(yàn))，進(jìn)一步兩兩比較采用q檢驗(yàn)；采用pearson進(jìn)行相關(guān)性分析，采用Logistic 多元回歸分析進(jìn)行影響因素分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，當(dāng)P＜0.05 表示差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 三組基本資料的比較

三組間的性別比例、年齡、BMI、吸煙史、HDL-C 等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)；相比于正常組，冠心病組和冠心病合并糖尿病組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB、CAVI 更高(P＜0.05)；相比于冠心病組，冠心病合并糖尿病組FPG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB、CAVI 更高(P＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 三組基本資料的比較

2.2 冠心病合并糖尿病患者相關(guān)生化指標(biāo)與CAVI的相關(guān)性分析

經(jīng)過(guò)Pearson 相關(guān)性分析，F(xiàn)PG、TC、LDLC、LCN2、IL-1β、NF-kB 與冠心病合并糖尿病患者CAVI 均呈正相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 冠心病合并糖尿病患者生化指標(biāo)與CAVI 的相關(guān)性分析

2.3 冠心病合并糖尿病患者CAVI 的Logistic 回歸分析

以CAVI(≥9.0m·s-1)為因變量，以FPG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB 為自變量，經(jīng)過(guò)Logistic 多元逐步回歸分析，F(xiàn)PG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB 是冠心病合并糖尿病患者CAVI 增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 冠心病合并糖尿病患者CAVI 的Logistic 回歸分析

3 討論

心踝血管指數(shù)（CAVI）是一個(gè)新的動(dòng)脈硬化指數(shù)，不受血壓變化的影響，可以評(píng)估整個(gè)動(dòng)脈僵硬度，其優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)、重復(fù)性好，對(duì)于亞臨床狀態(tài)的血管病變的發(fā)現(xiàn)具有優(yōu)勢(shì)[6]。研究表明LCN2 參與肥胖、代謝綜合征、糖代謝異常的調(diào)節(jié)、血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷修復(fù)[7]。IL-1β具有強(qiáng)烈的致炎作用，可以級(jí)聯(lián)放大炎性反應(yīng)，參與AS 相關(guān)的免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，對(duì)冠心病的發(fā)生、發(fā)展及斑塊破裂起重要作用[8]。NF-kB參與調(diào)控炎癥相關(guān)基因的表達(dá)及機(jī)體的防御。激活的NF-kB 可引起血管慢性炎癥，刺激平滑肌的增殖，使其向內(nèi)膜移動(dòng)，導(dǎo)致AS 的形成[9]。

本研究結(jié)果表明，相比于對(duì)照組，冠心病組和冠心病合并糖尿病組的SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB、CAVI 更高(P＜0.05)。相比于冠心病組，冠心病合并糖尿病組FPG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB、CAVI 更高。提示冠心病合并糖尿病患者存在血壓高，血糖、血脂代謝紊亂以及炎癥反應(yīng)，機(jī)體的基礎(chǔ)病變程度更嚴(yán)重。Pearson 相關(guān)性分析表明，F(xiàn)PG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB與冠心病合并糖尿病患者CAVI 均呈正相關(guān)，提示高血糖、高血脂及炎癥因子與冠心病合并糖尿病患者的AS 有關(guān)。

進(jìn)一步經(jīng)Logistic 多元回歸分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)PG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB 是冠心病合并糖尿病患者CAVI 增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析原因可能由于高血糖損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝紊亂，引起微循環(huán)障礙，加速AS 的發(fā)生。血脂指標(biāo)TC、LDL-C 的升高會(huì)使血管壁和內(nèi)皮細(xì)胞不斷沉積脂質(zhì)，加速AS 進(jìn)程。因此對(duì)于血脂異?；颊叱酥笇?dǎo)用藥外，還要進(jìn)行生活方式干預(yù)。冠心病合并糖尿病患者存在糖代謝、血脂代謝紊亂及慢性炎癥反應(yīng)等多種病理基礎(chǔ)，可增加NF-kB 表達(dá)，誘導(dǎo)LCN2、IL-1β、MMP-9 等多種炎性因子的釋放。LCN2 又與MMP-9 形成復(fù)合物，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移、內(nèi)膜增生和血管重構(gòu)，參與AS 及粥樣斑塊破裂。而IL-1β 放大炎性反應(yīng)，加速AS 的形成。由此推測(cè)，LCN2、IL-1β、NF-kB 共同參與冠心病合并糖尿病患者的AS 過(guò)程，三者相互作用，共同促進(jìn)AS 進(jìn)程。

綜上，冠心病合并糖尿病的發(fā)生、發(fā)展涉及多種因素，F(xiàn)PG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB 均是冠心病合并糖尿病的高危因素；并且LCN2、IL-1β、NF-kB 可共同導(dǎo)致冠心病合并糖尿病患者CAVI 增厚。