高雁行 張騫

（1.河南省焦作市食品藥品檢驗(yàn)所化學(xué)檢驗(yàn)室，河南 焦作 454150；2.新安縣人民醫(yī)院藥劑科，河南 洛陽(yáng) 471800）

尋常型銀屑病是銀屑病中最常見(jiàn)的一種類型，約占銀屑病的99%。尋常型銀屑病是一種在易感因子或環(huán)境、多種炎癥因子的共同作用下，導(dǎo)致的一種慢性、復(fù)發(fā)性的以皮膚紅斑鱗屑為主要表現(xiàn)的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病[1]。對(duì)于尋常性銀屑病病因尚未明確，可能是遺傳因素、環(huán)境因素及免疫因素等相互作用而致[1]。據(jù)流行病學(xué)，該病可發(fā)生于任何年齡、任何部位，其皮疹特點(diǎn)為反復(fù)發(fā)作但不具備傳染性[2]。

尋常型銀屑病的治療方法包括激素治療、抗炎治療、光化學(xué)療法、中藥治療、免疫抑制劑和免疫增強(qiáng)劑的治療[1,2]。一般根據(jù)皮疹程度決定治療方案，其中藥物治療是首選治療方案，如卡泊三醇、乳米松軟膏等外用藥物治療等[1,2]。

臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單一用藥療效不完整，且不良反應(yīng)多，必要時(shí)需多種藥物治療增加療效性，降低其不良反應(yīng)，現(xiàn)聯(lián)合藥物治療也是醫(yī)學(xué)研究熱門話題之一[3]。基于此，本研究旨在分析卡泊三醇聯(lián)合復(fù)方丙酸氯倍他索治療對(duì)尋常性銀屑病臨床療效、炎性因子、PASI 評(píng)分及不良反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月-2021 年2 月焦作市衛(wèi)生醫(yī)藥學(xué)校附屬醫(yī)院皮膚科收治尋常性銀屑病患者152 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[4]中的尋常性銀屑病診斷，并經(jīng)臨床診斷皮損呈斑塊狀；1 m 內(nèi)未使用抗銀屑病藥物或其他治療方法。2 周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素、維A 酸制劑及維生素D3 衍生物；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏者；心肌病、冠心病、高血壓等或其它器官并發(fā)癥；存在精神障礙和心理疾病等；妊娠期婦女。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意，且患者及家屬知情簽署《知情同意書》。

根據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組（卡泊三醇+鹵米松）74 例和研究組（復(fù)方丙酸氯倍他索+卡泊三醇）78 例。對(duì)照組男40 例，女34 例，年齡20-53歲，平均年齡（32.62±1.22）歲，發(fā)病時(shí)間7 m-20年，平均發(fā)病時(shí)間（8.22±0.73）年；觀察組男42 例，女36 例，年齡20-54 歲，平均年齡（32.73±1.26）歲，發(fā)病時(shí)間7 m-21 年，平均發(fā)病時(shí)間（8.29±0.76）年。兩組一般資料無(wú)顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組給予患者卡泊三醇軟膏（江蘇知原藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203505）和鹵米松軟膏（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153118），兩者早晚交替使用，每天2 次。

1.2.2 研究組

研究組給予患者卡泊三醇軟膏（江蘇知原藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203505）和復(fù)方丙酸氯倍他索（江蘇知原藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040122），兩者早晚交替使用，每天2 次。

兩組均持續(xù)治療2 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

療效評(píng)價(jià)分為四級(jí)[5]。痊愈：皮膚狀況已完全恢復(fù)。顯效：皮損面積、皮損嚴(yán)重程度得到改善。進(jìn)步：皮損面積、皮損嚴(yán)重程度稍微緩解。無(wú)效：治療后皮膚狀況未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。臨床總療效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 炎性因子

治療前后，抽取患者肘靜脈血3 mL，使用離心機(jī)轉(zhuǎn)速為3000 rpm（15min），取上清液，放置-40℃冰箱冷藏待測(cè)。使用全自動(dòng)生化分析儀器（廠家：深圳市國(guó)賽生物技術(shù)有限公司，粵械注準(zhǔn)20202220696），采用ELISA 免疫方法檢測(cè)血清C 反應(yīng)蛋白（Creactive protein，CRP)、白介素10（interleukin-10，IL-10)、腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factor，TNF）水平。

1.3.3 皮損情況

采用PASI 評(píng)分對(duì)綜合皮損嚴(yán)重程度（紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑）及皮損面積進(jìn)行評(píng)分；PASI 評(píng)分=0.1×（Eh+Dh+Ih）×Ah+0.2×（Eu+Du+Iu）×Au+0.3×（Et+Dt+It）×At+0.4×（Ei+Di+Ii）×Ai，其中E=紅斑，D=鱗屑、I=浸潤(rùn)、A=皮損面積、h=頭部、u=上肢、t=軀干、i=下肢[6]。分值越高，代表皮損情況越嚴(yán)重。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

不良反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)分為四級(jí)，即產(chǎn)生新的嚴(yán)重不良反應(yīng)、新的一般不良反應(yīng)、一般不良反應(yīng)、一般不良反應(yīng)癥狀減少或減輕。一般不良反應(yīng)，包括灼傷感、局部脫屑、紅斑等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，兩兩間使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用百分比（%）表示，并采用卡方χ2檢驗(yàn)；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)方丙酸氯倍他索聯(lián)合卡泊三醇治療提高臨床療效

研究組（92.30%）顯效、進(jìn)步、總療效明顯高于對(duì)照組（81.08%），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 比較兩組臨床療效[n(%)]

2.2 復(fù)方丙酸氯倍他索聯(lián)合卡泊三醇治療改善炎癥反應(yīng)

治療后，兩組血清CRP、IL-10、TNF 水平均下降，且研究組炎性因子水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎性因子水平比較（）

表2 兩組炎性因子水平比較（）

注：治療前后比較，①P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

2.3 復(fù)方丙酸氯倍他索聯(lián)合卡泊三醇治療改善皮損情況

兩組治療2 m 后PASI 評(píng)分明顯下降，且研究組治療2 m 后PASI 評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后PASI 評(píng)分比較（，分）

表3 兩組治療前后PASI 評(píng)分比較（，分）

注：治療前后比較，①P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

2.4 復(fù)方丙酸氯倍他索聯(lián)合卡泊三醇治療改善不良反應(yīng)

兩組在產(chǎn)生新的嚴(yán)重不良反應(yīng)、正常不良反應(yīng)、減少減輕不良反應(yīng)無(wú)差別（P＞0.05）；研究組新的一般不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

臨床針對(duì)以尋常性銀屑病患者尚無(wú)特異性治療手段，多以糖皮質(zhì)激素類、維生素D3衍生物等外用藥物治療為主；但只能達(dá)到近期療效，不能防止復(fù)發(fā)，因此該病治療是一場(chǎng)“持久戰(zhàn)”[1,2]。

卡泊三醇作為維生素D3模擬物，通過(guò)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)DNA 和角質(zhì)白合成，使銀屑病皮膚增生和誘導(dǎo)分化得到糾正，是治療尋常性銀屑病的主力軍。但其短期療效低于糖皮質(zhì)激素類藥物[7]。復(fù)方丙酸氯倍他索是含有皮質(zhì)類固醇激素和維A酸的復(fù)方制劑，作為糖皮質(zhì)激素藥物，具有抑制表皮角質(zhì)形成的作用。維A 酸抑制表皮轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶，可促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞分化，同時(shí)抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖，但具有一定刺激性[7]。有研究表明，維生素D3衍生物與糖皮質(zhì)激素類藥物兩者交替使用，可在一定程度提高治療效果[7]。

本研究采用維生素D3衍生物與糖皮質(zhì)激素類藥物聯(lián)合，發(fā)現(xiàn)觀察組臨床療效明顯高于對(duì)照組，且研究組PASI 評(píng)分低于對(duì)照組，說(shuō)明兩者聯(lián)合臨床療效顯著。原因可能在于復(fù)方丙酸氯倍他索是復(fù)方劑，主要包含丙酸氯倍他索和維A 酸，兩種成分起到互相促進(jìn)、互補(bǔ)的作用，加強(qiáng)了抗皮膚角質(zhì)化的功效?？ú慈伎梢种凭植科つw淋巴細(xì)胞活化，從而起到抗炎作用，達(dá)到促進(jìn)紅斑消退的目的[7]。

國(guó)內(nèi)外研究指出，卡泊三醇聯(lián)合外用激素藥膏可減少皮膚刺激反應(yīng)，聯(lián)合維A 酸類藥物能減少其用量[12]。然而復(fù)方丙酸氯倍他索中丙酸氯倍他索能夠抑制表皮角質(zhì)形成細(xì)胞以及T 細(xì)胞的增殖，可以抑制相關(guān)細(xì)胞因子的趨化，從而起到抗炎的功效。CRP 是反映各種感染性疾病和非感染性疾病的敏感性指標(biāo)；IL-10 是一種參與炎癥和免疫抑制的細(xì)胞因子；TNF 是一種主要由吞噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子[1,2]。研究組三因子水平降低幅度大于對(duì)照組，說(shuō)明卡泊三醇聯(lián)合復(fù)方丙酸氯倍他索聯(lián)合抗炎效果更顯著。研究組一般不良反應(yīng)發(fā)生情況也好于對(duì)照組。說(shuō)明卡泊三醇聯(lián)合復(fù)方丙酸氯倍他索聯(lián)合抗炎效果更顯著，同時(shí)可減輕不良反應(yīng)癥狀。

綜上所述，卡泊三醇聯(lián)合復(fù)方丙酸氯倍他索治療對(duì)尋常性銀屑病臨床療效顯著、可改善炎性因子水平及PASI 評(píng)分；降低不良反應(yīng)癥狀。