楊 艷 靳 迎 衛(wèi)晶晶

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科,河南省鄭州市 450000

白血病以乏力、淋巴腫大、發(fā)熱為癥狀，且多伴細(xì)胞生長(zhǎng)障礙，體內(nèi)發(fā)育至不同階段的白細(xì)胞停滯在相應(yīng)階段，積累于其他造血組織和骨髓中，影響造血正常進(jìn)程，導(dǎo)致白血病的發(fā)生,臨床治療最主要、最常見(jiàn)的方法為化療，可有效延長(zhǎng)患者生存期，改善臨床癥狀，但化療對(duì)白血病相關(guān)細(xì)胞有效殺死的同時(shí)，也會(huì)損害口腔黏膜相關(guān)細(xì)胞，引起口腔黏膜炎，患者無(wú)法正常進(jìn)食、飲水，加重化療期痛苦[1]。目前臨床對(duì)口腔黏膜炎的防治理論方案較多，但有效、合理、有循證依據(jù)的方法鮮少，研究顯示[2]：口腔中腺體、上皮細(xì)胞在化療藥物作用下被破壞，口腔中的內(nèi)環(huán)境發(fā)生紊亂，pH值改變進(jìn)而易引起黏膜炎、潰瘍等發(fā)生，而當(dāng)pH值處于6.6～7.1時(shí)，對(duì)口腔疾病和細(xì)菌具有較好抵抗能力，故本研究試探討白血病化療患者應(yīng)用以pH值為基礎(chǔ)的碘甘油聯(lián)合思密達(dá)局部涂抹對(duì)黏膜炎的效果，及對(duì)晨起口腔pH值的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2020年12月期間我院85例白血病化療患者作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)骨髓切片、穿刺確診，符合有關(guān)白血病標(biāo)準(zhǔn)[3];(2)生存期預(yù)測(cè)>6個(gè)月；(3)均行正規(guī)入院化療；(4)倫理委員會(huì)準(zhǔn)許，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有活動(dòng)性假牙、口腔嚴(yán)重疾病者；(2)既往有顏面部位手術(shù)及放療史者；(3)全身感染者；(4)相關(guān)藥物及化療禁忌者等。采用擲硬幣法將患者分為兩組：觀察組43例，女19例，男24例，年齡19～51(37.19±9.34)歲；疾病種類：急性髓細(xì)胞性白血病18例，急性淋巴細(xì)胞性白血病25例。對(duì)照組42例，女17例，男25例，年齡20～53(38.02±9.73)歲；疾病種類：急性髓細(xì)胞性白血病16例，急性淋巴細(xì)胞性白血病26例。兩組一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上，對(duì)照組予維生素復(fù)合液常規(guī)含漱，將70萬(wàn)U慶大霉素(吉林敖東藥業(yè)集團(tuán)延吉股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22023711)、550mg維生素B12(安徽鳳陽(yáng)科苑藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34020288)、450ml氯化鈉注射液(上海百特醫(yī)療用品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19983149)混合配置成含漱夜，1～2min/次，4次/d。之后采用12ml碘甘油(上海運(yùn)佳黃浦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021302)與3.2g思密達(dá)[博?！嫫丈?天津)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000690]混勻，常溫放置4d，黏膜炎處使用棉簽涂抹適量，并囑其55min內(nèi)禁飲、禁食，4次/d。觀察組則誘導(dǎo)化療期行以口腔pH值為基礎(chǔ)的碘甘油聯(lián)合思密達(dá)局部涂抹，化療前及結(jié)束后同對(duì)照組?？谇籶H值檢測(cè)方法如下：第一步，飯后2h予清水漱口5min后使嘴里充滿唾液，然后全部咽下；第二步，重復(fù)上述步驟，以保持唾液清潔；第三步，把1片試紙放入唾液中1s，取出后對(duì)比試紙上的不同色格，記錄其pH值，pH值>7.1者使用2%～3%的硼酸水含漱，pH值<6.6者行2%碳酸氫鈉溶液含漱，pH值為6.6～7.1者行生理鹽水含漱。之后用12ml碘甘油加3.2g思密達(dá)局部涂抹(同對(duì)照組)。兩組均持續(xù)干預(yù)1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)誘導(dǎo)化療各時(shí)期口腔pH值：在誘導(dǎo)化療5d、10d及15d晨起時(shí)分別取患者舌面舌下、硬腭和口腔分泌物進(jìn)行pH值測(cè)量并比較。(2)口腔黏膜炎誘導(dǎo)化療各時(shí)期情況：誘導(dǎo)化療5d、10d及15d末，參考口腔黏膜炎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]，無(wú)變化為0級(jí)，有紅斑或疼痛，進(jìn)食無(wú)影響為Ⅰ級(jí)；出現(xiàn)紅斑、疼痛且伴潰瘍，固體食物進(jìn)食無(wú)明顯影響為Ⅱ級(jí)；存在紅斑、疼痛及潰瘍，僅可食用流質(zhì)飲食為Ⅲ級(jí)；潰瘍、紅斑和疼痛，無(wú)法進(jìn)食為Ⅳ級(jí)，Ⅰ級(jí)+Ⅱ級(jí)+Ⅲ級(jí)+Ⅳ級(jí)=黏膜炎總數(shù)。(3)1個(gè)月末口腔清潔度：記錄1個(gè)月末兩組口腔清潔度，Ⅰ度為齒齦有異物，口腔有異味；Ⅱ度為齒齦有異物，口腔無(wú)異味；Ⅲ度為齒齦無(wú)異物，口腔無(wú)異味。

2 結(jié)果

2.1 兩組口腔不同誘導(dǎo)化療時(shí)間pH值比較 誘導(dǎo)化療5、10及15d晨起，觀察組口腔pH值均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1兩組不同誘導(dǎo)化療時(shí)間口腔pH值比較

2.2 兩組誘導(dǎo)化療不同時(shí)期口腔黏膜炎情況比較 誘導(dǎo)化療5、10、15d末，觀察組口腔黏膜炎發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2誘導(dǎo)化療不同時(shí)期兩組口腔黏膜炎情況對(duì)比[n(%)]

2.3 1個(gè)月末兩組口輕清潔度比較 觀察組Ⅰ度清潔度4例，Ⅱ度清潔度13例，Ⅲ度清潔度26例；對(duì)照組Ⅰ度清潔度13例，Ⅱ度清潔度21例，Ⅲ度清潔度8例；觀察組清潔度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.982，P=0.000)。

3 討論

白血病發(fā)生與免疫功能異常，病毒感染等生物因素，長(zhǎng)期接觸苯等化學(xué)因素，γ射線等物理因素，淋巴瘤、骨髓增生等血液病和遺傳等因素有關(guān)，該病一經(jīng)確診需立即接受相應(yīng)綜合治療，其中最常見(jiàn)的是化學(xué)藥物治療，有效殺滅相關(guān)癌變細(xì)胞的同時(shí)還可對(duì)正常機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生損傷，其最常見(jiàn)的毒副反應(yīng)之一即為口腔黏膜炎，研究顯示[5]：接受化療的白血病患者1～3d內(nèi)超過(guò)40%會(huì)出現(xiàn)不同程度的口腔黏膜炎，且隨著患者接受的化療劑量的加大，黏膜炎嚴(yán)重程度也逐漸增加，嚴(yán)重時(shí)可引起營(yíng)養(yǎng)不良等，故尋求有效、合理的口腔黏膜炎改善、預(yù)防方案十分必要。

慶大霉素可通過(guò)對(duì)細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成產(chǎn)生干擾達(dá)到抗菌效果。維生素B12可對(duì)紅細(xì)胞的成熟和發(fā)育產(chǎn)生促進(jìn)效果，還可加強(qiáng)患者對(duì)葉酸的利用，對(duì)貧血有較好預(yù)防效果。生理鹽水可清潔創(chuàng)口的同時(shí)維持黏膜細(xì)胞正常形態(tài)。三者混合液可保持口腔濕潤(rùn)，清潔口腔，但因其為水溶液狀態(tài)，無(wú)法長(zhǎng)時(shí)間停留在口腔內(nèi)，故效果有限[6]。碘甘油可令細(xì)菌、真菌及病毒等蛋白質(zhì)變形引發(fā)細(xì)菌死亡，具有防腐、消毒的效果。思密達(dá)有不均勻電荷分布和層文結(jié)構(gòu)，可有效抑制、固定細(xì)菌和病毒產(chǎn)生的氣體和毒素，破壞其致病性，還可覆蓋于黏膜表面，具有保護(hù)并修復(fù)黏膜屏障功能，局部止痛的同時(shí)平衡口腔正常菌群[7]。本文結(jié)果顯示，觀察組清潔度和各時(shí)間口腔pH值均較對(duì)照組高，口腔黏膜炎發(fā)生率和黏膜炎嚴(yán)重程度均優(yōu)于對(duì)照組，提示以口腔pH值為基礎(chǔ)的局部涂抹可有效改善患者晨起口腔pH值和清潔度，預(yù)防黏膜炎的發(fā)生，并減輕黏膜炎嚴(yán)重程度。分析原因：可能是調(diào)節(jié)患者口腔pH值至6.6～7.1可使其溶菌酶殺菌活性最佳，殺菌功能可更好發(fā)揮，從而有助于口腔潰瘍面和炎癥的修復(fù)。再增加思密達(dá)、碘甘油，可促進(jìn)生肌去腐，覆蓋、修復(fù)黏膜創(chuàng)面，促進(jìn)新陳代謝等效果，更有利于黏膜創(chuàng)面的愈合，增加思密達(dá)，可增強(qiáng)對(duì)細(xì)菌、毒素的固定效果，消除其致病活性的同時(shí)利于細(xì)菌清除體外，維持口腔內(nèi)正常菌群的平衡。

綜上所述，白血病化療患者進(jìn)行以pH值為基礎(chǔ)的碘甘油聯(lián)合思密達(dá)局部涂抹可調(diào)節(jié)其口腔微生物穩(wěn)態(tài)，保護(hù)并促進(jìn)黏膜修復(fù)，提高口腔清潔度，加速黏膜炎改善與治療，但本研究對(duì)所用碘甘油和思密達(dá)混合物的貯存條件、穩(wěn)定性等尚未進(jìn)行相關(guān)專業(yè)分析，后續(xù)將針對(duì)該方面進(jìn)行針對(duì)性補(bǔ)充研究，以為其臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。