梁 彬 馬克升

湖北省漢川市中醫(yī)醫(yī)院 431699

子宮腺肌病(Adenomyosis,AM)是常見的婦科疾病，多發(fā)于30～50歲女性，易發(fā)展為疑難癥，臨床癥狀以嚴(yán)重痛經(jīng)且呈漸進(jìn)性加重、月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長為主，對患者身心產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。目前臨床治療AM方式主要為藥物治療和手術(shù)治療兩種，其中，手術(shù)治療為子宮切除術(shù)，雖能達(dá)到根治效果，但不適用于有保留子宮需求的患者。藥物治療以孕激素制劑為主，使用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)進(jìn)行治療雖療效顯著，但長期使用易出現(xiàn)不良反應(yīng)。近年來中西醫(yī)結(jié)合治療成為該病研究熱點(diǎn)方向，祖國醫(yī)學(xué)描述中并沒有子宮腺肌病這一病癥名，根據(jù)其臨床癥狀可歸為“月經(jīng)失調(diào)”，八珍益母膠囊對月經(jīng)失調(diào)病癥有較好療效，且安全性高。本文旨在分析八珍益母膠囊聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)對AM患者的治療效果、激素水平和生活質(zhì)量改善的作用，以此為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年1月—2020年1月于我院收治的120例AM患者按病歷號隨機(jī)分成觀察組和對照組，各60例。觀察組患者年齡31～48歲，平均年齡(39.5±8.5)歲；病程2～7年，平均病程(4.5±2.5)年。對照組患者年齡32～48歲，平均年齡(40.0±8.0)歲；病程1～8年，平均病程(4.5±3.5)年。兩組患者一般資料比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)符合《子宮腺肌病診治中國專家共識》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)診斷為AM；②伴有不同程度痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、子宮體積增大等臨床癥狀；③中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診療常規(guī)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)期腹脹、腹痛、經(jīng)行下腹墜，月經(jīng)不調(diào)且經(jīng)色暗，并伴有血塊，胸脅脹痛或刺痛，舌質(zhì)呈暗紫或有瘀點(diǎn)瘀斑，脈象弦澀；③患者及家屬知情并簽署同意書；④具有良好依從性；⑤臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并陰道炎、子宮內(nèi)膜病變、宮頸病變、盆腔炎等婦科疾病；②合并血液和免疫疾病者；③合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病或惡性腫瘤者；④已使用激素治療者；⑤有精神病史；⑥對研究藥物過敏者。

1.3 方法 所有患者均由專業(yè)醫(yī)師放置左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育器。對照組采取左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)(德國先靈芬蘭子公司，國藥準(zhǔn)字J20090144，52mg/個(gè)，速度釋放20μg/d)治療，于經(jīng)期結(jié)束3～7d置入宮內(nèi)。觀察組在此基礎(chǔ)上給予八珍益母膠囊(江西南昌桑海制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號：國藥準(zhǔn)字Z19980009，規(guī)格：0.28g×36s)，3粒/次，3次/d，于每次經(jīng)期結(jié)束后開始服用至下次月經(jīng)來潮停藥。兩組均持續(xù)接受6個(gè)月治療。

1.4 觀察指標(biāo) (1)痛經(jīng)程度：采用視覺模擬量表評分(VAS)[4]評價(jià)治療前后的痛經(jīng)程度，10分為滿分，分?jǐn)?shù)越高代表疼痛等級越高。(2)子宮體積大?。翰捎?B 超經(jīng)腹或者經(jīng)陰道測量子宮的前后徑、橫徑和縱徑，根據(jù)公式“子宮體積=0.52×縱徑×前后徑×橫徑”計(jì)算子宮體積大小[5]。(3)子宮血流動力：所有患者采取經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢測子宮動脈收縮期峰值流速(Vmax)、阻力指數(shù)(RI)、舒張末期流速(Vmin)水平。(4)性激素水平：所有患者均于經(jīng)期3～5d晨時(shí)空腹抽取10ml靜脈血，采用放射免疫法檢測血清卵泡刺激素(FSH)、血清雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)及孕酮(P)。(5)生活質(zhì)量：兩組患者均采取健康調(diào)查簡表(SF-36)進(jìn)行評估，其中包括社會功能、活力、精神健康、生理功能、情感職能、生理職能、軀體疼痛及總體健康狀況8個(gè)維度，評分越高代表生活質(zhì)量越好。

1.5 療效評定 治療6個(gè)月后西醫(yī)參考《子宮腺肌病診治中國專家共識》，中醫(yī)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]評價(jià),包括月經(jīng)先期、四肢倦怠、腰骶酸痛、畏寒肢冷等，按嚴(yán)重程度計(jì)分，共24分，分?jǐn)?shù)越高則癥狀越重。顯效：痛經(jīng)評分下降50%以上，證候積分下降50%以上，子宮體積恢復(fù)正常或明顯縮小，子宮血流動力和激素水平恢復(fù)正?；蛎黠@改善；有效：痛經(jīng)評分下降25%～50%，證候積分下降25%～50%，子宮體積無明顯變化，子宮血流動力和激素水平有改善；無效：痛經(jīng)評分下降25%以內(nèi)，證候積分下降25%以內(nèi)，子宮體積增加，子宮血流動力和激素水平無明顯改善。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對比 觀察組治療總有效率較對照組更高(χ2=5.926，P=0.015<0.05)，見表1。

表1兩組臨床效果對比[n(%)]

2.2 痛經(jīng)評分和子宮體積對比 治療前，兩組痛經(jīng)情況、子宮體積大小比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組痛經(jīng)評分和子宮體積均低(小)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2兩組VAS評分和子宮體積對比

2.3 子宮血流動力對比 治療前，兩組子宮血流動力比較差異不顯著(P>0.05)。治療后，觀察組Vmax、Vmin低于對照組，而RI高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 性激素水平 治療前，兩組性激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FSH、LH、E2、P水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表4。

2.5 生活質(zhì)量 治療后，觀察組SF-36各項(xiàng)評分均高于對照組(P<0.05)，見表5。

表3兩組Vmax、Vmin、RI對比

表4兩組FSH、LH、E2及P水平比較

表5兩組SF-36評分比較分)

3 討論

AM由在位內(nèi)膜的腺體和間質(zhì)入侵子宮肌層引起的病變，好發(fā)于30～50歲女性，其病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床表現(xiàn)主要為月經(jīng)期延長、加劇進(jìn)行性痛經(jīng)、月經(jīng)量增多等，病變范圍廣，形態(tài)多元化，且發(fā)病率呈上升趨勢。過去臨床多采用手術(shù)治療，但子宮切除術(shù)風(fēng)險(xiǎn)與創(chuàng)傷大，因此藥物治療成為臨床的主要治療方案[7]。由于AM系雌激素依賴性疾病，目前多采用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)進(jìn)行抗雌激素治療，但其不良反應(yīng)會降低患者生活質(zhì)量，因此尋求更安全有效的聯(lián)合用藥方案對改善AM患者生活具有重要意義。

本文結(jié)果顯示，觀察組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示采用八珍益母膠囊聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)對AM患者進(jìn)行治療，有利于改善患者癥狀，提高其生活質(zhì)量。分析原因可知，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可以減少月經(jīng)量，抑制子宮內(nèi)膜增生，且不影響卵巢功能，其具有的抗雌激素功效和在宮腔內(nèi)釋放的高濃度孕激素可促進(jìn)子宮內(nèi)膜腺體萎縮，使痛經(jīng)明顯減輕[8]。據(jù)劉子康等[9]研究，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)還可以通過干預(yù)血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)使子宮體積縮小，并抑制內(nèi)源性前列腺素和血栓素，達(dá)到緩解痛經(jīng)、改善血流情況和減少月經(jīng)量的作用，從而改善患者生活質(zhì)量。而使用中醫(yī)藥改善患者痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等癥狀也有較好療效，患者接受度高。在我國醫(yī)學(xué)倫理中，子宮腺肌病通常根據(jù)其臨床癥狀歸屬于“痛經(jīng)病”“癥瘕”等范疇。據(jù)夏桂成等[10]研究，AM以血瘀為標(biāo)，實(shí)則腎虛為本，除了行解痙止痛、溫陽利濕之法，還應(yīng)補(bǔ)腎助陽。而八珍益母膠囊具有補(bǔ)氣補(bǔ)血之功效，《景岳全書》有載，益母草為君藥，有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀消腫之效，當(dāng)歸兼補(bǔ)血、止痛之功，川芎可活血化瘀、祛風(fēng)止痛，黨參、白術(shù)與甘草均有補(bǔ)中益氣之效用，熟地黃可滋陰養(yǎng)腎[11]。諸藥協(xié)同可益氣活血、滋陰止痛、祛瘀生新，有利于促進(jìn)子宮內(nèi)膜的修復(fù)，從而改善AM臨床癥狀。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，八珍益母膠囊中的活性成分可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜上的病灶脫落，改善肌體微循環(huán)和內(nèi)分泌功能，興奮子宮平滑肌從而加強(qiáng)子宮收縮，縮短出血時(shí)長[12]。本文結(jié)果顯示，八珍益母膠囊具有調(diào)節(jié)性激素水平的功能，對氣虛兼血瘀型月經(jīng)不調(diào)有較好療效，與羅樹寧等[13]研究結(jié)論一致。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組子宮體積、Vmax、Vmin均低于對照組，而RI高于對照組，提示該治療方案對縮小子宮體積和改善子宮血流動力有較明顯作用。益母草、當(dāng)歸、川芎等藥物具有活血化瘀之效，對患者氣滯血瘀之癥有較好療效。另外，鹽酸水蘇堿與鹽酸益母草堿等生物活性堿可使子宮平滑肌收縮力加強(qiáng)，從而調(diào)和經(jīng)期不適，縮小子宮體積。本文結(jié)果顯示，觀察組血清FSH、LH、E2、P水平均優(yōu)于對照組，提示聯(lián)合治療方案對內(nèi)分泌功能改善效果優(yōu)于單獨(dú)使用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，也印證了其主要成分對治療AM和改善相關(guān)癥狀有較好效果。白芍、 川芎、 熟地黃等具有抗炎作用，可減少子宮內(nèi)膜損傷，促使卵巢、子宮功能恢復(fù)，從而調(diào)節(jié)血清FSH、LH、E2、P水平[14]。本文結(jié)果顯示，觀察組在治療后生活質(zhì)量評分明顯優(yōu)于對照組，提示左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合八珍益母膠囊有利于改善患者不適癥狀，且副作用小，安全性高，可提高其生活質(zhì)量。本研究與孫錚等[15]研究結(jié)果基本一致。受限于本次研究樣本數(shù)量與時(shí)間關(guān)系，八珍益母膠囊與左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合用藥情況和具體治療方案還需進(jìn)一步探索，其相關(guān)理論研究仍需進(jìn)一步完善。

綜上所述，八珍益母膠囊與左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合治療AM療效顯著，值得推廣。