王 冠 王玲玲 羅 浩

天津愛維醫(yī)院1 婦產(chǎn)科 2 生殖科，天津市 300000

子宮內(nèi)膜炎是子宮內(nèi)膜感染病原體而發(fā)生的炎癥反應(yīng)，以下腹痛、發(fā)熱、陰道分泌物異常、月經(jīng)異常等為臨床癥狀，隨著病情加重，嚴(yán)重反復(fù)發(fā)作，可繼發(fā)不孕不育、異位妊娠等，影響患者生活質(zhì)量及身心健康狀態(tài)[1]。調(diào)查發(fā)現(xiàn)[2]，子宮內(nèi)膜炎多見于性活躍期女性，初潮前、無性生活、絕經(jīng)后女性發(fā)生率較低，該病是產(chǎn)后、剖宮產(chǎn)后、流產(chǎn)后、婦科手術(shù)后因子宮內(nèi)膜創(chuàng)傷，細(xì)菌進(jìn)入創(chuàng)面感染引起的慢性疾病，藥物治療為目前治療該病的主要方案[3]。甲硝唑作為一種抗生素和抗原蟲劑，在預(yù)防及治療厭氧菌感染中極具優(yōu)勢，但口服后易發(fā)生惡心嘔吐、食欲不振等不良反應(yīng)，臨床推廣難度較大。多西環(huán)素作為半合成四環(huán)素類抗生素，口服后可完全被機(jī)體吸收，安全性較高。但不同藥物臨床療效及價值不同，為準(zhǔn)確評估不同方案治療價值，本文遴選子宮內(nèi)膜炎患者80例展開對比分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2020年7月入本院進(jìn)行治療的80例子宮內(nèi)膜炎患者為觀察對象，按“隨機(jī)抽樣法”分為兩組，每組40例。對照組患者年齡20～40歲，平均年齡(29.42±4.61)歲，子宮內(nèi)膜厚度6.5～8.0cm，平均子宮內(nèi)膜厚度(7.11±0.42)cm，28例已育、12例未育，BMI 20～24，平均BMI 21.54±0.82；觀察組患者年齡20～41歲，平均年齡(29.65±4.66)歲，子宮內(nèi)膜厚度6.5～8.0cm，平均子宮內(nèi)膜厚度(7.14±0.38)cm，27例已育、13例未育，BMI 20～24，平均BMI 21.56±0.78。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)[4-5]納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均自宮腔鏡術(shù)后確診為子宮內(nèi)膜炎者；(2)無藥物禁忌證者；(3)參考《婦產(chǎn)科病理學(xué)》經(jīng)病理檢查確診者；(4)精神及心理狀態(tài)正常者；(5)臨床資料齊全者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神及心理疾病者；(2)子宮畸形者；(3)宮頸粘連者；(4)子宮黏膜下肌瘤者；(5)卵巢儲備功能下降者；(6)自愿退出本次研究者；(7)凝血系統(tǒng)疾病者；(8)妊娠期及哺乳期者；(9)過敏體質(zhì)者。

1.3 方法 所有患者由醫(yī)師對其進(jìn)行健康教育及心理疏導(dǎo)，使其明確子宮內(nèi)膜炎發(fā)生原因、治療方案、遵醫(yī)囑合理治療的價值，同時為其講解各藥物使用方法及注意事項(xiàng)，避免在治療期間應(yīng)用辛辣、刺激性食物影響治療效果。對照組給予甲硝唑(H14020964，亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，0.2g/片)口服，0.4g/次，3次/d，持續(xù)治療2周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用多西環(huán)素(H32021266，江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，0.1g/片)口服，0.1g/次，2次/d，持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療后根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》評估臨床療效，顯效：患者超聲檢查顯示子宮內(nèi)膜均勻且臨床癥狀消失；有效：患者超聲檢查顯示子宮內(nèi)膜均勻且臨床癥狀明顯緩解；無效：患者未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。(2)隨訪12個月，評價子宮內(nèi)膜炎癥緩解率、妊娠率。(3)記錄兩組惡心嘔吐、食欲不振、頭痛、眩暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。(4)治療前后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘正中靜脈血5ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-2、TNF-α、MMP-9；采用免疫細(xì)胞化學(xué)法測定IL-1β。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組臨床總有效率高于對照組，組間對比有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=5.000，P=0.025<0.05)。見表1。

表1兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 預(yù)后效果 觀察組子宮內(nèi)膜炎癥緩解率為87.50%(35/40)、妊娠率為62.50%(25/40)，高于對照組的60.00%(24/40)和32.50%(13/40)，組間對比有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=7.813、7.218，P=0.005、0.007<0.05)。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.105，P=0.745>0.05)。見表2。

表2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

2.4 臨床指標(biāo) 治療前兩組IL-2、TNF-α、MMP-9、IL-1β水平對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；治療后觀察組IL-2水平高于對照組，TNF-α、MMP-9、IL-1β水平低于對照組，組間對比有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

表3兩組臨床指標(biāo)對比

3 討論

子宮內(nèi)膜炎是婦科手術(shù)操作等的遠(yuǎn)期并發(fā)癥之一，臨床可見盆腔區(qū)域疼痛、炎性分泌物增多、子宮內(nèi)膜充血腫脹等癥狀。若疾病未得到及時有效控制，可導(dǎo)致體內(nèi)炎癥因子數(shù)量增加，不僅會增加治療難度，還可引起不孕、閉經(jīng)等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響我國女性人群生活質(zhì)量[6-7]?？垢腥绢愃幬餅槟壳爸委熥訉m內(nèi)膜炎的主要方案，但不同藥物、不同治療方案臨床療效有限。為準(zhǔn)確評估多西環(huán)素治療子宮內(nèi)膜炎價值，本文遴選80例患者進(jìn)行對比分析，結(jié)果顯示觀察組臨床總有效率高于對照組，且不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)差異。由此證實(shí)多西環(huán)素對控制子宮內(nèi)膜炎患者病情極具優(yōu)勢，通過周期性治療可改善患者臨床癥狀，亦可促進(jìn)子宮內(nèi)膜恢復(fù)正常，且不會因與甲硝唑聯(lián)合治療出現(xiàn)安全性下降等問題。分析原因是：甲硝唑具有強(qiáng)效抗菌作用，因此被臨床廣泛應(yīng)用在消化及生殖系統(tǒng)疾病治療中，應(yīng)用后通過抑制阿米巴原蟲氧化還原反應(yīng)可控制患者病情，但易出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此臨床療效有限[8]。研究發(fā)現(xiàn)[9]，子宮內(nèi)膜炎感染環(huán)境的特殊性，導(dǎo)致病原菌活性較強(qiáng)、耐藥性較高，因此一般抗菌藥物在其病情控制中無法獲得理想價值。而多西環(huán)素作為四環(huán)素類抗菌藥物，在臨床具有抗菌譜廣、吸收率高等特點(diǎn)，經(jīng)口服被機(jī)體吸收后可作用于體液及組織中，不僅脂溶性較高且組織穿透力較強(qiáng)，對控制革蘭菌感染效果理想，且將其與甲硝唑聯(lián)合應(yīng)用可提高抗菌效果，因此臨床療效較甲硝唑單一應(yīng)用高。

本文結(jié)果顯示，經(jīng)治療觀察組子宮內(nèi)膜炎癥緩解率、妊娠率、IL-2水平高于對照組，TNF-α、MMP-9、IL-1β水平低于對照組，表明子宮內(nèi)膜炎患者經(jīng)多西環(huán)素治療后體內(nèi)炎癥狀態(tài)得到控制，可避免疾病影響妊娠。MMP-9是子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞分泌的物質(zhì)，在子宮免疫功能失調(diào)時MMP-9明顯升高，從而誘發(fā)子宮內(nèi)膜炎，且MMP-9可促進(jìn)炎性細(xì)胞浸潤、增殖，在提高促炎水平同時，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜處于高強(qiáng)度炎癥反應(yīng)狀態(tài)下，此時不僅子宮內(nèi)膜自我修復(fù)機(jī)制被抑制，還可導(dǎo)致炎癥遷延、惡化，而經(jīng)多西環(huán)素治療后機(jī)體炎癥細(xì)胞活性被抑制，因此MMP-9水平持續(xù)下降。IL-2對免疫系統(tǒng)中白細(xì)胞活性有調(diào)控作用，在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)后免疫功能下降，此時IL-2水平明顯降低，經(jīng)多西環(huán)素周期性治療后機(jī)體炎癥被控制，免疫功能逐漸修復(fù)，IL-2水平升高。IL-1β水平升高可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能失調(diào)，并誘發(fā)發(fā)熱、乏力等癥狀，而經(jīng)多西環(huán)素治療后機(jī)體IL-1β逐漸降低，表明患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)達(dá)到控制，且機(jī)體免疫功能逐漸恢復(fù)。但需注意多西環(huán)素治療效果易受患者飲食、依從性等影響，因此在開具處方后醫(yī)師需加強(qiáng)健康教育，確保患者遵醫(yī)囑合理用藥[10]。

綜上所述，宮腔鏡術(shù)后選擇多西環(huán)素對子宮內(nèi)膜炎進(jìn)行治療既可改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，亦可提高后期妊娠率及治療效果，避免病情加重誘發(fā)不孕不育，影響我國居民身心健康及整體幸福感，值得借鑒及參考。但基于本研究設(shè)計較為簡單，存在納入指標(biāo)少、研究范圍窄等問題，通過研究雖證實(shí)多西環(huán)素可改善宮腔鏡術(shù)后子宮內(nèi)膜炎患者病情，但未就該方案對患者生活質(zhì)量及心理狀態(tài)影響進(jìn)行分析，亦無法規(guī)避研究偏倚性。因此后期研究中需及時就存在問題進(jìn)行解決，同時加強(qiáng)健康宣教，提高我國居民保健意識，此外在術(shù)前、術(shù)后加強(qiáng)感染預(yù)防工作，盡可能降低手術(shù)所致的感染。