陳慶華 薛蕊芳

甘肅省酒泉市人民醫(yī)院質(zhì)控科 735099

糖尿病周圍血管病變(DPVD)患者因其長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，常導(dǎo)致機(jī)體HbA1c升高，阻礙血管內(nèi)氧氣輸送，致使血管內(nèi)皮發(fā)生缺血。研究表明[1]，炎癥因子異常和血管內(nèi)皮功能受損是導(dǎo)致DPVD發(fā)生發(fā)展的重要因素。臨床常以阿托伐他汀治療，可通過(guò)抑制HMG-CoA，促進(jìn)抗炎因子釋放，從而降低血管壁炎癥因子水平，改善血管內(nèi)皮功能，但該藥在吸收入體循環(huán)前極易被胃腸黏膜和肝臟代謝，導(dǎo)致其藥量無(wú)法完整進(jìn)入血循環(huán)，不能有效降低IL-6、TNF-α等炎性因子水平，延緩血管內(nèi)皮功能恢復(fù)[2]。中醫(yī)認(rèn)為[3]該疾病屬于“痹痿”的范疇，主要由于消渴日久、脾氣虧虛導(dǎo)致氣血失化，散于周身，因其推動(dòng)不足致使血流瘀滯，久則成瘀，滯于肌膚，痹阻經(jīng)絡(luò)，造成肢體失榮，形成痹痿。故中醫(yī)治療該疾病以益氣養(yǎng)陰、祛瘀通絡(luò)為主要原則。通絡(luò)消散復(fù)榮湯是由黨參、延胡索、葛根等具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、活血化瘀功效的中藥組成，將其與阿托伐他汀聯(lián)合用于治療DPVD可能效果更佳。基于此，本文將對(duì)通絡(luò)消散復(fù)榮湯輔助治療效果展開(kāi)探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬同意并簽署知情同意書(shū)，按照隨機(jī)數(shù)字表法將我院2019年11月—2021年6月收治的120例DPVD患者分為對(duì)照組(n=60)和觀察組(n=60)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)符合DPVD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)中醫(yī)符合氣虛血瘀型痹痿的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，以肢末時(shí)痛、足部感覺(jué)減弱、舌苔白、脈弦沉為主癥，以氣短乏力、神疲倦怠、面色晦暗為次癥。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)足背動(dòng)脈無(wú)明顯搏動(dòng)；(3)HbA1c<7.5%。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)凝血功能異常；(2)伴有外傷性血管病變；(3)處于妊娠期。兩組性別、年齡、糖尿病病程、合并癥等基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1兩組基線資料對(duì)比

1.2 方法 兩組均予以飲食、運(yùn)動(dòng)等常規(guī)干預(yù)，同時(shí)口服降糖藥或注射胰島素，并予以阿司匹林腸溶片對(duì)抗血栓。對(duì)照組口服阿托伐他汀膠囊(天方藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051984，規(guī)格：10mg/粒)治療，10mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以通絡(luò)消散復(fù)榮湯治療，組方為：黨參30g，生黃芪、延胡索各20g，菟絲子、炒白術(shù)、丹參、牛膝、山楂、雞血藤各15g，女貞子12g，炒杜仲、黃精、川芎、地龍、桂枝各10g，葛根、澤蘭、陳皮各9g，水蛭、甘草各6g，細(xì)辛4g，每劑煎煮2次，分早晚2次服用，每次250ml。兩組均持續(xù)治療60d，其間無(wú)失訪病例。治療期間中藥方劑由醫(yī)生根據(jù)患者病癥酌情進(jìn)行調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：臨床癥狀基本改善，血糖水平下降幅度>75%為顯效；癥狀部分緩解，血糖下降幅度在30%～75%為有效；臨床癥狀無(wú)任何改善，血糖下降幅度<30%為無(wú)效。(2)血管內(nèi)皮功能：于治療前、治療60d后，晨起抽取患者5ml空腹靜脈血，采用ELISA測(cè)定PGI2以及ET-1水平。(3)下肢血流量：于治療前、治療60d后，采用彩色多普勒超聲診斷儀，檢測(cè)股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈及足背動(dòng)脈血流速度。(4)炎癥因子水平：于治療前、治療60d后，抽取患者空腹靜脈血5ml，采用ELISA法檢測(cè)IL-6以及TNF-α水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=4.227，P=0.040<0.05)，見(jiàn)表2。

表2兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比 治療后觀察組PGI2、ET-1水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比

2.3 兩組下肢血流量對(duì)比 治療后觀察組股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈、足背動(dòng)脈血流速度快于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4兩組下肢血流量對(duì)比

2.4 兩組炎癥因子水平對(duì)比 治療后觀察組IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表5。

3 討論

DPVD患者因體內(nèi)微循環(huán)紊亂導(dǎo)致血管內(nèi)氧氣輸送減少，致使血管內(nèi)皮呈現(xiàn)缺血狀態(tài)，引起血流異常，嚴(yán)重可誘發(fā)血栓，影響患者生命安全。阿托伐他汀作為他汀類HMG-CoA阻滯劑，可防止炎性細(xì)胞向斑塊內(nèi)趨化，降低血管內(nèi)炎性反應(yīng)，從而使血管內(nèi)皮功能保持穩(wěn)定，但該藥因自身所具有的首過(guò)效應(yīng)使其無(wú)法完整發(fā)揮藥物特性，導(dǎo)致抗炎效果受限，從而影響血管內(nèi)皮修復(fù)[7]。中醫(yī)認(rèn)為該病以脾運(yùn)失司、氣血瘀滯為病理病機(jī)，進(jìn)而導(dǎo)致氣機(jī)紊亂，使痰濕積于肢體，造成經(jīng)絡(luò)、筋脈失于濡養(yǎng)，引起痹痿。因此中醫(yī)治療該疾病應(yīng)以助陽(yáng)化氣、益氣化瘀為主要治療原則。通絡(luò)消散復(fù)榮湯中含有葛根、地龍、生黃芪等多種藥物，具有行氣開(kāi)郁、活血通絡(luò)的功效，將其與阿托伐他汀聯(lián)合用于DPVD患者可能會(huì)彌補(bǔ)單用阿托伐他汀治療的不足。

表5兩組炎癥因子水平對(duì)比

本文中，治療后觀察組總有效率以及股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈、足背動(dòng)脈血流量均高于對(duì)照組(P<0.05)，這與陳鉛琴等[8]的結(jié)果相符，說(shuō)明二者聯(lián)合可改善患者下肢血流量，提高臨床療效?？赡艿脑蚴前⑼蟹ニ】赏ㄟ^(guò)清除管腔脂質(zhì)，暢通管腔以增大血流量，促使血液運(yùn)行，改善臨床癥狀。而通絡(luò)消散復(fù)榮湯中川芎[9]可對(duì)血小板聚集進(jìn)行抑制，有效改善肢體血流；丹參、山楂具有活血祛瘀、疏活經(jīng)血之功；地龍、桂枝具有溫養(yǎng)經(jīng)脈、助化陽(yáng)氣的作用；諸藥聯(lián)合共奏理氣和中、活血通絡(luò)之功。中西醫(yī)聯(lián)合可使纖維蛋白溶解活性增強(qiáng)，使其迅速溶解血栓以進(jìn)行液化，從而避免血流失暢，增加血流量，提高臨床療效。

PGI2、ET-1是導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂的重要因子，其濃度失衡可造成血管舒縮無(wú)力，破壞血管穩(wěn)態(tài)，誘發(fā)血栓形成。本文中，治療后觀察組PGI2、ET-1水平低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明二者聯(lián)合可有效調(diào)節(jié)患者血管內(nèi)皮因子異常?？赡艿脑蚴前⑼蟹ニ♀}可阻斷膽固醇合成，防止因其血脂脂毒性過(guò)高而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能紊亂。而通絡(luò)消散復(fù)榮湯中女貞子[10]含有齊墩果酸，具有降低過(guò)氧化脂質(zhì)水平，抑制PGI2合成酶釋放的作用；水蛭[11]可逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷；生黃芪[12]對(duì)機(jī)體自由基有抑制作用，可有效減輕脂質(zhì)過(guò)氧化的產(chǎn)生。故中西醫(yī)聯(lián)合可增強(qiáng)其抗氧化作用，阻止氧化應(yīng)激導(dǎo)致活性氧自由基失調(diào)，從而消除細(xì)胞凋亡靶點(diǎn)，有效保護(hù)血管內(nèi)皮，防止其出現(xiàn)氧化損傷。

IL-6、TNF-α是反映炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，其中IL-6可通過(guò)促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖，促使系統(tǒng)釋放TNF-α等大量炎性介質(zhì)，引發(fā)血管痙攣，增加細(xì)胞毒性，加重疾病損傷。本文中，治療后觀察組IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明二者聯(lián)合可改善患者炎性反應(yīng)?？赡艿脑蚴前⑼蟹ニ】赏ㄟ^(guò)對(duì)血管緊張素Ⅱ進(jìn)行抑制，以阻止炎癥因子表達(dá)，從而降低炎癥因子水平。而通絡(luò)消散復(fù)榮湯中菟絲子[13]可使機(jī)體Th1、Th2炎癥細(xì)胞因子保持平衡，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)；炒白術(shù)[14]含有白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ成分，可有效抑制TNF-α產(chǎn)生；黨參[15]含有皂苷成分，可對(duì)TNF-α、IL-6進(jìn)行抑制，避免炎性細(xì)胞釋放，減少細(xì)胞毒性。中西醫(yī)聯(lián)合可擴(kuò)大其抗病毒范圍，抑制巨噬細(xì)胞組織因子表達(dá)，從而減少炎性因子釋放，降低炎癥反應(yīng)。

綜上所述，通絡(luò)消散復(fù)榮湯輔助阿托伐他汀在治療DPVD方面效果明顯，可通過(guò)糾正患者異常炎癥狀態(tài)，有效緩解臨床癥狀，改善血管內(nèi)皮功能，從而加快下肢血流，增強(qiáng)治療效果。DPVD是一種血管性疾病，可存在血液高凝，而本文中未對(duì)其進(jìn)行分析，且由于所納入樣本量少，可能導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏倚性，下一步將擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心研究，進(jìn)一步驗(yàn)證通絡(luò)消散復(fù)榮湯輔助阿托伐他汀的應(yīng)用價(jià)值。