張立 劉潔 李蓉 岳曉 廖芳

(1西南醫(yī)科大學(xué)，四川 瀘州 646099；2成都市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；3四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；成都市第四人民醫(yī)院 4神經(jīng)電生理室；5放射科)

阿爾茨海默病是一種神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性退變，患者以記憶能力、執(zhí)行功能、視空間能力損害及人格、行為改變等癡呆表現(xiàn)為主要特征〔1〕；目前研究認(rèn)為語(yǔ)義記憶、情景記憶受損是阿爾茨海默病患者早期最突出的臨床表現(xiàn)，其中情景記憶障礙是早期敏感的預(yù)測(cè)因子〔2〕。隨著年齡增長(zhǎng)，腦組織中蛋白異常沉積會(huì)誘發(fā)阿爾茨海默病，嚴(yán)重影響老年人的生活自理能力和生存質(zhì)量〔3,4〕。腦電圖雖然不能作為阿爾茨海默病的特異性診斷指標(biāo)，但對(duì)阿爾茨海默病患者行常規(guī)腦電圖檢查具有一定臨床意義〔5〕。事件相關(guān)電位(ERP)中的內(nèi)源性P300誘發(fā)電位也稱(chēng)為認(rèn)知電位，能夠反映人體認(rèn)知功能的一項(xiàng)指標(biāo)〔6,7〕。本研究旨在探討腦電圖和ERP內(nèi)源性P300誘發(fā)電位在老年阿爾茨海默病患者中的變化特點(diǎn)及意義。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2019年2月至2020年4月在成都市第四人民醫(yī)院住院或門(mén)診治療的老年阿爾茨海默病患者70例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)精神醫(yī)學(xué)會(huì)出版的美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第4版)中對(duì)阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②通過(guò)頭顱磁共振檢查和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)已排除其他原因所致的癡呆。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重聽(tīng)力、視力障礙者；②無(wú)法配合完成簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表評(píng)分、神經(jīng)電生理檢查者。其中男38例，女32例；年齡60～75歲，平均(65.38±5.15)歲；受教育程度：小學(xué)或文盲16例，中學(xué)28例，高中或中專(zhuān)21例，大專(zhuān)及以上5例。納入同期進(jìn)行健康體檢的健康老年人55例為健康對(duì)照組，男30例，女25例；年齡60～73歲，平均(65.16±4.87)歲；受教育程度：小學(xué)或文盲13例，中學(xué)24例，高中或中專(zhuān)15例，大專(zhuān)及以上3例。兩組性別、年齡、受教育程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，且研究對(duì)象簽署知情同意書(shū)。

1.2腦電地形圖檢測(cè) 使用腦電地形圖儀檢查兩組腦地形圖，配有前置放大器，頻帶寬度為0.02～30.00 Hz，采樣頻率128 Hz。在安靜屏蔽室中進(jìn)行檢查，受試者坐在軟椅上，呈清醒、放松狀態(tài)，保持思想集中，根據(jù)國(guó)際腦電圖與臨床神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)(ECNS)規(guī)定的10/20系統(tǒng)電極放置法安裝電極，同時(shí)作單級(jí)和雙極導(dǎo)聯(lián)連接。

1.3ERP內(nèi)源性P300誘發(fā)電位檢測(cè) 使用肌電誘發(fā)電位儀檢測(cè)ERP內(nèi)源性P300誘發(fā)電位，電極放置依據(jù)ECNS規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，患者在屏蔽室中進(jìn)行檢測(cè)，坐在軟椅上，雙眼注視前方，集中注意力，記錄電極置于額部、中央、頂部，兩側(cè)乳突為參考電極。采用短聲刺激，雙耳給聲，高頻聲頻率2 000 Hz，聲音強(qiáng)度90 dB，概率30%；低頻聲刺激頻率1 000 Hz，概率80%?；颊哂?jì)數(shù)規(guī)律出現(xiàn)的低頻聲中所混雜的高頻聲，以按鍵形式反饋，檢測(cè)儀自動(dòng)記錄反應(yīng)時(shí)間、命中率，同時(shí)顯示出P300誘發(fā)電位潛伏性和波幅。

1.4簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表評(píng)分 CLHLS根據(jù)國(guó)際微智力狀態(tài)測(cè)試法量表，結(jié)合我國(guó)情況設(shè)計(jì)了中國(guó)版簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表，包括計(jì)算能力、復(fù)述能力、命名能力、閱讀能力、結(jié)構(gòu)能力、語(yǔ)言即刻記憶力等11個(gè)維度，滿分30分，問(wèn)卷填寫(xiě)時(shí)間控制在10 min以內(nèi)，得分越高反映智能水平越高。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行方差分析和t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及Pearson分析。

2 結(jié) 果

2.1頻率偏差刺激下兩組腦電地形圖分析 阿爾茨海默病患者ERP內(nèi)源性P300誘發(fā)電位在250 ms左右在大腦前額區(qū)域附近出現(xiàn)，之后逐漸擴(kuò)散至整個(gè)中央?yún)^(qū)域和頂葉，在320 ms左右波幅達(dá)到最大值。健康對(duì)照組P300誘發(fā)電位在220 ms左右在大腦前額區(qū)域附近出現(xiàn)，之后逐漸擴(kuò)散至整個(gè)中央?yún)^(qū)域和頂葉，在280 ms左右波幅達(dá)到最大值。兩組P300誘發(fā)電位出現(xiàn)的時(shí)間相差不大，達(dá)到最大值的時(shí)間相差較為明顯；健康對(duì)照組P300誘發(fā)電位的分布范圍較阿爾茨海默病例廣，達(dá)到最大幅值的區(qū)域也較長(zhǎng)。見(jiàn)圖1。

圖1 頻率偏差刺激下兩組腦電地形圖

2.2兩組腦電圖檢查結(jié)果 阿爾茨海默組腦電圖異常64例(91.43%)，其中輕度異常28例，其中顳部短段節(jié)律紊亂呈簇13例，α波頻率增加8例，顳區(qū)δ波為主、低幅θ波增加7例；中度異常20例，以θ波增加為主，δ波散在夾入；重度異常16例，以呈彌漫性分布的θ波為背景夾入較多的δ波。健康對(duì)照組腦電圖異常15例(27.27%)，其中輕度異常9例，中度異常6例。阿爾茨海默組腦電波異常發(fā)生率明顯高于健康對(duì)照組(χ2=48.627，P=0.000)。

2.3兩組ERP內(nèi)源性P300誘發(fā)電位潛伏期和波幅比較 記錄電極置于額部、中央、頂部點(diǎn)時(shí)記錄到的ERP波形圖。見(jiàn)圖2。阿爾茨海默病組額部、中央、頂部點(diǎn)的潛伏期明顯長(zhǎng)于健康對(duì)照組(P<0.01)；阿爾茨海默病組中央點(diǎn)的波幅明顯短于健康對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組ERP內(nèi)源性P300誘發(fā)電位潛伏期和波幅比較

圖2 記錄電極置于額部、中央、頂部點(diǎn)時(shí)記錄到的ERP波形圖

2.4兩組簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表評(píng)分比較 阿爾茨海默組簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表總分明顯低于健康對(duì)照組(P<0.01)；其中阿爾茨海默組計(jì)算能力、復(fù)述能力、命名能力、回憶能力、書(shū)寫(xiě)能力、閱讀能力、三步命令、結(jié)構(gòu)能力、語(yǔ)言即刻記憶力、地點(diǎn)定向力、時(shí)間定向力評(píng)分均明顯低于健康對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表評(píng)分比較

2.5阿爾茨海默病組中央點(diǎn)時(shí)ERP內(nèi)源性P300誘發(fā)電位與簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表評(píng)分的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析，阿爾茨海默組中央點(diǎn)時(shí)ERP內(nèi)源性P300誘發(fā)電位潛伏期與簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.716，P=0.000)；ERP內(nèi)源性P300誘發(fā)電位波幅與簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.768，P=0.000)。見(jiàn)圖3、圖4。

圖3 中央點(diǎn)時(shí)ERP內(nèi)源性P300誘發(fā)電位潛伏期與簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表評(píng)分Pearson相關(guān)性分析

圖4 中央點(diǎn)時(shí)ERP內(nèi)源性P300誘發(fā)電位波幅與簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表評(píng)分Pearson相關(guān)性分析

3 討 論

腦電圖是阿爾茨海默病臨床推廣應(yīng)用的電生理檢測(cè)方法，對(duì)阿爾茨海默病患者行腦電圖檢測(cè)在病情評(píng)估中具有重要意義〔8〕，異常表現(xiàn)主要包括α波幅降低、節(jié)律減慢，彌漫且對(duì)稱(chēng)的大腦半球后部有δ波、θ波，與人體自然衰老程度呈正相關(guān)〔9〕。本研究結(jié)果提示雖然異常腦電圖不是阿爾茨海默病的特異性指標(biāo)，但其動(dòng)態(tài)變化能夠間接反映患者病情嚴(yán)重程度，腦電圖隨訪在評(píng)估患者病情中具有重要意義。ERP亦稱(chēng)為認(rèn)知性電位，使用具有一定意義的信號(hào)刺激受試者，做出相關(guān)認(rèn)知反應(yīng)時(shí)從頭皮上記錄誘發(fā)電位，能夠敏感獲得大腦在毫秒內(nèi)出現(xiàn)變化的信息，是研究腦功能、腦與行為之間關(guān)系的常用指標(biāo)〔10,11〕。ERP內(nèi)源性P300誘發(fā)電位是內(nèi)源性電位中臨床意義最大的指標(biāo)〔12〕。

ERP內(nèi)源性P300誘發(fā)電位作為一種能夠量化的電生理指標(biāo)，能夠客觀評(píng)價(jià)認(rèn)知功能，能夠用于臨床診斷認(rèn)知功能障礙〔13,14〕。相關(guān)研究顯示，阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能損害能夠通過(guò)P300誘發(fā)電位反映出來(lái)，其中以P300誘發(fā)電位潛伏期延長(zhǎng)為主要表現(xiàn)〔15〕。本研究結(jié)果提示阿爾茨海默病患者對(duì)聽(tīng)覺(jué)信息加工時(shí)，大腦對(duì)外界刺激的選擇、分類(lèi)、識(shí)別速率減慢，有效資源動(dòng)員程度降低。多個(gè)部位的ERP內(nèi)源性P300誘發(fā)電位水平差異不明顯，說(shuō)明該誘發(fā)電位在反映大腦綜合功能之外，還能夠反映阿爾茨海默病患者病變的廣泛程度。

簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表評(píng)分常用于臨床評(píng)定患者智能水平，著重反映記憶和語(yǔ)言能力〔16〕。本研究結(jié)果提示阿爾茨海默病患者智能水平明顯低于健康人群，表現(xiàn)在計(jì)算、復(fù)述、回憶等多個(gè)方面能力的降低。相關(guān)性分析結(jié)果說(shuō)明ERP內(nèi)源性P300誘發(fā)電位能夠用于阿爾茨海默病患者的智能水平評(píng)估，且作為客觀、量化指標(biāo)，不受主觀因素、受教育程度等影響，且具有患者配合度高、檢測(cè)時(shí)間較短等優(yōu)點(diǎn)。

綜上，ERP內(nèi)源性P300誘發(fā)電位能夠客觀反映老年阿爾茨海默病患者大腦智能狀態(tài)，能夠?qū)⑿睦韺W(xué)過(guò)程通過(guò)生理學(xué)指標(biāo)進(jìn)行定量顯示，在老年阿爾茨海默病的診斷和病情評(píng)估中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。