張燕 張豐林 李敏

(馬鞍山市人民醫(yī)院腫瘤化療科，安徽 馬鞍山 243000)

近年來雖然靶向和免疫治療在癌癥治療中不斷進(jìn)展，但化療仍在癌癥治療策略中發(fā)揮重要作用，因為化療引起的毒性會影響患者對化療的耐受性，所以限制了化療的有效性〔1〕；其中中性粒細(xì)胞減少是常見的并發(fā)癥，研究表明65.5%的患者血液毒性分級多西他賽、阿霉素和環(huán)磷酰胺(TAC)治療方案治療時出現(xiàn)3～4級中性粒細(xì)胞減少〔2〕。此外發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥可危及生命，與高死亡率相關(guān)〔3〕。重組人粒細(xì)胞刺激因子(rhG-CSF)是一種造血生長因子，可刺激粒細(xì)胞生成〔4〕；已被廣泛用于預(yù)防骨髓抑制化療的中性粒細(xì)胞減少并發(fā)癥。rhG-CSF最初是作為一種短效配方研制出來的，由于短效rhG-CSF需要在化療過程中每日服用，因此開發(fā)了長效rhG-CSF，克服了這一不便。硫培非格司亭長效是經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的新型長效藥物〔5,6〕，由于聚乙二醇化G-CSF的性質(zhì)，與短效G-CSF相比，其半衰期大大延長。目前rhG-CSF已廣泛應(yīng)用于臨床近7年，其最常見的用途包括治療藥物誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞減少癥、與化療和放療相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少癥、拯救發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、治療各種類型先天性中性粒細(xì)胞減少癥、促進(jìn)骨髓移植后中性粒細(xì)胞恢復(fù)、動員外周血祖細(xì)胞和支持治療再生障礙性貧血〔7,8〕。本研究旨在探究硫培非格司亭長效與rhG-CSF在老年非骨髓惡性腫瘤患者中預(yù)防中性粒細(xì)胞減少的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年3月至2021年6月馬鞍山市人民醫(yī)院收治的112例老年非骨髓惡性腫瘤患者。根據(jù)治療方法隨機(jī)分為觀察組和對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理或細(xì)胞組織學(xué)證實患有非髓系惡性腫瘤(包括實體瘤和血液腫瘤)；(2)患者意識清醒。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對硫培非格司亭、rhG-CSF過敏者；(2)嚴(yán)重肝、腎功能障礙者。

1.2治療方法 觀察組采用硫培非格司亭長效與rhG-CSF治療；對照組采用硫培非格司亭長效單獨治療?；颊咴诿總€化療周期后1～3 d內(nèi)按體重(100 μg/kg)皮下注射硫培非格司亭或于每個化療周期后2～4 d內(nèi)接受2～5 μg/kg治療。兩組療程均為4個周期。

1.3觀察指標(biāo) 中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率：3級和4級中性粒細(xì)胞減少癥定義為中性粒細(xì)胞≤1.0×109/L，≤0.5×109/L；統(tǒng)計每個周期中性粒細(xì)胞減少癥3級和4級的發(fā)生率?；熐昂笾行粤＜?xì)胞水平變化：于化療后第1個周期的3、7、14、21 d時采集患者空腹靜脈血，檢查患者中性粒細(xì)胞水平變化。發(fā)熱及抗生素使用情況：統(tǒng)計每個周期患者出現(xiàn)發(fā)熱及抗生素使用情況。不良事件發(fā)生情況：統(tǒng)計每個周期患者骨痛及肌肉酸痛例數(shù)。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1傾向性評分匹配結(jié)果 匹配前，兩組年齡、身高及體重差異顯著(P<0.05)，見表1。經(jīng)過計算傾向性評分，匹配相似評分患者后，兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表1 匹配前兩組基線資料比較

表2 匹配后兩組基線資料比較

2.2兩組中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率比較 兩組化療前均無中性粒細(xì)胞減少情況，觀察組第1、2周期出現(xiàn)3、4級中性粒細(xì)胞減少癥少于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；第3、4周期出現(xiàn)3、4級中性粒細(xì)胞減少癥明顯少于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率比較(n,n=53)

2.3兩組治療前后中性粒細(xì)胞水平變化 化療前，兩組中性粒細(xì)胞水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；化療后3、7、14、21 d觀察組明顯高于對照組，且兩組均在治療后第9天達(dá)到最高值，均有統(tǒng)計學(xué)差異(均P<0.001)，見表4。

表4 兩組化療前后中性粒細(xì)胞水平變化

2.4兩組發(fā)熱及抗生素使用情況 觀察組第1、2、3、4周期發(fā)熱(2例、3例、6例、13例)與使用抗生素例數(shù)(1例、3例、6例、9例)少于對照組(發(fā)熱：5例、12例、18例、31例；使用抗生素：2例、6例、15例、24例)，其中第2周期使用抗生素例數(shù)及第3、4周期結(jié)果均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

2.5兩組不良事件發(fā)生情況 觀察組第1、2、3、4周期骨痛(1例、2例、6例、8例)及肌肉酸痛例數(shù)(0例、2例、8例、12例)少于對照組(骨痛：4例、7例、19例、24例；肌肉酸痛：3例、14例、23例、34例)，其中第2周期肌肉酸痛例數(shù)及第3、4周期結(jié)果均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

3 討 論

骨髓抑制化療通常用于治療不同的惡性腫瘤，但常伴有造血毒性并發(fā)癥。化療所致中性粒細(xì)胞減少癥是骨髓抑制化療最常見的血液毒性，可導(dǎo)致嚴(yán)重后果〔9〕。中性粒細(xì)胞是循環(huán)血液中含量豐富，在預(yù)防感染中起著至關(guān)重要的作用〔10〕。因此，化療所致中性粒細(xì)胞減少癥患者發(fā)生感染的風(fēng)險很高。對于癌癥患者來說，感染可能是一種危及生命的并發(fā)癥，與治療效果不理想及發(fā)病率、死亡率和醫(yī)療資源使用的顯著增加有關(guān)。中性粒細(xì)胞減少常導(dǎo)致劑量調(diào)整或治療中斷，影響化療療效，因此保證足夠的化療周期和劑量非常重要。中性粒細(xì)胞計數(shù)通常用于分級中性粒細(xì)胞減少癥的嚴(yán)重程度。骨髓抑制化療使中性粒細(xì)胞下降，直至達(dá)到其最低點，在骨髓恢復(fù)后中性粒細(xì)胞隨之上升?；熎陂g中性粒細(xì)胞水平動態(tài)變化因化療的類型、患者特點和藥物的使用而異。粒細(xì)胞集落刺激因子是一種細(xì)胞因子，參與刺激中性粒細(xì)胞的增殖和生存，并促進(jìn)其分化為成熟的中性粒細(xì)胞，在化療相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少癥的預(yù)防和治療作用中已被證實〔11〕。其減輕了接受化療患者中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。但由于rhG-CSF半衰期短，需要每天持續(xù)給藥，給藥不方便，患者的依從性較差。硫培非格司亭是一種長效聚乙二醇化rhG-CSF，具有較長的半衰期和更穩(wěn)定的血漿濃度，可皮下注射，以100 μg/kg體重調(diào)節(jié)劑量或6 mg固定劑量注射〔12〕。此外，硫培非格司亭分子量高，生物穩(wěn)定性強(qiáng)，不可能被酶催化，也不可能產(chǎn)生免疫原性和抗原性降低的中和抗體〔13〕。由于硫培非格司亭半衰期長，在每個化療周期后僅需每24 h皮下給藥1次，可預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥，在整個化療過程中可提高依從性，縮短住院時間，提高生存質(zhì)量。硫培非格司亭在非小細(xì)胞肺癌和乳腺癌患者中的有效性和安全性已經(jīng)被探索過。在一項Ⅱ期試驗中，與非格司亭相比，硫培非格司亭在乳腺癌患者中作為中性粒細(xì)胞減少癥的二級預(yù)防治療顯示出更好的臨床療效和類似安全性〔14,15〕，與本研究結(jié)果相一致。

綜上，硫培非格司亭長效與rhG-CSF可很好地預(yù)防老年非骨髓惡性腫瘤患者中性粒細(xì)胞減少情況，且可減少患者的不良事件發(fā)生。