俞勻 唐偉 婁青林

DM是一組以慢性血糖增高為特征的代謝性疾病，是目前人類公共衛(wèi)生事業(yè)最為嚴峻的挑戰(zhàn)之一。國際糖尿病聯(lián)盟最新發(fā)布的全球糖尿病地圖(第9版)顯示，全球目前有4.63億DM病人，到2045年將增至7億，而中國是DM及老年DM人數(shù)最多的國家[1]。其中，T2DM約占90%～95%，為臨床最常見的DM類型，給病人家庭和社會帶來了沉重的經(jīng)濟負擔，其預防和治療已成為全球亟待解決的問題[2]。

既往研究已證實，T2DM的發(fā)病率隨年齡增長而增加，中老年T2DM占T2DM病人總數(shù)的50%以上[3]。此外，臨床工作中也發(fā)現(xiàn)，老年發(fā)病與中年發(fā)病的T2DM病人在臨床代謝指標、并發(fā)癥及合并癥、治療方案等方面均可能存在差異。因此，研究不同發(fā)病年齡T2DM病人臨床特點的差異具有重要的臨床指導意義，而選擇新診斷T2DM病人作為研究對象，能進一步消除DM病程及降糖方案對研究結果的影響。

根據(jù)指南要求，T2DM的綜合管理除了實現(xiàn)HbA1c<7%并維持血糖水平在目標范圍外，還包括控制其他危險因素，如血脂紊亂、高血壓、超重及肥胖等[4]。糖尿病及這些合并癥都會影響T2DM病人的生活質量并可能縮短預期壽命[5]，而良好的T2DM綜合管理可降低糖尿病急慢性并發(fā)癥及各種合并癥的發(fā)生率[6]。本研究擬探討不同發(fā)病年齡新診斷老年和中年T2DM病人臨床特點的差異，為T2DM的個體化治療提供臨床依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇于我院就診的新診斷T2DM病人1555例，按照T2DM發(fā)病年齡分為2組：新診斷老年起病T2DM病人972例，年齡60～96歲；新診斷中年起病T2DM病人583例，年齡40～59歲。入選標準：年齡≥40歲；根據(jù)1999年WHO診斷及分型標準確診為T2DM。排除標準：1型糖尿病、成人晚發(fā)自身免疫性糖尿病、妊娠糖尿病或繼發(fā)性糖尿?。淮嬖谔悄虿〖毙圆l(fā)癥、嚴重感染、惡性腫瘤等情況；已使用降糖藥物；基線資料有缺失。研究方案經(jīng)本院倫理委員會批準通過，并獲得所有T2DM病人簽署的知情同意書。

1.2 方法 記錄所有病人的一般資料，包括：年齡、性別、血壓(BP)、身高、體質量、受教育程度、吸煙史、既往病史(包括高血壓、冠心病)及治療方案(含降壓、調脂和抗血小板治療)，并計算BMI=體質量(kg)/ 身高(m)2。禁食8～12 h后，所有病人次日清晨空腹靜脈采血用于檢測HbA1c、FPG、血清肌酐(SCr)、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平，并檢測餐后2 h血漿葡萄糖水平(PPG)。采用日立全自動生化分析儀檢測FPG、PPG、SCr及血脂水平，高效液相色譜法檢測HbA1c水平。所有病人留取晨尿測定尿白蛋白/肌酐(ACR)，采用免疫比濁法檢測尿白蛋白，比色法檢測尿肌酐，再計算兩者比值。此外，估計的腎小球濾過率(eGFR)采用國際公認的CKD-EPI公式[7]計算。冠狀動脈造影確診、既往發(fā)作心肌梗死、曾接受冠狀動脈介入治療或冠狀動脈搭橋術者診斷為冠心病。使用雙相多普勒血流檢測儀測定踝肱指數(shù)(ABI)，ABI<0.9診斷為周圍血管病變。

1.3 綜合管理控制目標 HbA1c<7%；BP<130/80 mmHg；TG<1.7 mmol/L；TC<4.5 mmol/L；LDL-C<2. 6 mmol/L；男性HDL-C >1.0 mmol/L或女性HDL-C >1.3 mmol/L；BMI<24[4]。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計軟件SPSS 24.0進行分析。對所有計量資料進行正態(tài)性檢驗，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，因ACR為非正態(tài)分布資料，經(jīng)自然對數(shù)轉換(ln)后再進行統(tǒng)計分析。計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(n，%)表示，組間比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組一般資料比較 新診斷老年發(fā)病與中年發(fā)病T2DM病人的平均年齡分別為(71.44±7.72)歲和(52.84±5.05)歲(P<0.01)。新診斷老年發(fā)病病人的SCr、HDL-C、SBP水平及高血壓患病率顯著高于新診斷中年發(fā)病病人，而吸煙率、受教育程度、糖尿病家族史比例及DBP、TG、TC、eGFR水平顯著低于新診斷中年發(fā)病病人(P<0.05或P<0.01)。此外，新診斷老年發(fā)病病人的血糖控制水平(HbA1c、FPG及PPG)顯著優(yōu)于新診斷中年發(fā)病病人(P<0.01)。見表1。

表1 2組臨床資料比較(±s)

表1 2組臨床資料比較(±s)

項目新診斷老年發(fā)病T2DM組(n=972)新診斷中年發(fā)病T2DM組(n=583)男/女(n)602/370361/222年齡(歲)71.44±7.7252.84±5.05**教育程度≥9年(n,%)658(67.70)472(80.96)**吸煙史(n,%)188(19.34)235(40.31)**糖尿病家族史(n,%)208(21.44)179 (30.66)**高血壓(n,%)613(63.07)248(42.54)**SBP (mmHg)129.85±13.85126.11±13.59**DBP (mmHg)77.38±8.7680.56±9.90**BMI25.45±3.2325.59±3.14腰圍 (cm)90.37±9.2789.57±8.31FPG (mmol/L)7.68±2.348.30±2.56**PPG (mmol/L)12.80±4.8613.58±5.32**HbA1c (%)7.94±2.158.32±2.16**TG (mmol/L)1.77±1.222.26±1.31**TC (mmol/L)4.81±1.075.00±1.34**LDL-C (mmol/L)2.84±0.902.90±0.87HDL-C (mmol/L)1.17±0.301.13±0.34*SCr (mmol/L)78.16±31.1971.80±23.90**eGFR[mL/ (min·1.73m2)]79.88±17.2997.58±16.12**注:與新診斷老年發(fā)病T2DM組比較,*P<0.05,**P<0.01

2.2 2組并發(fā)癥以及治療方案比較 新診斷老年發(fā)病病人的大血管并發(fā)癥(冠心病及周圍血管病變)患病率顯著高于新診斷中年發(fā)病病人(均P<0.01)。微血管并發(fā)癥方面，新診斷老年發(fā)病病人的eGFR≥90 mL/(min·1.73m2)比例顯著高于新診斷中年發(fā)病病人，而2組ACR 差異無統(tǒng)計學意義。新診斷老年發(fā)病病人的降壓治療、調脂治療及抗血小板治療比例顯著高于新診斷中年發(fā)病病人(P<0.01)。見表2。

表2 2組并發(fā)癥及治療方案比較(n，%)

2.3 2組危險因素綜合達標率比較 新診斷老年發(fā)病病人的HbA1c、TG、TC達標率顯著高于新診斷中年發(fā)病病人(均P<0.01)，而2組間BP、BMI、LDL-C、HDL-C達標率差異無統(tǒng)計學意義。見表3。

表3 2組綜合達標率比較(n，%)

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，新診斷老年發(fā)病T2DM病人的FPG及PPG水平顯著低于新診斷中年發(fā)病病人，HbA1c達標率也顯著優(yōu)于新診斷中年發(fā)病病人，提示新診斷老年發(fā)病T2DM病人的血糖控制優(yōu)于新診斷中年發(fā)病病人，與既往研究結果一致[8]。有研究表明，發(fā)病時間較晚的T2DM病人胰島B細胞代償功能可能較好[9]。本課題組前期研究也顯示，新診斷老年發(fā)病T2DM病人的早期相胰島素分泌及葡萄糖處置指數(shù)顯著高于新診斷中年發(fā)病病人[10]。這些研究結果部分解釋了老年發(fā)病T2DM病人血糖相對更容易控制的原因。

高血壓和血脂紊亂是老年T2DM病人發(fā)生心腦血管病變最主要的危險因素[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，新診斷老年發(fā)病T2DM病人的高血壓患病率、SBP水平顯著高于新診斷中年發(fā)病病人，而TG、TC水平顯著低于新診斷中年發(fā)病病人。此外，新診斷老年發(fā)病T2DM病人血壓達標率稍低于中年發(fā)病病人(差異無統(tǒng)計學意義)，TG、TC達標率顯著高于中年發(fā)病病人。上述結果可能提示，與新診斷中年發(fā)病病人相比，新診斷老年發(fā)病病人更應該重視血壓的管理和達標。此外，新診斷老年發(fā)病T2DM病人可能由于冠心病患病率較高，對血脂紊亂相對有更好的管理意識，服用調脂藥物比例也顯著高于新診斷中年發(fā)病病人，因此血脂達標率更高。

本研究中，新診斷老年發(fā)病T2DM病人的糖尿病大血管并發(fā)癥(冠心病及周圍血管病變)及合并慢性腎臟疾病(CKD)的比例顯著高于新診斷中年發(fā)病病人，提示老年發(fā)病病人的糖尿病并發(fā)癥比例較中年發(fā)病病人高，可能與多數(shù)老年T2DM病人的臨床癥狀不典型，常以并發(fā)癥為首發(fā)表現(xiàn)有關[12]。

綜上所述，新診斷老年發(fā)病T2DM病人與新診斷中年發(fā)病病人相比，血糖較易控制，HbA1c更容易達標。新診斷老年發(fā)病T2DM病人的糖尿病大血管并發(fā)癥(冠心病、周圍血管病變)及合并CKD的比例顯著高于新診斷中年發(fā)病病人。因此，T2DM病人的研究可能需要根據(jù)不同的發(fā)病年齡進行區(qū)別對待，實現(xiàn)個體化治療。