薛建強(qiáng) 劉玉萍 倪國(guó)華 孫平 劉瑩瑩 帥平

高尿酸血癥(hyperuricemia, HUA)是指血尿酸(serum uric acid，UA)水平在正常的嘌呤飲食下異常升高[1]。有研究顯示，中國(guó)HUA的總體患病率為13.3%，痛風(fēng)患病率為1.1%[2]。有研究表明，我國(guó)老年人群的HUA患病率呈上升趨勢(shì)[3]。HUA可導(dǎo)致痛風(fēng)和腎結(jié)石，也被認(rèn)為是代謝綜合征、糖尿病、心血管疾病和慢性腎臟病等疾病的危險(xiǎn)因素[4]。

肥胖與HUA存在聯(lián)系[5]。BMI、腰圍(waist circumference, WC) 是HUA的危險(xiǎn)因素，目前還出現(xiàn)了一些新型的身體測(cè)量指標(biāo)如身體圓度指數(shù)(body roundness index，BRI)[6]、相對(duì)脂肪質(zhì)量指數(shù)(relative fat mass index，RFM)[7]、脂質(zhì)蓄積指數(shù)(lipid accumulation product index, LAP)[8]及內(nèi)臟脂肪指數(shù)(visceral adiposity index, VAI)[9]，這些肥胖相關(guān)指標(biāo)與HUA的關(guān)系尚不完全清楚。本研究分析了BMI、WC、BRI、LAP、VAI、RFM與HUA的關(guān)系，以指導(dǎo)老年人群HUA的篩查與管理，為進(jìn)一步控制肥胖及HUA的發(fā)生提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 回顧性分析2018～2020年在四川省人民醫(yī)院健康管理中心北區(qū)參加健康體檢的60歲及以上人員的資料，共有13 251人。刪除資料缺失者，并除外腫瘤、皮質(zhì)醇增多癥、長(zhǎng)期服用降尿酸藥物及存在其他全身性疾病者，每年或者研究時(shí)期內(nèi)多次體檢者只保留最新一次的體檢資料，共有10 582人的體檢資料納入分析。本研究經(jīng)過四川省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(倫理編號(hào)：2021346)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) HUA的診斷參考了《中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)》建議[10]，定義血清UA：男性≥420 mol/L，女性≥360 mol/L。VAI：(1)男性VAI=WC/(39.68+1.88×BMI)×TG/1.03×1.31/HDL-C。(2)女性VAI=WC/(36.58+1.89×BMI)×TG/0.81×1.52/HDL-C[9]。LAP計(jì)算方法如下：(1)男性LAP=(WC-5)×TG。(2)女性LAP=(WC-8)×TG[8]，WC的單位為cm，TG的單位為 mmol/L。BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。RFM：男性為64-20×身高(m)/WC(m)；女性為76-20×身高(m)/WC(m)[7]。

BRI=364.2-365.5× 1-(WC2π(0.5×身高)2)2

身高及WC的單位為m[6]。

1.3 方法

1.3.1 一般情況采集：由經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)人員測(cè)量身高、體質(zhì)量、WC、臀圍等指標(biāo)，并計(jì)算BMI。對(duì)所有體檢者進(jìn)行問卷調(diào)查。內(nèi)容包括人口學(xué)資料如年齡、性別，既往史如高血壓、糖尿病、用藥史等，個(gè)人行為習(xí)慣如吸煙、飲酒等。所有受試者在安靜狀態(tài)下取坐位，用電子血壓計(jì)(歐姆龍HBP-9020)測(cè)量右臂SBP、DBP，測(cè)量2次并取平均值。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查：抽取清晨空腹靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀(西門子ADVIA 2400)及原裝配套試劑進(jìn)行以下指標(biāo)的檢測(cè)：UA、FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C等，UA采用尿酸酶法-過氧化物酶法進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，2組計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。HUA與BMI、WC、BRI、LAP、VAI、RFM的關(guān)系采用多因素Logistic回歸分析。應(yīng)用MedCalc19.0，根據(jù)ROC曲線評(píng)估BMI、WC、BRI、LAP、VAI、RFM對(duì)HUA的預(yù)測(cè)價(jià)值，并通過Delong檢驗(yàn)計(jì)算不同肥胖指標(biāo)預(yù)測(cè)價(jià)值的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HUA組與非HUA組基線資料及肥胖測(cè)量指標(biāo)比較 10 582例受檢者中，男6732例，女3850例，HUA者3369例，非HUA者7213例，HUA患病率為31.84%，其中男性患病率為33.59%，女性患病率為28.78%。HUA組和非HUA組的年齡、性別構(gòu)成、飲酒比例、身高、體質(zhì)量、SBP、DBP、ALT、AST、TG、HDL-C、LDL-C、BMI、WC、BRI、LAP、VAI、RFM差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，吸煙比例、FPG、TC差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 HUA與非HUA組基線資料及肥胖指標(biāo)比較(±s)

表1 HUA與非HUA組基線資料及肥胖指標(biāo)比較(±s)

項(xiàng)目總數(shù)(n=10 582)HUA組(n=3369)非HUA組(n=7213)男性(n,%)6732(63.61)2261(67.11)4471(61.99)*吸煙(n,%)1314(12.42)412(12.22)902(12.51)飲酒(n,%)1606(15.18)562(16.68)1044(14.47)*年齡(歲)69.61±7.4870.56±7.7769.17±7.29*身高(cm)160.84±8.05161.24±8.13160.66±8.01*體質(zhì)量(kg)62.57±10.4465.00±10.3761.43±10.27*SBP(mmHg)136.40±17.70138.31±17.71135.51±17.62*DBP(mmHg)76.34±10.5576.91±10.9376.08±10.36*ALT(U/L)22.87±16.2724.58±18.5122.07±15.05*AST(U/L)24.30±10.7125.27±12.0623.84±9.98*FPG(mmol/L)5.83±1.585.84±1.405.82±1.66TG(mmol/L)1.66±1.191.91±1.301.55±1.12*TC(mmol/L)4.96±1.004.96±1.034.97±0.98HDL-C(mmol/L)1.45±0.381.36±0.331.49±0.39*LDL-C(mmol/L)3.01±0.953.04±0.973.00±0.94*臀圍(cm)93.91±6.0695.13±6.2093.33±5.91*BMI24.11±3.1124.94±3.1023.72±3.04*WC(cm)84.72±9.3187.43±8.8383.46±9.27*BRI4.84±0.775.01±0.774.76±0.76*LAP39.00±35.1348.73±38.1834.46±32.64*VAI1.94±1.952.34±2.171.74±1.80*RFM29.99±7.0330.74±6.9829.65±7.03*注:與HUA組比較,*P<0.05

2.2 HUA與肥胖測(cè)量指標(biāo)關(guān)系的Logistic回歸分析 以是否發(fā)生HUA為因變量，肥胖指標(biāo)為自變量，矯正性別、年齡、吸煙、飲酒后，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，WC、BMI、LAP、BRI、RFM均與HUA獨(dú)立相關(guān)(P<0.01)，VAI與HUA無(wú)相關(guān)(P>0.05)，見表2。

表2 HUA與肥胖指標(biāo)關(guān)系的Logistic回歸分析

2.3 不同性別老年人身體測(cè)量指標(biāo)對(duì)HUA的預(yù)測(cè)價(jià)值 通過ROC曲線評(píng)估老年男性、老年女性不同身體測(cè)量指標(biāo)對(duì)HUA的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果顯示：老年男性或女性中，LAP預(yù)測(cè)HUA的AUC均最大(AUC=0.636、0.687，最佳截?cái)嘀捣謩e為26.98、35.10)，高于BMI、WC、BRI、VAI、RFM的預(yù)測(cè)價(jià)值。利用Delong檢驗(yàn)計(jì)算出LAP的預(yù)測(cè)價(jià)值與其他指標(biāo)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 老年人不同身體測(cè)量指標(biāo)對(duì)HUA的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

本研究顯示,HUA在老年人群的總患病率為31.84%，其中男性患病率為33.59%，女性患病率為28.78%。在一項(xiàng)隨機(jī)分層整群抽樣調(diào)查研究中，對(duì)北京、西安、哈爾濱、成都、重慶、長(zhǎng)沙、上海7個(gè)地區(qū)5376例60歲以上人群進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)此類人群HUA的總患病率為13.1%，其中女性患病率為14.1%，高于男性的12.0%[3]。有研究發(fā)現(xiàn)美國(guó)男女HUA患病率分別為21.2%、21.6%[11]。本次研究發(fā)現(xiàn)的HUA患病率明顯高于上述研究，男性高于女性，可能與本地區(qū)的飲食習(xí)慣相關(guān)，還可能與本地區(qū)老年人群的腎功能有關(guān)，先前研究發(fā)現(xiàn)本地區(qū)老年人群的腎功能情況形勢(shì)嚴(yán)峻[12]。老年人群的UA水平與腎小球?yàn)V過率相關(guān)[13]。因此，本研究建議對(duì)本地區(qū)此類人群進(jìn)一步進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查。

肥胖、HUA的發(fā)病機(jī)制以及兩者之間的關(guān)系目前仍不完全清楚, 本研究顯示肥胖是HUA的高危因素，與以往研究一致[5]。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為，HUA的病因是嘌呤代謝紊亂，除此以外，目前還發(fā)現(xiàn)該病的發(fā)生與神經(jīng)系統(tǒng)也存在聯(lián)系。UA通過中樞途徑影響代謝，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9(GLUT9)和尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(URAT1)在人腦脈絡(luò)叢中表達(dá)，具有將UA轉(zhuǎn)運(yùn)到大腦中的功能[14]。UA還可能受到甲狀腺素的干擾[15]。還有研究發(fā)現(xiàn)BMI每增加5個(gè)單位，痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加55%[16]。肥胖會(huì)造成胰島素抵抗，而HUA可能與胰島素抵抗相關(guān)，例如研究發(fā)現(xiàn)老年2型糖尿病病人血清UA/肌酐比值與胰島素抵抗有關(guān)[17]。本研究發(fā)現(xiàn)肥胖指標(biāo)與HUA相關(guān)，為新型肥胖指標(biāo)用于HUA的管理提供了理論依據(jù)。

先前有研究發(fā)現(xiàn)，在成年男性或女性中，BMI預(yù)測(cè)HUA的AUC分別為0.653和0.701，WC預(yù)測(cè)HUA的AUC分別為0.656(男性)和0.738(女性)[18]。本次研究中，老年男性、女性BMI預(yù)測(cè)HUA的AUC分別為0.593、0.603，WC預(yù)測(cè)HUA的AUC分別為0.640、0.651，均低于先前研究[18]，證明了老年群體的特殊性。有研究發(fā)現(xiàn)VAI預(yù)測(cè)中國(guó)≥18歲人群HUA的AUC在0.665～0.719[19]，與本研究結(jié)果也有差異，提示內(nèi)臟脂肪在老年人群中的分布發(fā)生了改變。研究發(fā)現(xiàn)，老年人的身體脂肪會(huì)重新分布到腹部區(qū)域[20]。本研究同時(shí)納入BMI、WC、BRI、LAP、VAI、RFM對(duì)HUA進(jìn)行預(yù)測(cè)研究，并且發(fā)現(xiàn)以上指標(biāo)均可以預(yù)測(cè)HUA的發(fā)生，但是效能不同，LAP的AUC最大。有研究利用神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)模型篩選相關(guān)指標(biāo)預(yù)測(cè)HUA的發(fā)生取得較好效果[21-22]，這些研究未納入肥胖指標(biāo)，納入本研究中的肥胖指標(biāo)可能會(huì)提高對(duì)HUA的預(yù)測(cè)。

本研究的優(yōu)勢(shì)與不足：本研究的優(yōu)勢(shì)是樣本量大，本中心是本地區(qū)體檢質(zhì)量控制中心的掛靠單位以及全國(guó)體檢行業(yè)的旗艦單位，身體指標(biāo)的測(cè)量、血液采樣方式以及儀器等非常標(biāo)準(zhǔn)，研究結(jié)果較為可靠。不足之處：本研究為單中心的研究，并且研究的對(duì)象來(lái)自體檢人群，并不能代表整個(gè)地區(qū)的結(jié)果，血UA水平的測(cè)定為一次測(cè)定，以上因素可能對(duì)本次研究結(jié)果造成偏倚。

綜上，HUA已成為本地區(qū)老年人群常見病，不同肥胖指標(biāo)均是HUA發(fā)生的危險(xiǎn)因素，可以利用BMI、WC、BRI、LAP、VAI、RFM對(duì)老年人群HUA的發(fā)生進(jìn)行預(yù)測(cè)。在不同性別老年人群中，LAP的預(yù)測(cè)價(jià)值最大，優(yōu)于本研究納入的其他肥胖指標(biāo)，對(duì)于HUA的管理具有潛力。