何麗玲

（中山市博愛醫(yī)院耳鼻喉科，廣東 中山 528400）

變應(yīng)性鼻炎也叫過敏性鼻炎，是一種發(fā)病率較高的過敏性疾病。引起變應(yīng)性鼻炎的過敏原有塵螨、花粉、動(dòng)物皮屑、真菌變應(yīng)原等。塵螨所致變應(yīng)性鼻炎是指由于機(jī)體對(duì)塵螨的敏感性增加而導(dǎo)致的鼻腔黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病[1]。此病在兒童群體中比較常見。塵螨所致變應(yīng)性鼻炎患兒的臨床表現(xiàn)有打噴嚏、鼻癢、鼻塞、流清水樣鼻涕等。目前臨床上對(duì)于小兒塵螨所致變應(yīng)性鼻炎尚無根治性治療方案，但通過系統(tǒng)化治療能對(duì)本病的癥狀起到較好的控制作用[2]。目前，特異性免疫治療被認(rèn)為是一種能夠影響多因素所致變異性鼻炎自然進(jìn)程的有效療法，也是一種對(duì)癥治療手段。研究指出，特異性免疫治療不僅能預(yù)防新的致敏情況的發(fā)生，還能在療程結(jié)束后繼續(xù)保持長(zhǎng)期的療效，其治療的有效性和安全性均較高，且患兒對(duì)治療的依從性較好[3]。本文主要是探討舌下含服粉塵螨滴劑時(shí)間的不同對(duì)塵螨所致變應(yīng)性鼻炎患兒療效的影響。1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2021 年12 月在我院耳鼻喉科門診接受治療的100 例塵螨所致變應(yīng)性鼻炎患兒作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》中關(guān)于變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≤14 歲；進(jìn)行變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)的結(jié)果顯示塵螨陽性（+）；血清塵螨特異性免疫球蛋白E（IgE）的水平≥0.7 kU/L ；具有進(jìn)行免疫治療的指征；近2周內(nèi)未使用過鼻減充血?jiǎng)?、抗過敏藥物或激素類藥物；其家長(zhǎng)對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，并簽署了相關(guān)書面協(xié)議。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有其他嚴(yán)重的免疫性疾病、感染性疾病、持續(xù)性哮喘、惡性腫瘤或心臟??；存在肝腎功能障礙；有藥物過敏史；存在精神異常，不能配合治療。按照治療時(shí)間的不同將其分為1 年組（治療時(shí)間為2018 年1 月至2019 年1 月）和3 年組（治療時(shí)間為2018 年12 月至2021 年12 月），每組各有患兒50 例。在3 年組患兒中，有男27 例，女23 例；其中年齡最小者為4 歲，最大者為14 歲，平均年齡為（9.5±2.3）歲；其中病程最短者為1 年，最長(zhǎng)者為4 年，平均病程為（2.6±1.0）年。在1 年組患兒中，有男30 例，女20 例；其中年齡最小者為5 歲，最大者為14 歲，平均年齡為（9.0±2.5）歲；其中病程最短者為2 年，最長(zhǎng)者為5 年，平均病程為（3.0±1.2）年。兩組患兒的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有同質(zhì)性。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患兒均通過舌下含服粉塵螨滴劑進(jìn)行治療。粉塵螨滴劑（生產(chǎn)廠家：浙江我武生物科技股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20060012；規(guī)格：2 mL/支）的用法是：將此藥滴于舌下，含1 ～3 min 后吞咽入腹。用藥時(shí)間為每晚睡前30 min。在用藥的過程中注意觀察患兒是否出現(xiàn)過敏癥狀加重的情況，若有此類情況出現(xiàn)需將藥物濃度降低3 級(jí)。連續(xù)治療2 周后逐漸增加用藥劑量，并對(duì)患兒鼻癢、鼻塞、流清涕等癥狀的控制情況進(jìn)行評(píng)估，酌情增加對(duì)癥治療藥物。共對(duì)患兒進(jìn)行2 個(gè)階段（劑量遞增期及維持期）的治療。在劑量遞增期，第1 周用粉塵螨滴劑1 號(hào)（其中蛋白質(zhì)濃度為1 μg/mL）進(jìn)行治療，第1 天滴1 滴，以后每天增加1 滴，第5 天滴6 滴，第6 天滴8 滴，第7 天滴10 滴；第2 周用粉塵螨滴劑2 號(hào)（其中蛋白質(zhì)濃度為10 μg/mL）進(jìn)行治療，滴服的方式與第1 周相同；第3 周用粉塵螨滴劑3 號(hào)（其中蛋白質(zhì)濃度為100 μg/mL）進(jìn)行治療，用藥方法同第1 周；第4 周及第5 周均用粉塵螨滴劑4 號(hào)（其中蛋白質(zhì)濃度為333 μg/mL）進(jìn)行治療，每天滴3 滴。在劑量維持期，從第6 周開始，持續(xù)使用粉塵螨滴劑4 號(hào)進(jìn)行治療，一直治療至療程結(jié)束。3 年組患兒治療的時(shí)間為3 年，1 年組患兒治療的時(shí)間為1 年。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患兒治療前后的臨床癥狀評(píng)分。參照2004 年蘭州會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患兒的打噴嚏、流清涕、鼻塞、鼻癢4 項(xiàng)癥狀進(jìn)行評(píng)分，具體的評(píng)分細(xì)則是：打噴嚏：3 ～5 次/d 計(jì)1 分，6 ～10 次/d 計(jì)2 分，≥11 次/d 計(jì)3 分；流 清 涕：1 ～4 次/d 計(jì)1分，5 ～9 次/d 計(jì)2 分，≥10 次/d 計(jì)3 分；鼻塞：有意識(shí)吸氣時(shí)感覺鼻塞計(jì)1 分，間歇性出現(xiàn)鼻塞計(jì)2分，全天出現(xiàn)鼻塞計(jì)3 分；鼻癢：間斷出現(xiàn)鼻癢計(jì)1分，鼻腔有蟻行感尚能忍受計(jì)2 分，鼻腔有難以忍受的蟻行感計(jì)3 分。治療前后，分別采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估兩組患兒不適感的嚴(yán)重程度。VAS 的分值為0 ～10 分，患兒的評(píng)分越高表示其不適感越強(qiáng)烈。治療前后，分別采用鼻結(jié)膜炎生活質(zhì)量量表（RQLQ）評(píng)估兩組患兒的生活質(zhì)量。RQLQ 包括睡眠、情感、活動(dòng)等評(píng)分指標(biāo)，總分為150 分，患兒的生活質(zhì)量與其RQLQ 評(píng)分呈正相關(guān)。比較兩組患兒的臨床療效、對(duì)癥用藥率及治療期間發(fā)生不良反應(yīng)（包括局部不良反應(yīng)和全身不良反應(yīng)）的情況[4]。參照2004年蘭州會(huì)議制定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)用顯效、有效和無效評(píng)估兩組患兒的臨床療效。顯效：治療后患兒4 項(xiàng)臨床癥狀的總分降低＞65%。有效：治療后患兒4 項(xiàng)臨床癥狀的總分降低25% ～65%。無效：治療后患兒4項(xiàng)臨床癥狀的總分降低＜25%。（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%= 總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患兒臨床癥狀評(píng)分的比較

治療前，兩組患兒的打噴嚏評(píng)分、流清涕評(píng)分、鼻塞評(píng)分、鼻癢評(píng)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，3 年組患兒的打噴嚏評(píng)分、流清涕評(píng)分、鼻塞評(píng)分、鼻癢評(píng)分均低于1 年組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患兒臨床癥狀評(píng)分的比較（分，± s）

表1 治療前后兩組患兒臨床癥狀評(píng)分的比較（分，± s）

組別 打噴嚏評(píng)分 流清涕評(píng)分 鼻塞評(píng)分 鼻癢評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后3 年組（n=50）2.0±0.50.6±0.22.2±0.50.6±0.12.1±0.40.6±0.22.1±0.50.7±0.1 1 年組（n=50）2.1±0.40.8±0.32.1±0.60.9±0.22.1±0.50.9±0.32.2±0.40.8±0.3 χ2 值1.1044.9030.9059.487＜0.0015.8831.1042.236 P 值0.272＜0.0010.368＜0.0011.000＜0.0010.2720.028

2.2 治療前后兩組患兒VAS 評(píng)分、RQLQ 評(píng)分的比較

治療前，兩組患兒的VAS 評(píng)分、RQLQ 評(píng)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，3 年組患兒的VAS 評(píng)分低于1 年組患兒，其RQLQ 評(píng)分高于1年組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患兒VAS 評(píng)分、RQLQ 評(píng)分的比較（分，± s）

表2 治療前后兩組患兒VAS 評(píng)分、RQLQ 評(píng)分的比較（分，± s）

組別VAS 評(píng)分RQLQ 評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后3 年組（n=50）7.4±1.71.3±1.489.3±5.2122.3±4.2 1 年組（n=50）7.7±1.13.0±4.189.1±4.6108.3±5.3 t 值1.0482.7750.20414.639 P 值0.2970.0070.839＜0.001

2.3 兩組患兒臨床療效及對(duì)癥用藥率的比較

3 年組患兒治療的總有效率高于1 年組患兒，其對(duì)癥用藥率低于1 年組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患兒臨床療效及對(duì)癥用藥率的比較

2.4 兩組患兒用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組患兒用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 兩組患兒用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

變應(yīng)性鼻炎是一種常見的過敏性疾病。此病患兒的病情在發(fā)作時(shí)會(huì)出現(xiàn)鼻癢、鼻塞、流清水樣鼻涕、打噴嚏等癥狀。變應(yīng)性鼻炎的誘發(fā)因素較多，其中塵螨是最常見的一種過敏原[5]。塵螨所致變應(yīng)性鼻炎的治療難度大、復(fù)發(fā)率高，可對(duì)患兒的生活質(zhì)量產(chǎn)生較大的影響，還會(huì)對(duì)其造成不同程度的心理負(fù)擔(dān)[6]。研究發(fā)現(xiàn)，特異性免疫治療可影響塵螨所致變應(yīng)性鼻炎的自然進(jìn)程，能發(fā)揮對(duì)癥治療的效果，還可預(yù)防新的致敏反應(yīng)的發(fā)生[7]。研究指出，在對(duì)塵螨所致變應(yīng)性鼻炎患兒進(jìn)行特異性免疫治療后的數(shù)年內(nèi)，仍可有效抑制其臨床癥狀加重[8]。由此可見，盡早開展特異性免疫治療能顯著控制此病患兒病情的進(jìn)程，降低其鼻黏膜損傷，改善其預(yù)后。引起變應(yīng)性鼻炎的塵螨以屋塵螨和粉塵螨為主，二者均可誘發(fā)哮喘，且常伴有交叉過敏的情況[9]。臨床上對(duì)塵螨所致變應(yīng)性鼻炎患兒進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)多數(shù)患兒均對(duì)這兩種塵螨過敏[10]。本研究納入的病例均對(duì)這兩種塵螨過敏。粉塵螨滴劑是一種典型的特異性免疫制劑，其作用機(jī)制是：可改變Th2 細(xì)胞與Th1 細(xì)胞的比例，Th2 細(xì)胞是主要的過敏性免疫反應(yīng)細(xì)胞，可產(chǎn)生白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）等細(xì)胞因子[11]；粉塵螨滴劑能通過對(duì)樹突狀細(xì)胞遞呈的變應(yīng)原進(jìn)行誘導(dǎo)調(diào)節(jié)，使T 細(xì)胞及Th1 細(xì)胞的生成量增加，從而可抑制Th2 細(xì)胞的活性；Th2 細(xì)胞的活性下降會(huì)導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞鈍化，因而能夠減輕過敏反應(yīng)。吳峰坤[12]研究發(fā)現(xiàn)，粉塵螨滴劑能調(diào)節(jié)可溶性人類白細(xì)胞抗原G 的水平，因而可較好地抑制或減輕過敏反應(yīng)。

本研究的結(jié)果證實(shí)，在通過舌下含服粉塵螨滴劑治療小兒塵螨所致變應(yīng)性鼻炎時(shí)，與治療周期為1 年的患兒相比，治療周期為3 年的患兒其臨床療效更好，在治療的安全性方面二者相當(dāng)，說明該療法的安全性較高。