李 姣

（長治醫(yī)學(xué)院，山西 長治 046000）

口腔鱗狀細(xì)胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）是指口腔的鱗狀上皮細(xì)胞發(fā)生惡變而形成的惡性腫瘤。OSCC 具有較高的侵襲性和轉(zhuǎn)移率，此病患者即便能夠及時(shí)接受治療，其預(yù)后仍不理想。相關(guān)的資料表明，OSCC 患者的5 年生存率僅有50%[1]。如何有效改善此病患者的預(yù)后，已成為臨床工作者關(guān)注的重點(diǎn)。高遷移率族蛋白B1（high-mobility group box 1 protein，HMGB1）是一種高度保守的核蛋白，負(fù)責(zé)調(diào)控細(xì)胞的存活與凋亡[2]。研究表明，HMGB1在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖方面具有重要的作用[3]。本文主要是探討HMGB1 在OSCC 組織中的表達(dá)及與患者預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是2020 年2 月至2021 年2 月在我院病理科保存的126 份OSCC 組織及30 份正?？谇火つそM織。126 份OSCC 組織取自126 例OSCC 患者，30 份正?？谇火つそM織取自30 例健康人。在126 例OSCC 患者中，有男性71 例，女性55 例；其年齡為30 ～78 歲；其中，腫瘤臨床分期為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者分別有26 例、35 例、38 例、27 例；腫瘤TNM 分期為T1期、T2期、T3期、T4期的患者分別有42 例、36 例、31 例、17 例；腫瘤分化程度為高分化、中分化、低分化的患者分別有56 例、36 例、34 例；腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者有56 例。在30 例健康人中，有男性17 例，女性13 例；其年齡為33 ～80 歲。

1.2 方法

采用免疫組化SP 法對126 份OSCC 組織、30 份正?？谇火つそM織進(jìn)行檢測，方法是：1）將組織切片、烘干、脫蠟、水化，用磷酸緩沖液（PBS）沖洗。2）置于檸檬酸鈉緩沖液中行抗原修復(fù)。3）滴加過氧化氫。4）滴加非免疫動(dòng)物血清，進(jìn)行封閉。滴加Ⅰ抗，過夜。5）置于PBS 沖洗中。6）滴加Ⅱ抗并清洗。7）行DAB 顯色。8）用蒸餾水沖洗。9）用蘇木素復(fù)染，脫水，封片。10）觀察檢測結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較HMGB1 在OSCC 組織與正常口腔黏膜組織中的表達(dá)情況。分析HMGB1 的表達(dá)與OSCC臨床病理特征之間的關(guān)系。采用單因素分析法和Cox回歸模型分析影響OSCC 患者預(yù)后的因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 26.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)；生存分析采用Kaplan-Meier 法檢驗(yàn)，5 年生存率比較采用Log-rank 檢驗(yàn)，用Cox 回歸模型分析影響OSCC 患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HMGB1 在OSCC 組織和正?？谇火つそM織中的表達(dá)情況

HMGB1 在正?？谇火つそM織中無表達(dá)或呈低表達(dá)，在OSCC 組織中多呈高表達(dá)。HMGB1 在OSCC組織和正?？谇火つそM織中的表達(dá)情況相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 HMGB1 在OSCC 組織和正常口腔黏膜組織中的表達(dá)情況[份（%）]

2.2 HMGB1 的表達(dá)與OSCC 臨床病理特征之間的關(guān)系

在126 例OSCC 患者中，HMGB1 低表達(dá)或無表達(dá)患者與HMGB1 高表達(dá)患者的年齡、性別、吸煙情況及腫瘤數(shù)量相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；HMGB1 低表達(dá)或無表達(dá)患者與HMGB1 高表達(dá)患者的腫瘤分化程度、腫瘤臨床分期、腫瘤TNM 分期及腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 HMGB1 的表達(dá)與OSCC 臨床病理特征之間的關(guān)系[%（例）]

2.3 影響OSCC 患者預(yù)后的單因素分析

126 例OSCC 患 者 的5 年 生 存 率 為37.30%（47/126）。在126 例OSCC 患者中，不同年齡、性別、腫瘤分化程度、腫瘤數(shù)量及有無吸煙史患者的5 年生存率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；腫瘤臨床分期、腫瘤TNM 分期、HMGB1 表達(dá)及腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況不同患者的5 年生存率相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 影響OSCC 患者預(yù)后的單因素分析[%（例）]

2.4 影響OSCC 患者預(yù)后的多因素分析

采用Cox 回歸模型對影響OSCC 患者預(yù)后的因素進(jìn)行多因素分析，以O(shè)SCC 患者預(yù)后（預(yù)后不良=1，預(yù)后良=0）為因變量，以腫瘤臨床分期（Ⅲ期+ Ⅳ期=1，Ⅰ期+Ⅱ期=0）、腫瘤TNM 分期（T3期+T4期=1，T3期+T4期=0）、腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（是=1，否=0）、HMGB1 表達(dá)（高表達(dá)=1，低表達(dá)或不表達(dá)=0）為自變量進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，腫瘤臨床分期為Ⅲ期+ Ⅳ期、腫瘤TNM 分期為T3期+T4期、腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及HMGB1 呈高表達(dá)是影響OSCC 患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見表4。

表4 影響OSCC 患者預(yù)后的多因素分析

3 討論

OSCC 是我國常見的一種惡性腫瘤。相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，OSCC 的發(fā)病率居口腔惡性腫瘤之首[4]。此病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其確切病因目前仍未闡明，一般認(rèn)為與飲食習(xí)慣不良（如喜食燙食、喜咀嚼檳榔等）、遺傳等因素有關(guān)。研究表明，導(dǎo)致OSCC 發(fā)生的原因主要是患者體內(nèi)的原癌基因被激活或抑癌基因丟失[5]。OSCC 的發(fā)病部位多為舌部、口底部、頰黏膜等，具有高復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性[6]。OSCC 的惡性程度較高，因此對此病患者進(jìn)行及時(shí)有效的治療至關(guān)重要[7]。此病在確診后，經(jīng)過系統(tǒng)的?？茩z查若未發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，則一般以手術(shù)治療為主，術(shù)后可根據(jù)病理學(xué)檢查結(jié)果輔以全身化療或局部放療[8]。若腫瘤已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或侵襲血管，則無法進(jìn)行手術(shù)，只能實(shí)施化療或放療[9]。HMGB1 普遍存在于真核生物細(xì)胞中，可對腫瘤微環(huán)境產(chǎn)生一定的影響，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲，與腫瘤的進(jìn)展有著密切的聯(lián)系[10]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，HMGB1 在OSCC 組織中多呈高表達(dá)，可參與腫瘤的分化及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，影響患者的預(yù)后。HMGB1 可用于OSCC 的篩查、診斷及治療當(dāng)中。但本研究也存在一定的不足，如未對OSCC患者的生存期進(jìn)行系統(tǒng)研究，且樣本量較小，可能缺乏普適性，今后應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量并進(jìn)行深入的研究，以得到更為準(zhǔn)確的研究結(jié)果。