信娜

近兩年是醫(yī)美大熱之年，甚至一個(gè)分支膠原蛋白也跟著火起來。

主打膠原蛋白產(chǎn)品的企業(yè)，2022年接連沖擊上市。

6月初遞表的山西錦波生物醫(yī)藥股份有限公司（下稱“錦波生物”），主打重組人源化膠原蛋白，近日已收到了北交所的第二輪審核問詢函;5月，巨子生物向港交所提交了上市招股書;1月，創(chuàng)爾生物申請(qǐng)?jiān)诒苯凰鲜小?/p>

除了資本市場(chǎng)的追捧，因“內(nèi)卷”和“市場(chǎng)整頓”焦慮的醫(yī)美產(chǎn)業(yè)界也將膠原蛋白視為一個(gè)增長點(diǎn)。

玻尿酸巨頭華熙生物通過收購方式布局膠原蛋白賽道，4月，其以2.3億元收購益而康生物51%的股權(quán)，后者主營膠原蛋白類醫(yī)療終端產(chǎn)品。

在醫(yī)美注射領(lǐng)域，玻尿酸已有40多個(gè)產(chǎn)品獲批，而膠原蛋白針劑與玻尿酸有相似的特性。

一位醫(yī)藥分析人士對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者表示，醫(yī)美賽道需要足夠有技術(shù)創(chuàng)新的有效產(chǎn)品，這些產(chǎn)品如果又有一定的消費(fèi)人群積累，就很容易誕生下一個(gè)爆款產(chǎn)品。

膠原蛋白針劑便被寄希望于此。但與玻尿酸相比，膠原蛋白針劑需面對(duì)生產(chǎn)成本居高不下、量產(chǎn)后產(chǎn)品穩(wěn)定性不足等技術(shù)難題，無形中提高了進(jìn)入的門檻，這會(huì)不會(huì)成為醫(yī)美領(lǐng)域的一個(gè)過濾器？

膠原蛋白量產(chǎn)難題待解

膠原蛋白不是個(gè)新概念，按中國傳統(tǒng)吃啥補(bǔ)啥的理念，國人一直將膠原蛋白視為“青春之泉”，通過吃豬腳、魚翅和驢皮等食物，以期改善膚質(zhì)、延緩衰老、永葆青春。

膠原蛋白是在動(dòng)物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的重要結(jié)構(gòu)蛋白。本質(zhì)上，它將身體結(jié)合在一起，賦予骨骼、皮膚、肌肉、肌腱、韌帶和軟骨力量、結(jié)構(gòu)、彈性和凝聚力。因此，可以看做是一種將身體整合起來的“膠水”。

“現(xiàn)在大眾對(duì)于醫(yī)美的需求，已經(jīng)不僅是要形態(tài)美，還要求具備一些生物學(xué)功能，希望出現(xiàn)一款產(chǎn)品在使用后能夠達(dá)到與自身組織渾然一體的水平。這時(shí)，大家就想到了膠原蛋白?！泵腊蒯t(yī)藥肖鍔對(duì)媒體分析。

膠原蛋白占皮膚干重的75%，讓皮膚更豐滿，保持線條均勻。遺憾的是，膠原蛋白分解速度高于補(bǔ)充速度，自20歲開始，人體每年可損失1%的膠原蛋白，而更年期的五年可損失30%。

隨著年齡的增長，人體產(chǎn)生的膠原蛋白將越來越少，因此會(huì)出現(xiàn)明顯的衰老跡象，如皺紋和細(xì)紋。這是因?yàn)闉槠つw提供彈性和結(jié)構(gòu)支撐的膠原蛋白越來越少。

如果身體自產(chǎn)不足，那么人為去補(bǔ)充膠原蛋白看上去就十分可行。然而，膠原蛋白注射填充劑在20世紀(jì)80年代剛剛興起的時(shí)候，用來豐滿嘴唇并柔化細(xì)紋，效果并不佳，因?yàn)椴荒芟衿渌畛鋭┮粯映志?，不易吸收并且容易引起過敏反應(yīng)。

為了改善缺陷，不同的技術(shù)路徑出現(xiàn)了。

人類取得的膠原蛋白主要分為動(dòng)物源膠原蛋白和基因工程類人膠原蛋白。前者顧名思義，是從動(dòng)物的組織中浸提而來，比如從牛、豬等的肌腱組織、皮膚組織或小腸組織浸提。后者是通過基因重組和生物工程技術(shù)得到的膠原蛋白，在結(jié)構(gòu)及特性方面同人體自身膠原蛋白極為相似。

動(dòng)物源膠原蛋白提取法發(fā)展時(shí)間長，技術(shù)成熟，技術(shù)壁壘已開始降低，現(xiàn)在的關(guān)鍵是要解決原料供應(yīng)。

天然膠原的制備，早期需采購牛跟腱等動(dòng)物原料，然而，具有較高的致敏率。調(diào)查顯示大約3%的人群對(duì)牛膠原較為敏感?，F(xiàn)在，天然膠原蛋白的提取技術(shù)越來越成熟，免疫原反應(yīng)的概率已大幅降低。

問題是按國內(nèi)現(xiàn)有法規(guī)要求，所提取的動(dòng)物原料需追溯三代動(dòng)物，確保沒有病史。

一位醫(yī)美行業(yè)人士對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析，對(duì)整個(gè)原料供應(yīng)鏈要求非常高，對(duì)于國內(nèi)廠商來說，技術(shù)不是問題，成本才是主要考慮因素。

頭部天然膠原蛋白企業(yè)中國臺(tái)灣雙美生物科技有限公司（下稱“雙美”）面臨的就是動(dòng)物源免疫原問題。雙美不得已選擇自己養(yǎng)豬，從豬中提取膠原蛋白，保證安全性。但上述醫(yī)美行業(yè)人士指出，這樣一來企業(yè)會(huì)受到原料產(chǎn)業(yè)規(guī)模的限制，擴(kuò)產(chǎn)能有難度。

相較而言，重組膠原蛋白提取技術(shù)所需原料倒是很簡(jiǎn)單，只需采購酵母浸粉、菌種等原輔料。目前優(yōu)選的載體是大腸桿菌或者酵母，植物細(xì)胞如水稻也可以做，目前中國主流公司的技術(shù)用的都是大腸桿菌體系表達(dá)。然而，這事的“雙刃劍”是提取難度大、成本高，而且量產(chǎn)后較難把握產(chǎn)品穩(wěn)定性。

由于生物合成技術(shù)水平受限，目前只有重組人源化膠原蛋白和重組類膠原蛋白兩類產(chǎn)品獲批。

2021年6月29日，錦波生物獲批“重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維”，是中國國內(nèi)第一款也是唯一一款重組人源化膠原蛋白。目前，該類產(chǎn)品尚處于進(jìn)入市場(chǎng)的初步階段，終端銷售價(jià)格約6800元/支。

從實(shí)驗(yàn)室小規(guī)模的生產(chǎn)到大規(guī)模量產(chǎn)，產(chǎn)品的穩(wěn)定性是對(duì)整個(gè)生產(chǎn)體系的考驗(yàn)，這個(gè)技術(shù)門檻不低。

膠原蛋白VS玻尿酸

膠原蛋白醫(yī)美產(chǎn)品的獲批時(shí)間比玻尿酸產(chǎn)品早了20余年。但商業(yè)化進(jìn)程落后于玻尿酸。

截至目前，國內(nèi)已獲批上市的膠原蛋白“注射植入”類產(chǎn)品只有七款，除了兩款為進(jìn)口產(chǎn)品，其余雙美三款、長春博泰和錦波生物各占一款。

膠原蛋白產(chǎn)品要想拿到玻尿酸的好成績，可以復(fù)制玻尿酸的發(fā)展路徑，前提是降價(jià)。

膠原蛋白在某些功能上與玻尿酸近似，都可作為填充劑，有一定替代性。玻尿酸原料產(chǎn)品銷售的單價(jià)已經(jīng)在下滑。華熙生物此前招股書披露，從2017年至2019年，注射級(jí)玻尿酸原料產(chǎn)品的銷售單價(jià)年均降幅在5%左右，現(xiàn)在111.69元/克。

而膠原蛋白現(xiàn)階段的市場(chǎng)價(jià)格約為100萬元/公斤，相當(dāng)于1000元/克，比玻尿酸貴了9倍。

目前對(duì)于膠原蛋白公司來說，如何量產(chǎn)完成規(guī)?；б妫瑥亩蠓档统杀臼且粋€(gè)難點(diǎn)，尤其是降低到如玻尿酸一樣的成本。

從終端價(jià)格來看，主流玻尿酸填充劑終端價(jià)格約3000元-5000元，主流膠原蛋白針劑價(jià)格平均在5000元以上，最貴的為一款進(jìn)口產(chǎn)品，價(jià)格在1.3萬元到1.6萬元之間。

“現(xiàn)在有人隔幾個(gè)月打一針玻尿酸，（均下來）與一些化妝品的價(jià)格相當(dāng)，但效果卻顯著得多?！币晃槐本┽t(yī)美連鎖機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人說。

《財(cái)經(jīng)》記者與中國不同省份多個(gè)頭部醫(yī)美連鎖機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人交流發(fā)現(xiàn)，相比注射玻尿酸，選擇膠原蛋白針劑的人群仍然是少數(shù)。一方面，人們對(duì)此認(rèn)知不如玻尿酸普遍;另一方面，價(jià)格高仍是主要制約因素。

醫(yī)美大熱的同時(shí)“內(nèi)卷”更甚，這讓開發(fā)新產(chǎn)品變得更為迫切，膠原蛋白至少在用戶教育普及上在中國市場(chǎng)不用花費(fèi)太多，這會(huì)讓膠原蛋白生產(chǎn)企業(yè)省一筆錢。

根據(jù)天眼查數(shù)據(jù)，從2021年開始，中國新增膠原蛋白相關(guān)企業(yè)79家。截至2022年8月，又新增十多家膠原蛋白相關(guān)企業(yè)。

這也與近幾年基因與生物工程技術(shù)發(fā)展迅速有關(guān)，越來越多的公司有能力研發(fā)重組膠原蛋白的產(chǎn)品。一位中國頭部膠原蛋白生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人了解到的情況是，目前，有幾十個(gè)重組膠原蛋白針劑產(chǎn)品正在藥監(jiān)部門的大門外排隊(duì)申請(qǐng)上市。

當(dāng)年，華熙生物解放玻尿酸產(chǎn)能的路徑，就是找到了一種生物發(fā)酵法替代動(dòng)物提取方法，使原料產(chǎn)能放大，能規(guī)?；岣弋a(chǎn)能，從而大幅降低玻尿酸價(jià)格。上述頭部膠原蛋白生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人發(fā)現(xiàn)，目前膠原蛋白市場(chǎng)與玻尿酸市場(chǎng)的發(fā)展類似。

據(jù)國海證券研報(bào)，膠原蛋白相比玻尿酸在填充過程中不會(huì)位移變形，也不會(huì)出現(xiàn)腫脹感，相比而言更自然。這種特性使得膠原蛋白更適合填充軟組織少、活動(dòng)部位大的區(qū)域，如眼周淚溝等。當(dāng)然，玻尿酸填充的適用范圍更廣，但填充在眼周等地，則對(duì)產(chǎn)品分子量及交聯(lián)程度提出了更精細(xì)的要求。

另外，膠原蛋白會(huì)形成一個(gè)支架，周圍的組織細(xì)胞會(huì)在支架上長，這種再生功能是玻尿酸不具備的。不過在塑形的時(shí)間上，膠原蛋白不及玻尿酸。

從未來的發(fā)展趨勢(shì)來看，與動(dòng)物源膠原蛋白產(chǎn)品相比，重組膠原蛋白針劑更具規(guī)?；瘍?yōu)勢(shì)。

從國內(nèi)市場(chǎng)來看，生產(chǎn)動(dòng)物源膠原蛋白廠家為雙美、長春博泰、創(chuàng)爾生物。重組膠原蛋白生產(chǎn)廠家則有錦波生物、巨子生物等。

上述行業(yè)人士認(rèn)為，前者的成本受限于上游原料、提取技術(shù)穩(wěn)定性等，大幅下降成本很難。重組膠原蛋白在研發(fā)過程中的成本會(huì)比玻尿酸高很多，短期內(nèi)很難下降到如玻尿酸的成本，但一旦突破量產(chǎn)考驗(yàn)，長期來看價(jià)格有可能會(huì)降下來，在市場(chǎng)上會(huì)更有優(yōu)勢(shì)。