張 振，謝紀(jì)菲，宋 偉（通信作者）

（1 山東省成武縣人民醫(yī)院兒科 山東 成武 274200）

（2 山東省成武縣人民醫(yī)院產(chǎn)科 山東 成武 274200）

（3 山東省成武縣人民醫(yī)院手術(shù)室 山東 成武 274200）

新生兒肺炎為臨床常見呼吸道疾病，新生兒支氣管、氣管細(xì)小，毛細(xì)支氣管黏液分泌少，咳嗽反射弱，多存在抵抗力差、呼吸道管腔狹窄等問題，極易引起氣道阻塞、呼吸困難等情況，進(jìn)而誘發(fā)肺炎。新生兒肺炎發(fā)生后若治療不及時(shí)，隨著病情進(jìn)展，會(huì)引發(fā)心力衰竭、敗血癥等并發(fā)疾病，威脅患兒生命安全。臨床治療新生兒肺炎多采用平喘、止咳、抗生素等藥物進(jìn)行對癥治療。氨溴索是黏液溶解劑，能夠促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)；霧化吸入方式吸入布地奈德可將藥物霧化為較小的藥物顆粒，直達(dá)肺部，以提高局部藥物濃度。但氨溴索與霧化吸入布地奈德聯(lián)合治療新生兒肺炎的效果存在爭議?；诖?，本研究探討氨溴索聯(lián)合霧化吸入布地奈德在新生兒肺炎治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析山東省成武縣人民醫(yī)院2020 年3 月—2022 年3 月收治的102 例新生兒肺炎患兒，隨機(jī)分為對照組和觀察組各51 例。對照組男患兒26 例，女患兒25 例；出生天數(shù)5 ～26 d，平均出生天數(shù)（15.24±3.31）d；體質(zhì)量2.3 ～5.2 kg，平均體質(zhì)量（3.75±0.56）kg；肺炎類型：20 例吸入性肺炎，31 例感染性肺炎；21 例早產(chǎn)兒，30 例足月兒。觀察組男患兒28 例，女患兒23 例；出生天數(shù)5 ～26 d，平均出生天數(shù)（15.27±3.34）d；體質(zhì)量2.4 ～5.1 kg，平均體質(zhì)量（3.78±0.53）kg；肺炎類型：23 例吸入性肺炎，28 例感染性肺炎；18 例早產(chǎn)兒，33 例足月兒。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒科學(xué)》新生兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組前未進(jìn)行過相關(guān)治療；③家長溝通功能良好；④對本研究藥物耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性疾病者；②重要臟器功能存在損害者；③合并呼吸系統(tǒng)其他疾病者；④存有呼吸道畸形者；⑤臨床資料不完整者。

1.2 方法

兩組均給予心電監(jiān)護(hù)、糾正電解質(zhì)紊亂、呼吸支持、抗感染、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對照組將7.5 mg鹽酸氨溴索（合肥億帆生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213993，規(guī)格：2 mL:15 mg）溶于20 mL 的0.9%的氯化鈉溶液中進(jìn)行靜脈滴注，2 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上霧化吸入布地奈德（深圳太太藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203343，規(guī)格：2 mL:0.5 mg），0.5 mg/次，于15 min 內(nèi)完成，2 次/d。兩組均持續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：患兒治療后氣喘、咳嗽、肺部啰音、鼻塞等癥狀均消失，胸部X 線片檢查無陰影視為顯效；患兒治療后氣喘、咳嗽、肺部啰音、鼻塞等癥狀有所改善，胸部X 線片檢查片狀陰影較治療前減少視為有效；患兒治療后上述臨床癥狀均未改善，甚至呈加重趨勢發(fā)展，胸部X 片檢查陰影未減少視為無效。顯效、有效均視為有效。（2）臨床癥狀消退時(shí)間：記錄兩組患兒氣喘、咳嗽、肺部啰音、鼻塞等癥狀消退時(shí)間。（3）炎癥因子水平：治療前、治療后抽取患兒5 mL 靜脈血（清晨、空腹），離心分離血清，通過酶聯(lián)免疫法檢測降鈣素原（procalcitonin, PCT）、血清核因子-κB（nuclear factor-kappa B, NF-κB）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）、白介素-6（interleukin-6, IL-6）水平。（4）免疫功能：治療前、治療后清晨抽取患兒5 mL 靜脈血（空腹），離心分離血清（離心半徑：10 cm；離心時(shí)間10 min；離心速度：3 000 r/min），通過單向免疫擴(kuò)散法檢測免疫球蛋白IgA、IgG、IgM 水平。（5）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間胃腸道不適、惡心、食欲缺乏、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療后，觀察組總有效率（96.08%）高于對照組（80.39%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＜0.05），見表1。

表1 兩組新生兒肺炎患兒治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較

治療后，觀察組氣喘、咳嗽、肺部啰音、鼻塞等癥狀消退時(shí)間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組新生兒肺炎患兒臨床癥狀消退時(shí)間對比（± s, d）

2.3 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療前炎癥因子水平、免疫功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組PCT、NFκB、CRP、IL-6 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組新生兒肺炎患兒炎癥因子水平對比（± s）

2.4 兩組免疫功能比較。

治療前，兩組免疫功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組IgA、IgG、IgM 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組新生兒肺炎患兒免疫功能對比（± s, g/L）

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見表5。

表5 兩組新生兒肺炎患兒不良反應(yīng)比較[n（%）]

3.討論

新生兒免疫機(jī)制發(fā)育尚不成熟，受病原菌入侵后極易發(fā)生感染，肺炎為高發(fā)類型。新生兒肺炎發(fā)病急，病情進(jìn)展較快，臨床多表現(xiàn)為發(fā)熱、氣喘、咳嗽等，若不及時(shí)控制病情，甚至?xí)?dǎo)致多器官功能障礙。常規(guī)維持電解質(zhì)平衡、抗感染等對癥治療能夠在一定程度改善患兒臨床癥狀，但單一用藥難以及時(shí)控制病情，且長期使用會(huì)引起較多不良反應(yīng)，臨床尚需聯(lián)合其他藥物治療。

新生兒肺炎發(fā)生后患會(huì)促使炎性因子水平升高，其中PCT 是一種蛋白質(zhì)，可反映炎癥反應(yīng)的活躍程度；NF-κB 作為轉(zhuǎn)錄因子，會(huì)參與機(jī)體一系列炎癥反應(yīng)，促使其他炎性因子分泌、表達(dá)增加；CRP 是由肝細(xì)胞產(chǎn)生的急性相反應(yīng)蛋白，機(jī)體受損傷或感染時(shí)其水平急劇升高；IL-6 可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生長、分化，在機(jī)體抗感染免疫反應(yīng)中具有重要作用。機(jī)體免疫水平的新生兒肺炎預(yù)后的重要影響因素，IgA、IgG、IgM 均為體液免疫常用檢測指標(biāo)，通過觀察該類指標(biāo)水平的變化，可有效評估患兒病情嚴(yán)重程度。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，氣喘、咳嗽、肺部啰音、鼻塞等癥狀消退時(shí)間均短于對照組，PCT、NF-κB、CRP、IL-6 水平均低于對照組，IgA、IgG、IgM 水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。表明在新生兒肺炎患兒中采用氨溴索聯(lián)合霧化吸入布地奈德治療效果確切，能夠減輕炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，加快臨床癥狀消退，且安全性高。范旭升等研究結(jié)果顯示，氨溴索聯(lián)合霧化吸入布地奈德治療能有效降低炎癥因子水平，加快肺功能改善，進(jìn)而縮短臨床癥狀消退時(shí)間，本文結(jié)果與范旭升等研究結(jié)果基本一致。分析原因?yàn)椋海?）鹽酸氨溴索屬祛痰藥，具有溶解黏液、潤滑呼吸道等作用，能夠促進(jìn)呼吸液分泌，增加纖毛活動(dòng)能力，進(jìn)而加快呼吸道黏稠分泌物排出，使呼吸道保持通暢。鹽酸氨溴索還具有抗氧化作用，能夠抑制炎性因子活化過程，減少炎性因子釋放、表達(dá)，進(jìn)而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，加快患兒病情改善。（2）布地奈德抗炎作用較強(qiáng)，能夠增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性，減少炎性介質(zhì)釋放，進(jìn)而有效減輕氣道高反應(yīng)。布地奈德還具有促進(jìn)血管收縮、減輕水腫等作用，利于加快痰液排出。（3）霧化吸入給藥則能夠使布地奈德直達(dá)呼吸道，起效較快，可加快痰液排出，保持患兒呼吸順暢。鹽酸氨溴索聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療，可互相補(bǔ)充、協(xié)同增效，從而更好的有效抑制炎性介質(zhì)釋放，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒康復(fù)。從安全性角度分析，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。提示兩種氨溴索聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療安全性高。

綜上所述，在新生兒肺炎患兒中采用氨溴索聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療療效確切，能夠有效降低炎癥因子水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，及時(shí)控制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)臨床癥狀改善，安全可靠。