劉金霞 曹建柱 王榮孝 龐宇慧 袁 煒 吳維海

(河北省石家莊平安醫(yī)院血液科，河北 石家莊 050021)

異基因造血干細(xì)胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT)是治療血液疾病的重要手段，而急性移植物抗宿主病(intestinal acute graft versus host disease，aGVHD)是allo-HSCT的常見并發(fā)癥。aGVHD可發(fā)生在多個(gè)器官，主要為皮膚、肝臟和腸道，其中腸道aGVHD最為嚴(yán)重、最為難治，亦是allo-HSCT后患者死亡的主要原因之一[1]。因此，aGVHD治療的有效與否直接決定著移植的成敗，關(guān)系到患者的生活質(zhì)量及生存率。西醫(yī)治療腸道aGVHD尚無特效手段，主要以糖皮質(zhì)激素及抗白細(xì)胞介素2受體拮抗劑、甲氨蝶呤、蘆可替尼等免疫抑制劑治療為主[2]。近年來，中醫(yī)治療血液疾病、腸道疾病的療效得到越來越多的認(rèn)可。現(xiàn)已有中醫(yī)藥治療allo-HSCT后aGVHD的臨床報(bào)道[3-5]。芡蓮腸安膠囊可用于治療脾腎虧虛、正虛邪戀所致的反復(fù)發(fā)作性腹痛、腹瀉、黏液便、黏液血便、膿血便。本研究用芡蓮腸安膠囊聯(lián)合西藥治療allo-HSCT后腸道aGVHD 27例，并與單用西藥治療27例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2021年6月在石家莊平安醫(yī)院血液科行 allo-HSCT后發(fā)生下消化道的腸道 aGVHD患者54例作為研究對象，54例患者均為親緣骨髓聯(lián)合外周血干細(xì)胞移植，其中男31例，女23例，年齡4～54歲，平均(25.13±14.08)歲，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組27例。觀察組男14例，女13例；年齡6～53歲，平均(22.78±13.43)歲；人類白細(xì)胞抗原(HLA)配型全相合0例，半相合27例；疾病：再生障礙性貧血(AA) 12例，骨髓增生異常綜合征(MDS)1例，急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)3例，慢性髓系白血病(CML)2例，急性髓系白血病(AML)9例；腸道aGVHD分級[6]：1～2級7例，3～4級20例；預(yù)防aGVHD應(yīng)用環(huán)孢素7例，他克莫司20例，巴利昔單抗6例，抗CD25人源化抗體21例。對照組男17例，女10例；年齡4～54歲，平均(27.48±14.57)歲；HLA配型全相合2例，半相合25例；疾病構(gòu)成：AA 11例，MDS 2例，ALL 7例，CML 1例，AML 6例；腸道aGVHD分級：1～2級11例，3～4級16例；預(yù)防aGVHD應(yīng)用環(huán)孢素5例，他克莫司22例，巴利昔單抗7例，抗CD25人源化抗體20例。2組患者在性別、年齡、HLA配型相合、疾病構(gòu)成、腸道aGVHD分級、發(fā)生感染需要應(yīng)用抗生素、免疫抑制劑應(yīng)用等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷：參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]、《中國異基因造血干細(xì)胞移植治療血液系統(tǒng)疾病專家共識(Ⅲ)—急性移植物抗宿主病(2020年版)》[2]中胃腸道aGVHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)：主要為臨床診斷，患者表現(xiàn)為厭食消瘦、惡心嘔吐、水樣腹瀉、腹痛、便血和腸梗阻，并除外感染、藥物不良反應(yīng)、預(yù)處理毒性、血栓性微血管病、消化性潰瘍等診斷。腸道aGVHD分級按照aGVHD國際聯(lián)盟(MAGIC)標(biāo)準(zhǔn)[6]，根據(jù)腹瀉量分級。1級：成人<500 mL/d，兒童<10 mL/(kg·d)；2級：成人500～999 mL/d，兒童10～19.9 mL/(kg·d)；3級：成人1000～1500 mL/d，兒童20～30 mL/(kg·d)；4級：成人>1500 mL/d，兒童>30 mL/(kg·d)；5級：嚴(yán)重腹痛伴或不伴腸梗阻或便血(無論排便量如何)。中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)：腸道aGVHD尚無統(tǒng)一的中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)，因下消化道的腸道aGVHD均以腹瀉為典型表現(xiàn)，故參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中泄瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：大便次數(shù)增多，每日3次以上，便質(zhì)稀溏或水樣便，大便量增加，癥狀持續(xù)1 d以上即可診斷。辨證為脾腎虧虛證，證見泄瀉，伴腹痛，惡心嘔吐，食欲減退，四肢無力，形寒肢冷，腰膝痠軟，舌淡，苔白，脈沉細(xì)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)診斷辨證標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)胃腸鏡檢查腸道表現(xiàn)為彌漫性黏膜充血、水腫和脆性增加，或者出現(xiàn)糜爛、潰瘍，甚或黏膜脫落或出血；依從性好，患者或監(jiān)護(hù)人自愿參加本研究，簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 有嚴(yán)重的消化道基礎(chǔ)疾病及伴腹痛、腹瀉癥狀的胃腸道基礎(chǔ)性疾病患者；對研究藥物過敏者；不能自主表達(dá)主觀不適癥狀的患者；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能衰竭或者感染性休克的病?；颊?；不配合治療或者不能堅(jiān)持服用中藥者，或資料不全者。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療 所有患者均采用骨髓加外周血干細(xì)胞聯(lián)合輸注,行aGVHD預(yù)防方案治療：他克莫司注射液(Astellas Ireland Co. Ltd.，進(jìn)口藥品注冊證號H20150182)或環(huán)孢素注射液(Novartis Pharma Schweiz AG，進(jìn)口藥品注冊證號H20150095)+ 注射用嗎替麥考酚酯(海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067745)+注射用甲氨蝶呤(山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022462)+注射用巴利昔單抗(Novartis Pharma Schweiz AG，進(jìn)口藥品注冊證號S20140054)或重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液(上海中信國健藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20110001)，具體劑量及用法均參照文獻(xiàn)[2]。同時(shí)予胃腸外營養(yǎng)，重視胃腸道休息，腸道aGVHD分級1～3級者無菌流質(zhì)飲食，4級者禁食，合并消化道出血者加注射用奧美拉唑鈉(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033394)、注射用生長抑素(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054016)等藥物靜脈滴注。

1.3.2 對照組 在診斷為腸道aGVHD的第1天，在aGVHD預(yù)防方案基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素注射用甲潑尼龍琥珀酸納(Pfizer Manufacturing Belgium NV，進(jìn)口藥品注冊證號H20170197)1 mg/(kg·d)，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注。若治療第14天療效評估為有效，aGVHD完全緩解(CR)后甲潑尼龍緩慢減量(每周減初始量的20%～25%，4周減至初始量的10%)。若判斷為糖皮質(zhì)激素依賴，二線藥物起效后減停甲潑尼龍；若判斷為糖皮質(zhì)激素耐藥，需減停甲潑尼龍并加用二線藥物。二線藥物選用重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液1 mg/(kg·d)，加入0.9%氯化鈉注射液50 mL中靜脈滴注，在診斷為腸道aGVHD后第1、4、8天應(yīng)用。仍無效者加注射用甲氨蝶呤5 mg/m2，每周1次靜脈注射，合并皮膚aGVHD者加用磷酸蘆可替尼片(Novartis Pharma Schweiz AG，進(jìn)口藥品注冊證號H20170134)，成人5 mg，每日2次口服，兒童體質(zhì)量≥25 kg者5 mg，體質(zhì)量<25 kg者2.5 mg，每日2次口服。

1.3.3 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用芡蓮腸安膠囊(石家莊平安醫(yī)院院內(nèi)制劑，冀藥制字 Z20070035)，成人5粒，每日3次口服，兒童體質(zhì)量≥25 kg者5粒，體質(zhì)量≥25 kg者3粒，每日3次口服，直至腸道aGVHD緩解，不能口服者鼻飼。

1.3.4 療程 2組均治療1個(gè)月后評價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①根據(jù)《胃腸疾病中醫(yī)癥狀評分表》[9]的癥狀量化評分表對2組治療前后腹痛、惡心嘔吐、腹瀉頻率、食欲減退、四肢無力進(jìn)行評分，并比較2組評分變化情況，評分越高代表癥狀越嚴(yán)重。②比較2組治療期間發(fā)生腸道及各種感染而需要應(yīng)用抗生素的例數(shù)。③比較2組治療前后腸道菌群失調(diào)變化情況。采集患者新鮮糞標(biāo)本，直接涂片，革蘭染色后鏡檢，選取3～5個(gè)視野進(jìn)行觀察，均計(jì)數(shù)500個(gè)菌。參考《腸道菌群糞便涂片檢查圖譜》中糞便涂片診斷腸道菌群的理論和基礎(chǔ)[10]，每例患者連續(xù)檢測2次或2次以上陽性即可確診為腸道菌群失調(diào)，并觀察菌落種類及所占百分比、有無比例倒置，并分度[10]。0度：菌群正常；Ⅰ度：細(xì)菌總數(shù)在正常低值，革蘭陽性(G+)桿菌較正常略減少，而革蘭陰性(G-)桿菌較正常稍有增加或G+球菌較正常增加；Ⅱ度：細(xì)菌總數(shù)較正常明顯減少，G+桿菌顯著減少，而G-桿菌明顯增多，G+球菌較正常增多或桿球比例倒置，可見類酵母樣菌；Ⅲ度：細(xì)菌總數(shù)極少，G+桿菌、G-桿菌大部分消失，類酵母樣菌或葡萄球菌占優(yōu)勢。④比較2組治療后見效的時(shí)間，即患者開始治療至部分緩解(PR)及CR時(shí)間。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)[9]臨床痊愈：證候基本消失，積分減少≥95%；顯效：證候有效率與治療前相比，積分減少>75%；有效：證候有效率與治療前相比，積分減少≥50%；無效：證候有效率與治療前相比，積分減少率<50%。積分減少率=(治療前證候積分總數(shù)-治療后證候積分總數(shù))/治療前證候積分總數(shù)×100%。

1.5.2 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[2]CR：沒有因aGVHD而出現(xiàn)的腹瀉癥狀，aGVHD表現(xiàn)完全消失；PR：aGVHD改善(至少減少1個(gè)級別)但未達(dá)CR；無效(NR)：aGVHD嚴(yán)重程度無改善也沒有惡化或者死亡；進(jìn)展(PD)：aGVHD加重(至少增加1個(gè)級別)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 治療后，2組腹痛、惡心嘔吐、腹瀉頻率、食欲減退、四肢無力評分均較本前治療前降低(均P<0.05)，且觀察組惡心嘔吐、腹瀉頻率、食欲減退、四肢無力評分均低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 分，

2.2 2組治療期間發(fā)生腸道等感染需要應(yīng)用抗生素例數(shù)比較 2組治療期間因合并腸道、血流感染、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等各種感染需要使用抗生素(β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類、喹諾酮類和利奈唑胺)治療者觀察組為16例，對照組為14例，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 2組治療前后腸道菌群失調(diào)分度比較 治療前，2組腸道菌群失調(diào)分度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組腸道菌群失調(diào)程度均較本組治療前好轉(zhuǎn)(P<0.05)，且觀察組正常(0度)的比率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后腸道菌群失調(diào)分度比較 例(%)

2.4 2組治療前后腸道菌群計(jì)數(shù)占比比較 治療后，2組腸道G+桿菌菌落計(jì)數(shù)占比均較本組治療前顯著升高(P<0.05)，G+球菌菌落計(jì)數(shù)占比均較本組治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組G+桿菌菌落計(jì)數(shù)占比高于對照組(P<0.05)，G+球菌菌落計(jì)數(shù)占比低于對照組(P<0.05)。治療后，2組G-桿菌、G-球菌菌落計(jì)數(shù)占比均較本組治療前無明顯變化(P>0.05)，治療后組間比較差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組治療前后腸道菌群計(jì)數(shù)占比比較

2.5 2組中醫(yī)證候療效比較 觀察組中醫(yī)證候總有效率為66.67%(18/27)，對照組總有效率為44.44%(12/27)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組。見表4。

表4 2組中醫(yī)證候療效比較 例

2.6 2組臨床療效比較 觀察組總有效率74.07%(20/27)，對照組總有效率66.67%(18/27)，2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組臨床療效比較 例

2.7 2組見效時(shí)間比較 觀察組(4例)達(dá)到PR的平均天數(shù)為(14.24±4.22) d，對照組(4例)為(14.79±6.09) d，觀察組達(dá)到PR天數(shù)少于對照組，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.296，P=0.769)。觀察組(16例)達(dá)到CR的平均天數(shù)為(21.78±5.57) d，對照組(14例)為(22.36±6.93) d，觀察組達(dá)到CR天數(shù)少于對照組，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.379，P=0.708)。

3 討論

allo-HSCT后aGVHD是一種供體T淋巴細(xì)胞活化并分泌促炎因子攻擊宿主組織的免疫反應(yīng)。腸道是發(fā)生aGVHD嚴(yán)重的靶器官之一，一旦腸道 aGVHD發(fā)生，患者極其痛苦，生活質(zhì)量極低，生命也受到威脅。目前，糖皮質(zhì)激素仍然是 aGVHD 的一線治療方案，但其緩解率僅為50%左右[11]，臨床治療中部分患者對糖皮質(zhì)激素耐藥，加用二線藥物治療后療效仍欠佳。因此，十分有必要探討腸道 aGVHD的治療，以尋求更佳的方案，提高臨床療效，減輕患者痛苦。

腸道aGVHD表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、惡心嘔吐、食欲減退以及所導(dǎo)致的四肢無力等癥狀，屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇。早在《內(nèi)經(jīng)》中就有泄瀉的記載，稱為“泄”“溏”?！度驑O一病證方論》中設(shè)專篇記載“泄瀉”，首次以獨(dú)立病名出現(xiàn)?！毒霸廊珪芳啊蹲C治匯補(bǔ)》從因機(jī)證治上對“泄瀉”進(jìn)行了闡述。近年來對腸道aGVHD的中醫(yī)認(rèn)識也陸續(xù)有相關(guān)報(bào)道[4-5，12]，依據(jù)主癥特點(diǎn)、伴隨癥狀、舌象及脈象等，認(rèn)為腸道aGVHD與濕熱、毒邪、陰虛、脾腎陽虛、濕濁內(nèi)盛等有關(guān) 。我們通過臨床觀察總結(jié)，認(rèn)為腸道aGVHD的發(fā)生是內(nèi)外兩方面因素相互作用的結(jié)果，外因即為放射毒及藥物毒，內(nèi)因即為脾腎虛弱，將腸道aGVHD分為脾腎虧虛、熱毒蘊(yùn)結(jié)2個(gè)證型?；颊咴谠煅杉?xì)胞移植預(yù)處理時(shí)，放化療之放射毒和藥物毒為外因，傷及臟腑，造成肝腎虧虛及脾胃運(yùn)化功能失常，致濕邪內(nèi)生，骨髓抑制期正氣虧損，細(xì)胞植入期由于淋巴細(xì)胞活化釋放細(xì)胞因子作用于消化道，造成細(xì)胞損傷，致使邪毒入里化熱，熱毒蘊(yùn)結(jié)，病理性實(shí)邪加重臟腑虛損，形成了因虛致實(shí)而又由實(shí)致虛的惡性循環(huán)，這樣就出現(xiàn)了本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜的病理改變，終因脾腎兩虛、熱毒蘊(yùn)結(jié)發(fā)為腸道aGVHD，病位在腸腑，主要與脾、腎相關(guān)。脾主運(yùn)化，大小腸司泌濁、傳導(dǎo)，腎主命門之火，能暖脾助運(yùn)，若脾運(yùn)失職，小腸無以分清泌濁，大腸無以傳化，水反為濕，谷反為滯，合污而下，則發(fā)生腹瀉。因熱毒、濕熱內(nèi)蘊(yùn)腸腑，壅滯氣血，妨礙傳導(dǎo)，以致腸腑氣機(jī)阻滯，津液再吸收障礙，腸道不能正常傳導(dǎo)糟粕，因而產(chǎn)生腹痛、大便失常之癥，病延日久，多見脾腎虧虛、熱毒蘊(yùn)結(jié)之證。芡蓮腸安膠囊主要由芡實(shí)、白頭翁、蓮子、合歡皮、補(bǔ)骨脂、薏苡仁、茯苓、烏梅、赤石脂、靈芝、柴胡、防風(fēng)等組成，能解毒化濕，生肌止瀉，補(bǔ)脾益腎。方中芡實(shí)味甘、澀，性平，功擅補(bǔ)脾益腎，澀腸止瀉，《本草求真》言其“味甘補(bǔ)脾，故能利濕，而使泄瀉腹痛可治；味澀固腎，故能閉氣，而使遺滯不禁皆愈”；白頭翁味苦性寒，入大腸經(jīng)，為解毒涼血止痢的要藥，《本草匯言》載“涼血、消瘀、解濕毒”，以上兩味共為君藥，解毒利濕，補(bǔ)脾益腎。蓮子味甘、澀，性平，入脾、腎、心經(jīng)，功用補(bǔ)脾止瀉，益腎固精，《本草綱目》載“能交心腎，厚腸胃，固精氣，強(qiáng)筋骨、補(bǔ)虛損……止脾虛久瀉，赤白濁”；合歡皮味甘性平，入心、肝經(jīng)，功效活血消腫生肌，《日華子本草》載“合歡皮煎膏，消癰腫，續(xù)筋骨”；補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎固精，溫脾止瀉；薏苡仁健脾滲濕，消腫排膿；茯苓健脾滲濕止瀉；靈芝固本扶正；以上六味為臣藥，加強(qiáng)君藥補(bǔ)脾益腎、利濕止瀉的功效。烏梅、赤石脂收斂止瀉，生肌斂瘡；柴胡、防風(fēng)平抑肝木以扶脾土；以上四味均為佐使，佐助君、臣藥固本止瀉，扶正生肌。方中薏苡仁、蓮子、芡實(shí)三味配伍其他藥物治療泄瀉，與仝小林[13]院士觀點(diǎn)一致：脾虛泄瀉當(dāng)健脾滲濕，兼以澀腸止瀉，標(biāo)本兼治。諸藥合用，以補(bǔ)脾益腎為主，兼以解毒化濕，扶正祛邪。本研究結(jié)果顯示，治療后2組中醫(yī)癥狀評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且觀察組惡心嘔吐、腹瀉頻率、食欲減退、四肢無力評分均低于對照組(P<0.05)，中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。證實(shí)應(yīng)用芡蓮腸安膠囊后，腸道aGVHD臨床癥狀改善更顯著。

此外，治療后2組腸道菌群失調(diào)程度均較本組治療前好轉(zhuǎn)(P<0.05)，G+桿菌菌落計(jì)數(shù)占比升高(P<0.05)，G+球菌菌落計(jì)數(shù)占比降低(P<0.05)，且觀察組改善更顯著(P<0.05)。說明芡蓮腸安膠囊能夠調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道菌群失衡，對輔助西藥治療腸道aGVHD脾腎虧虛證有一定療效。腸道菌群是人體腸道的正常微生物，在促進(jìn)消化、抵御感染、維持免疫平衡和降低自體免疫疾病患病風(fēng)險(xiǎn)等方面發(fā)揮著重要作用。腸道aGVHD腹瀉時(shí)，腸道通透性增加使腸道機(jī)械屏障功能受損，黏液層減少使化學(xué)屏障破壞，腸道菌群紊亂使腸道微生物屏障損傷，而腸道菌群失調(diào)又導(dǎo)致腸道屏障功能受損，互相作用，互為因果。allo-HSCT患者在受到藥物和外源細(xì)胞作用時(shí)，其體內(nèi)的免疫系統(tǒng)和腸道微生物之間的動態(tài)平衡更容易被破壞，由此會繼發(fā)腸道炎癥和aGVHD[14]，特別是優(yōu)勢共生菌種類的減少增加了腸道aGVHD的發(fā)病率[15]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，芡實(shí)中含有多種環(huán)肽類化合物，可以抗腫瘤、抗菌、降壓，腦苷脂具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多種活性，已應(yīng)用于胃黏膜損傷、慢性腸炎、腹瀉等疾病的治療[16]；蓮子中的生物活性成分主要為多酚類化合物，具有抗氧化、抑菌、抗腫瘤等作用，還能提高機(jī)體免疫力[17]；白頭翁在抗腫瘤、抗菌和抗炎鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)免疫等方面有一定作用[18]，臨床用于治療慢性萎縮性胃炎、潰瘍性結(jié)腸炎、痢疾、克羅恩病等腹瀉性疾??；靈芝可解毒生肌，愈合創(chuàng)面，修復(fù)腸道機(jī)械屏障，改善菌群生存環(huán)境，利于優(yōu)勢菌生長[19]；茯苓對胃腸道疾病的治療作用主要體現(xiàn)在抗腸道炎癥、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)、抗腸道腫瘤、消除胃腸道水腫等方面，臨床可用于腹瀉及消化不良的治療[20]；芡蓮腸安膠囊中的防風(fēng)、茯苓、靈芝都含有植物多糖，可通過改善腸道組織形態(tài)、維護(hù)腸道屏障完整性、增強(qiáng)免疫反應(yīng)以及調(diào)節(jié)腸道菌群等作用，使得腸道內(nèi)部環(huán)境處于良好狀態(tài)[21]。

綜上所述，在西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合芡蓮腸安膠囊治療腸道aGVHD脾腎虧虛證有助于調(diào)節(jié)腸道菌群，改善胃腸道功能，改善患者臨床癥狀，減輕患者痛苦。遺憾的是本研究例數(shù)較少，尚需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究。