文/馮海波

[導(dǎo)語(yǔ)]

干細(xì)胞作為一種可以自我更新和多向分化的細(xì)胞，具有修復(fù)組織功能和再生器官的能力，被稱為“種子細(xì)胞”。近年來(lái)，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院教授項(xiàng)鵬及其團(tuán)隊(duì)深耕干細(xì)胞研究，建立了中山大學(xué)干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)創(chuàng)新平臺(tái)，經(jīng)過(guò)多年攻關(guān)，發(fā)現(xiàn)了適合不同組織損傷修復(fù)的間充質(zhì)干細(xì)胞功能亞群，闡明了間充質(zhì)干細(xì)胞參與損傷修復(fù)的機(jī)制，并提出了靶向病損組織的間充質(zhì)干細(xì)胞精準(zhǔn)治療新策略，為推動(dòng)間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床轉(zhuǎn)化提供了重要科學(xué)依據(jù)。其項(xiàng)目成果“間充質(zhì)干細(xì)胞功能特性、治療機(jī)理與臨床轉(zhuǎn)化的系列研究”獲廣東省自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

開(kāi)展多項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)攻關(guān)研究

項(xiàng)目第一完成人、中山大學(xué)干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)創(chuàng)新平臺(tái)負(fù)責(zé)人項(xiàng)鵬教授表示，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）最早是從骨髓中分離得到的，隨后發(fā)現(xiàn)幾乎身體的每個(gè)器官組織都有間充質(zhì)干細(xì)胞的存在。這種細(xì)胞不僅來(lái)源廣泛，而且很容易分離擴(kuò)增，能夠多項(xiàng)分化，參與造血支持、免疫調(diào)節(jié)、組織損傷修復(fù)等，具有廣闊的臨床應(yīng)用場(chǎng)景。為此，課題組自2003年起開(kāi)展相關(guān)研究工作，力求在相關(guān)領(lǐng)域取得原創(chuàng)性突破。

他表示，全世界注冊(cè)間充質(zhì)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)超過(guò)了1400項(xiàng)，臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥的范圍也非常廣泛，但是截至目前，中國(guó)、美國(guó)均沒(méi)有批準(zhǔn)任何一項(xiàng)MSC產(chǎn)品上市。究其原因，MSC臨床轉(zhuǎn)化仍然面臨著一系列亟待解決的瓶頸：一是不同供者、不同組織來(lái)源的MSC存在功能上的異質(zhì)性；二是與傳統(tǒng)小分子或者生物大分子藥物靶點(diǎn)明確相比，MSC作為一種活細(xì)胞藥物，治療靶點(diǎn)非常復(fù)雜；三是 MSC治療的疾病種類繁多，但適應(yīng)癥篩選缺乏明確標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致臨床療效不穩(wěn)定。

項(xiàng)鵬介紹，課題組圍繞如何“發(fā)現(xiàn)功能亞群、揭示治療機(jī)理、精準(zhǔn)選擇適應(yīng)癥”等科學(xué)問(wèn)題展開(kāi)合作攻關(guān)，率先闡明了中間絲蛋白Nestin在調(diào)控MSC內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中的關(guān)鍵作用，發(fā)現(xiàn)Nestin不僅可以調(diào)控核膜穩(wěn)態(tài)延緩MSC衰老，而且還可通過(guò)維持氧化還原系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)促進(jìn)MSC存活； 進(jìn)一步證實(shí)Nestin是成體組織MSC的特異標(biāo)志，揭示了骨髓、腎臟等不同組織來(lái)源MSC具有獨(dú)特的功能特性，而且發(fā)現(xiàn)了適合損傷修復(fù)的MSC功能亞群。此外，課題組以骨髓MSC為切入點(diǎn)，深入解析MSC在不同病理微環(huán)境下的作用模式，揭示了MSC多維度、多靶點(diǎn)的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，為臨床精準(zhǔn)選擇MSC適應(yīng)癥提供了科學(xué)依據(jù)。 為進(jìn)一步提高治療效果，研發(fā)團(tuán)隊(duì)構(gòu)建趨化因子受體修飾MSC，建立了MSC精準(zhǔn)靶向遞送的新策略，顯著提高M(jìn)SC靶向病損組織能力和治療效果；在此基礎(chǔ)上，精準(zhǔn)選擇適應(yīng)癥，在國(guó)際上率先開(kāi)展MSC治療移植排斥疾病的臨床研究，證實(shí)了MSC治療慢性移植物抗宿主病安全有效，并首次揭示調(diào)節(jié)性B細(xì)胞是MSC治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

中山大學(xué)教授項(xiàng)鵬在論壇上介紹干細(xì)胞研究進(jìn)展

堅(jiān)持“四個(gè)面向” 取得系列突破性成果

因疾病、創(chuàng)傷、衰老和遺傳缺陷所導(dǎo)致的組織器官缺損與功能障礙，一直是難以攻克的醫(yī)學(xué)難題。項(xiàng)鵬教授表示，基于干細(xì)胞具有修復(fù)組織功能和再生器官的這一特性，干細(xì)胞技術(shù)是目前重大疾病治療的需求，以干細(xì)胞為核心的再生醫(yī)學(xué)有望成為繼藥物治療、手術(shù)治療后的第三種疾病治療方式，為重大難治性疾病提供新的治療策略。

作為一種多能干細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源廣泛，易于分離擴(kuò)增，具有多向分化、旁分泌和免疫調(diào)節(jié)等功能，在細(xì)胞替代治療和組織損傷修復(fù)中應(yīng)用前景廣闊。經(jīng)過(guò)近20年研究，項(xiàng)鵬帶領(lǐng)的課題組堅(jiān)持面向世界科技前沿，面對(duì)經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)，面向國(guó)家重大需求，面向人民生命健康，在間充質(zhì)干細(xì)胞的功能特性、治療機(jī)理與臨床轉(zhuǎn)化方面取得一系列突破性成果：在干細(xì)胞自我更新與分化調(diào)控機(jī)理上取得了相關(guān)重大理論成果，將干細(xì)胞的作用機(jī)理用于重大難治性疾病的治療，研發(fā)了一系列干細(xì)胞治療技術(shù)和產(chǎn)品，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新鏈與產(chǎn)業(yè)鏈的對(duì)接；牽頭制定了國(guó)內(nèi)首個(gè)《人間充質(zhì)干細(xì)胞》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，研發(fā)的國(guó)內(nèi)首個(gè)異體人骨髓MSC注射液獲國(guó)家藥監(jiān)局藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，有望實(shí)現(xiàn)重大難治性疾病的突破性治療。