梁 煜，歐陽葵，陳 增，梅 杰，鄭海華，陳金菊

（1.海南省干部療養(yǎng)院·海南省老年病醫(yī)院，海南 ?？?571100；2.海南省人民醫(yī)院·海南醫(yī)學(xué)院附屬海南醫(yī)院，海南 ?？?571100）

缺血性腦卒中屬腦血管急性意外性疾病，可損傷患者的腦部神經(jīng)組織，引發(fā)頭暈、頭痛、昏迷、嘔吐、偏癱等癥狀［1-2］?；颊叽竽X如持續(xù)缺血缺氧，會(huì)損傷神經(jīng)組織功能，影響康復(fù)期預(yù)后效果［3］。與常規(guī)神經(jīng)刺激儀通過改善神經(jīng)系統(tǒng)重構(gòu)、刺激突觸增加信號傳導(dǎo)及提高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)改善腦卒中神經(jīng)功能相比，極低頻電磁場治療除以上物理刺激神經(jīng)功能外，還可減少促炎性物質(zhì)的釋放，同時(shí)增強(qiáng)抗炎因子的表達(dá)，以調(diào)節(jié)卒中后炎性反應(yīng)，故可改善患者的認(rèn)知行為能力，在臨床各種神經(jīng)障礙性疾病的治療中有較好的應(yīng)用［4-5］。但單純的極低頻電磁場治療僅為姑息性治療，未根治，還存在耐受性和敏感度不一的問題，故需加用相應(yīng)藥物治療，以進(jìn)一步提高療效［6］。神經(jīng)節(jié)苷脂屬腦保護(hù)劑，能穩(wěn)定腦部神經(jīng)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與功能，顯著改善腦功能［7］。為此，本研究中探討了神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合極低頻電磁場治療缺血性腦卒中的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性腦梗死后出血轉(zhuǎn)化診治共識(shí)》［8］缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診；年齡50～75歲；采用極低頻電磁場行康復(fù)治療并能耐受；對本研究擬用藥物無禁忌證或過敏反應(yīng)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦血管畸形；精神狀態(tài)異常導(dǎo)致的認(rèn)知功能缺損；肝、腎功能嚴(yán)重衰竭；未嚴(yán)格執(zhí)行本研究治療方案；觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)不完整；不能完成各項(xiàng)評價(jià)量表的評估。

病例選擇與分組：選取海南省老年病醫(yī)院2019年7月至2021年7月收治的缺血性腦卒中患者120例，按治療方案的不同分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=60）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n=60）

1.2 方法

兩組患者均予缺血性腦卒中基礎(chǔ)治療，包括注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，進(jìn)口藥品注冊證號S20110051，規(guī)格為每支50 mg）0.9 mg/kg，加入氯化鈉注射液250 mL緩慢靜脈滴注1次；依達(dá)拉奉注射液（河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心，國藥準(zhǔn)字H20090353，規(guī)格為每支20 mL∶30 mg）20 mL，加入氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日2次；并口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格為每片100 mg），每次100 mg，每日1次。并予極低頻電磁場治療，將SJQ-16型低頻振動(dòng)電磁治療儀的低頻刺激環(huán)形線圈置患者的顱腦額葉處，設(shè)定刺激頻率為10 Hz、強(qiáng)度為運(yùn)動(dòng)閾值的75%～100%、持續(xù)10 s、間歇10 s開展治療，每次治療10～15 min，隔日1次。觀察組患者加予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083224，規(guī)格為每支2 mL∶20 mg）4 mL，加入氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日1次。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）認(rèn)知功能［9］。采用中國卒中量表（CSS）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）、簡易精神狀態(tài)評價(jià)量表（MMSE）評估。其中CSS共9個(gè)小項(xiàng)，滿分45分，分值越高表明癥狀越嚴(yán)重；MMSE及MoCA（包括11個(gè)小項(xiàng)）的滿分均為30分，分值越高表明認(rèn)知功能越好。2）神經(jīng)營養(yǎng)因子水平。采集患者靜脈血3 mL，以高速離心機(jī)離心，分離，得血清，采用酶免疫分析法、以多功能酶標(biāo)儀檢測患者血清中神經(jīng)生長因子（NGF）、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平，檢測試劑盒由濟(jì)南泰醫(yī)生物技術(shù)有限公司提供，嚴(yán)格按說明書操作。3）社會(huì)行為能力［10］。采用社會(huì)功能缺陷篩選量表（SDSS）、大體功能評定量表（GAF）、日常生活能力評定量表（ADL）評估。SDSS滿分30分，分值越低表明社會(huì)功能越好；GAF滿分100分，分值越高表明社會(huì)功能越好；ADL（包括10個(gè)小項(xiàng)）滿分100分，分值越高表明生活質(zhì)量越好。

療效判定［11］：顯效，癥狀完全消退，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分降幅>70%；有效，癥狀均顯著減輕，NIHSS評分降幅30%～70%；無效，癥狀無改善，NIHSS評分降幅<30%?？傆行?顯效+有效。

安全性：統(tǒng)計(jì)患者治療期間惡心嘔吐、胸悶、食欲減退、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=60］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=60］

3 討論

腦卒中會(huì)引起腦組織神經(jīng)結(jié)構(gòu)和功能的損傷，且持續(xù)腦缺血還會(huì)損傷腦細(xì)胞［12］。極低頻電磁場治療是腦損傷疾病常用的物理康復(fù)療法，通過發(fā)射脈沖刺激電信號，刺激顱腦各組織功能區(qū)，可調(diào)節(jié)腦細(xì)胞功能代謝［13］。同時(shí)還可根據(jù)具體病情給予不同的刺激治療方案，其中低頻的調(diào)節(jié)可對大腦皮層產(chǎn)生興奮或抑制作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)神經(jīng)活動(dòng)功能。但患者在長期的經(jīng)顱磁刺激過程中也存在敏感度、耐受性不同等現(xiàn)象，進(jìn)而影響療效。而神經(jīng)節(jié)苷脂具有腦保護(hù)作用，可與之聯(lián)用。

表3 兩組患者認(rèn)知功能評分比較（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of cognitive function scores between the two groups（±s，point，n=60）

表3 兩組患者認(rèn)知功能評分比較（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of cognitive function scores between the two groups（±s，point，n=60）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P<0.05（for Tab.3-5）.

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表4 兩組患者神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較（±s，n=60）Tab.4 Comparison of neurotrophic factor levels between the two groups（±s，n=60）

表4 兩組患者神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較（±s，n=60）Tab.4 Comparison of neurotrophic factor levels between the two groups（±s，n=60）

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表5 兩組患者社會(huì)行為能力評分比較（±s，分，n=60）Tab.5 Comparison of social behavior ability scores between the two groups（±s，point，n=60）

表5 兩組患者社會(huì)行為能力評分比較（±s，分，n=60）Tab.5 Comparison of social behavior ability scores between the two groups（±s，point，n=60）

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本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，表明加用神經(jīng)節(jié)苷脂能進(jìn)一步改善缺血性腦卒中病理狀態(tài)。神經(jīng)節(jié)苷脂為中樞神經(jīng)細(xì)胞膜的重要組成部分，廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂的分子結(jié)構(gòu)由疏水的神經(jīng)酚胺和親水的唾液酸寡糖基團(tuán)組成，易通過血腦屏障并與損傷的神經(jīng)細(xì)胞相結(jié)合，從而保護(hù)腦部神經(jīng)細(xì)胞的組織結(jié)構(gòu)，減少炎性因子對腦組織神經(jīng)細(xì)胞的興奮性神經(jīng)毒性損傷及腦水腫，減少氧自由基，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善腦局部血流，進(jìn)而提高療效，故觀察組治療后的認(rèn)知功能顯著改善［14-15］。

BDNF是腦內(nèi)含量最豐富的神經(jīng)營養(yǎng)因子，與機(jī)體的神經(jīng)可塑性、認(rèn)知功能密切相關(guān)；GDNF可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞；NGF則是神經(jīng)細(xì)胞生長和存活所必需的蛋白質(zhì)，能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長、發(fā)育和功能完整性［16］。三者皆是影響神經(jīng)可塑性的重要神經(jīng)營養(yǎng)因子，腦卒中患者由于神經(jīng)功能損傷，此3種指標(biāo)多呈低水平表達(dá)［17］。本研究中，觀察組患者治療后的BDNF，GDNF，NGF水平均顯著高于對照組，表明神經(jīng)節(jié)苷脂能進(jìn)一步改善患者的神經(jīng)營養(yǎng)狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。觀察組SDSS評分顯著低于對照組，GAF和ADL評分均顯著高于對照組，表明神經(jīng)節(jié)苷脂能進(jìn)一步加強(qiáng)對患者腦部神經(jīng)組織功能的保護(hù)作用，改善其神經(jīng)行為能力，進(jìn)而改善其社會(huì)活動(dòng)功能。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合極低頻電磁場治療缺血性腦卒中，能改善患者的認(rèn)知功能和社會(huì)行為能力，提高神經(jīng)營養(yǎng)因子水平。