李圣強，劉 春，康英杰

（1.河北以嶺醫(yī)院，河北 石家莊 050091；2.河北省保定市競秀區(qū)醫(yī)院，河北 保定 071051）

流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)果顯示，潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病 率呈逐年升高趨勢［1］。對于潰瘍性結(jié)腸炎嚴重患者，多采取回腸貯袋肛管吻合術(shù)（IPAA）治療［2］。為進一步提高療效，術(shù)后仍需給予相應(yīng)的輔助治療藥物。英夫利西單抗主要通過抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達而發(fā)揮良好的抗炎作用，對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎等各類炎性疾病療效較好［3］。為此，本研究中探討了英夫利西單抗聯(lián)合IPAA治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準：符合中華醫(yī)學(xué)會消化病分會《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南》診斷標(biāo)準［4］，經(jīng)腸鏡檢查、糞便檢查確診；有IPPA手術(shù)適應(yīng)證；對本研究擬用藥物無禁忌證；精神狀態(tài)良好，能配合治療方案實施；基礎(chǔ)資料完整。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準：合并其他腸道疾?。挥惺中g(shù)禁忌證及術(shù)后出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥；對本研究擬用藥物嚴重過敏、禁忌證；觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)不完整；未嚴格執(zhí)行治療方案；中途因各種原因自愿退出。

病例選擇與分組：選取河北以嶺醫(yī)院2019年1月至2021年10月收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者126例，按隨機抽簽法分為觀察組和對照組，各63例，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1（ASA為美國麻醉醫(yī)師協(xié)會）。

表1 兩組患者一般資料比較（n=63）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n=63）

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)營養(yǎng)支持、抗感染及補液等對癥治療；并行IPAA治療，術(shù)前全身麻醉，麻醉起效后切開患者的右側(cè)腹直肌，逐層切開腹壁組織，直視條件下探查結(jié)腸狀況，確認病灶位置后切除，離斷結(jié)腸系膜組織和供血動脈，并于儲袋底端置入吻合器底釘座，以吻合器吻合回腸儲袋-肛管。留置引流導(dǎo)管后關(guān)閉并縫合腹腔，完成手術(shù)操作，術(shù)后進行常規(guī)抗感染治療。觀察組患者術(shù)后加用注射用英夫利西單抗（瑞士Cilag AG公司，進口藥品注冊證號S20171001，規(guī)格為每瓶100 mg）5 mg/kg，加入氯化鈉注射液250 mL，緩慢（≥2 h）靜脈滴注，首次給藥后的第2，6，12周同法再次給藥。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準

觀察指標(biāo)：1）癥狀緩解時間，記錄患者治療后腹瀉、腹痛、便血癥狀消退時間及住院時。2）炎性因子水平，采集治療前后患者空腹靜脈血約3 mL，離心、分離得血清，采用以酶聯(lián)免疫吸附法檢測細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）水平，檢測試劑盒均購于美國Cell Signaling公司，嚴格按說明書操作。3）T淋巴細胞亞群水平，取上述血清樣本，采用流式細胞術(shù)檢測CD3+，CD4+，CD8+水平，并計算CD4+/CD8+。

療效判定標(biāo)準［5］：顯效，表觀癥狀完全消退，腸鏡檢查示病灶吸收；有效，表觀癥狀顯著改善，腸鏡檢查示結(jié)腸病灶大部分吸收；無效，表觀癥狀及腸鏡檢查結(jié)果均未改善。總有效=顯效+有效。

安全性：統(tǒng)計兩組患者治療期間惡心嘔吐、皮疹、發(fā)熱、血壓異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=63］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=63］

表3 兩組患者癥狀緩解時間及住院時間比較（±s，d，n=63）Tab.3 Comparison of symptom relief time and length of hospital stay between the two groups（±s，d，n=63）

表3 兩組患者癥狀緩解時間及住院時間比較（±s，d，n=63）Tab.3 Comparison of symptom relief time and length of hospital stay between the two groups（±s，d，n=63）

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表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=63］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=63］

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是腸道常見的炎性疾病，臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、下腹墜脹、便血等癥狀。常規(guī)治療雖可緩解病情，但難以根治［6］。輕癥患者可采用藥物治療，對于重癥（如潰瘍處出現(xiàn)糜爛）患者，單純的藥物治療療效欠佳。此時，手術(shù)治療是最直接有效的方式。IPAA是治療潰瘍性結(jié)腸炎常用的手術(shù)方法，且療效較好［7］。為使患者術(shù)后能盡快康復(fù)，并進一步提高療效，術(shù)后加予相應(yīng)藥物十分必要。

表4 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較（±s，n=63）Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（±s，n=63）

表4 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較（±s，n=63）Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（±s，n=63）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表5同。Note：Compared with those before treatment，*P<0.05（for Tab.4-5）.

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表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s，ng/L，n=63）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，ng/L，n=63）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s，ng/L，n=63）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，ng/L，n=63）

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本研究中，觀察組患者的臨床療效較對照組明顯提升。英夫利西單抗可與TNF-α的可溶形式和透膜形式以高親和力結(jié)合，抑制TNF-α與受體結(jié)合，從而使TNF-α失去生物活性，增加內(nèi)皮層通透性和內(nèi)皮細胞及白細胞表達粘黏分子，從而增強白細胞遷移并進一步誘生急性期反應(yīng)物和其他肝臟蛋白質(zhì)及誘導(dǎo)滑膜細胞和/或軟骨細胞產(chǎn)生組織降解酶，進而減少炎性細胞向病灶部位的浸潤轉(zhuǎn)移，有效降低機體的炎性反應(yīng)水平［8］。本研究中，觀察組治療后的癥狀消退時間明顯縮短，表明英夫利西單抗可通過有效抑制機體的炎性反應(yīng)促進癥狀緩解。

潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展過程伴隨著多種炎性反應(yīng)介質(zhì)水平的升高，ICAM-1，MCP-1，VCAM-1是該病發(fā)生過程中常見的炎性因子。ICAM-1屬細胞黏附分子，對免疫應(yīng)答及炎性反應(yīng)過程有促進作用［9］。MCP-1是趨化細胞因子家族中的重要組成部分，主要由單核巨噬細胞和成纖維細胞分泌，可趨化單核巨噬細胞，進而通過參與抗原呈遞和吞噬、細胞遷徙及調(diào)節(jié)免疫平衡等途徑參與機體的炎性反應(yīng)，且呈高表達。VCAM-1主要在血管內(nèi)皮細胞中表達，當(dāng)其水平升高時，能在白細胞-內(nèi)皮細胞信號傳導(dǎo)中發(fā)揮作用［10］。本研究中，觀察組患者治療后的ICAM-1，MCP-1，VCAM-1水平明顯低于對照組，表明英夫利西單抗能有效抑制炎性因子的表達。免疫功能水平降低是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的重要因素，本研究中，觀察組患者治療后的T淋巴細胞亞群CD3+和CD4+水平及CD4+/CD8+均明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組，表明英夫利西單抗能改善患者的免疫功能。

綜上所述，英夫利西單抗聯(lián)合IPAA治療潰瘍性結(jié)腸炎，可縮短癥狀消退時間，降低ICAM-1、MCP-1、VCAM-1的表達水平，改善T淋巴細胞亞群水平。