褚慧娟

(睢縣婦幼保健院 產(chǎn)科，河南 商丘 476900)

子癇前期是妊娠期高血壓的一種，也是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的主要原因。子癇前期可分為輕度和重度，其中輕度子癇前期沒有自覺癥狀，主要表現(xiàn)為高血壓和尿蛋白，而重度子癇前期除高血壓和尿蛋白之外，還有自覺癥狀，如頭疼、頭暈、眼花，消化道癥狀如肝區(qū)疼痛、胃疼嘔吐，心血管癥狀如心衰等；實驗室檢查異常如尿蛋白、肝功能異常、腎功能異常、低蛋白血癥等。目前臨床尚未闡明子癇前期的具體發(fā)病機(jī)制，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為此類疾病可能與遺傳因素、免疫因素、營養(yǎng)因素等有關(guān)。近年來已有相關(guān)研究證實，子癇前期是影響孕婦妊娠結(jié)局的重要因素，因此早期確診、評估病情程度及預(yù)后是十分必要的。血清鐵蛋白(SF) 是廣泛存在于人體血液中的一種鐵存儲蛋白，在免疫系統(tǒng)和造血系統(tǒng)中有著重要的調(diào)控作用，一般臨床用于判別機(jī)體的營養(yǎng)狀況。胱抑素C(CysC) 是判斷腎小球濾過功能的一種生化指標(biāo)，近年來研究顯示CysC 水平可能與機(jī)體的免疫機(jī)能及相關(guān)疾病有關(guān)。本文就血清SF、CysC 水平與子癇前期孕婦妊娠結(jié)局的相關(guān)性進(jìn)行研究，現(xiàn)將過程以及結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月 至2021年1月睢縣婦幼保健院75 例子癇前期孕婦的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行回顧性分析。將此75 名孕婦設(shè)定為觀察組，在觀察組內(nèi)根據(jù)病情程度再劃分為輕度組41 例以及重度組34 例。選取同期醫(yī)院內(nèi)就診分娩的70 名健康孕婦作為對照組。輕度組 孕 婦年齡22～35 歲，平均(27.62±4.44) 歲；孕周35～39 周，平均(37.31±1.45) 周。重度組孕婦年齡23～35 歲，平均(28.32±4.21) 歲；孕周35～39周，平均(37.34±1.45) 周。對照組孕婦年齡23～35歲，平均(28.37±4.64) 歲；孕周35～39 周，平均孕周(37.72±1.13) 周。以上三組孕婦的年齡以及孕周的數(shù)據(jù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。該研究已通過本院所轄醫(yī)學(xué)倫理委員會的倫理審批。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 孕婦年齡≥20 歲。(2) 均為單胎初產(chǎn)婦。(3) 輕度組、重度組符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中的子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)，輕度診斷標(biāo)準(zhǔn)：妊娠20 周后出現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg 和(或) 舒張壓≥90 mmHg 伴蛋白尿≥0.3 g/24 h 或隨機(jī)尿蛋白≥(+)。重度診斷標(biāo)準(zhǔn)為：子癇前期患者出現(xiàn)下述任一不良情況可診斷為重度子癇前期：①血壓持續(xù)升高：收縮壓≥160 mmHg 和(或)舒張壓≥110 mmHg。②蛋白尿≥2.0 g/24 h 或隨機(jī)蛋白尿≥(++)。③血清肌酐≥1.2 mg/dL 除非已知之前就已升高。④血小板＜100 000/ mL(＜100×10/L)。⑤微血管病性溶血、乳酸脫氫酶同工酶升高。⑥血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高。⑦持續(xù)頭痛或其他大腦或視覺障礙。⑧持續(xù)上腹部疼痛。(4) 孕婦、家屬對于各類血液樣本收集以及不良妊娠事件信息收集均知情同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不全。(2)原發(fā)性高血壓。(3)有糖尿病、慢性腎病史。(4) 合并血液、免疫疾病。

1.3 方法

1.3.1 數(shù)據(jù)收集

依據(jù)研究所設(shè)定的納入以及排除標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)入醫(yī)院的電子病歷管理系統(tǒng)內(nèi)，查詢符合要求的孕婦信息，并對需要進(jìn)行分析的字段信息記錄核對。主要搜集孕婦的年齡、月經(jīng)初潮年齡、孕前體質(zhì)指數(shù)(BMI)、以往懷孕次數(shù)、吸煙飲酒習(xí)慣、高血壓病史、高血壓家族史、血清SF 水平、血清CysC 水平、不良妊娠結(jié)局情況。

1.3.2 血清SF 水平、血清CysC 水平測定方法

輕度組、重度組孕婦在確診后次日取空腹肘靜脈血4 mL，在治療干預(yù)前取血，對照組孕婦則于入院當(dāng)天取血，將4 mL 血樣在3 000 r/min 條件下離心10 min，取上清液置于-20℃條件下備用。采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行血清SF 水平測定，試劑盒由北京奧康金斯生物科學(xué)技術(shù)有限公司提供；采用免疫比濁法進(jìn)行血清CysC 水平測定，試劑盒由上海李諾銳澳生物科學(xué)技術(shù)有限公司提供。試驗過程嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。

1.3.3 不良妊娠結(jié)局定義

不良妊娠結(jié)局情況，包括羊水過少、胎兒窒息、胎兒生長受限、子癇發(fā)作、胎盤早剝等。

1.3.4 評價方法

所有參與研究的孕婦均隨訪至妊娠事件結(jié)束，統(tǒng)計觀察組內(nèi)的不良妊娠結(jié)局情況。根據(jù)是否出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局對觀察組孕婦進(jìn)一步分組，分為妊娠結(jié)局良好組和妊娠結(jié)局不良組。

1.4 觀察指標(biāo)

(1) 對比重度組，輕度組，對照組的血清SF、CysC水平。(2)分析觀察組孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的情況。(3)子癇前期孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的單因素分析結(jié)果。(4)子癇前期孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的多因素分析結(jié)果。(5)多因素回歸模型驗證。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 三組血清SF、CysC 水平比較

重度組的血清SF、CysC 水平高于輕度組，輕度組的SF、CysC 水平高于對照組，數(shù)據(jù)差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 三組血清SF、CysC水平比較(±s)

2.2 觀察組孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的情況

在觀察組共出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局33 例，其中“羊水過少”和“子癇發(fā)作”分別出現(xiàn)8 例，均占24.24%。見表2。

表2 觀察組孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的情況

2.3 子癇前期孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的單因素分析結(jié)果

妊娠結(jié)局不良組和妊娠結(jié)局良好組血清SF 水平、血清CysC 水平數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 子癇前期孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局單因素分析結(jié)果[±s，n(%)]

2.4 子癇前期孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的多因素分析結(jié)果

子癇前期孕婦的血清SF 水平、血清CysC 水平均成為是否出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的獨(dú)立影響因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 子癇前期孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的多因素分析結(jié)果

2.5 logistic 多因素回歸模型具有良好的擬合優(yōu)度

經(jīng)過驗證，logistic 多因素回歸模型具有良好的擬合優(yōu)度，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Hosmer-Lemeshow χ=2.432，＞0.05)。見表5。利用血清SF 水平、血清CysC 水平、logistic 預(yù)測概率對于子癇前期孕婦是否會出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局進(jìn)行推斷，最佳截斷值分別為40.42 μg/L、1.56 mg/L、54.24%，約登指數(shù)分別為59.74%、6/1.90%、72.94%。見表6、圖1。

表5 logistic 多因素回歸模型具有良好的擬合優(yōu)度

表6 血清SF 水平、血清CysC 水平、logistic 預(yù)測概率對于子癇前期孕婦是否會出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局推斷價值分析結(jié)果

圖1 血清SF 水平、血清CysC 水平、logistic 預(yù)測概率對于子癇前期孕婦是否會出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局推斷ROC 曲線

3 討 論

子癇前期是婦產(chǎn)科常見的一類妊娠合并癥，患者的典型表現(xiàn)為持續(xù)性的血壓升高和蛋白尿，這會導(dǎo)致孕婦的多項臟器功能障礙及臍血流異常，是威脅母嬰健康的重要問題。子癇前期是影響妊娠結(jié)局的重要因素，因此做好此類疾病的防控是十分必要的。

SF 是診斷缺鐵性貧血的重要臨床指標(biāo)，由于妊娠期孕婦機(jī)體營養(yǎng)需求增大，一般飲食難以滿足機(jī)體對鐵的需求，因此孕婦血清SF 水平會隨著孕周的增加而降低。相關(guān)研究顯示，SF 可能與多種心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，SF 水平的異常波動提示鐵離子代謝障礙，這是引發(fā)高血壓的重要原因。本研究結(jié)果表示，子癇前期患者的血清SF 水平顯著高于正常孕婦，考慮原因可能是由于鐵離子作為氧自由基催化劑而出現(xiàn)異常增高，在血清SF 水平異常增高的情況下會破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，影響其功能，進(jìn)而導(dǎo)致動脈硬化等疾病的發(fā)生。蛋白尿是子癇前期孕婦的主要臨床表現(xiàn)之一，這是由于子癇前期發(fā)生后腎臟最先受累，此類疾病患者的腎小球濾過率下降，功能受損。CysC 僅能通過腎小球濾過并在近曲小管被重吸收，其水平升高往往表示腎小球濾過率下降。隨著腎臟損害加劇，腎小球濾過率逐漸下降，這是導(dǎo)致患者出現(xiàn)蛋白尿和血壓升高的重要原因之一。

本研究結(jié)果表示，觀察組孕婦的整體血清SF、CysC水平均顯著高于對照組，且重度組＞輕度組＞對照組，這說明子癇前期孕婦的血清SF、CysC 水平會隨著病情程度的加深而變化，能夠一定程度上反映病情進(jìn)展。而從與妊娠結(jié)局的相關(guān)性來看，結(jié)局不良組患者的血清SF、CysC 水平顯著高于結(jié)局良好組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)，這與子癇前期患者的病情程度具有一致性，而且logistics 回歸分析顯示，血清SF、CysC 水平上升是導(dǎo)致子癇前期孕婦不良妊娠結(jié)局的獨(dú)立危險因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)，該結(jié)果肯定了血清SF、CysC 水平監(jiān)測對妊娠結(jié)局預(yù)估的價值。但本次研究收錄樣本量有限，還需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究評價。

綜上所述，子癇前期孕婦的血清SF、CysC 水平能夠反映出病情程度，且與妊娠結(jié)局密切相關(guān)，可作為評估不良妊娠結(jié)局的依據(jù)。